91832-40-5
中文名稱
頭孢地尼
英文名稱
Cefdinir
CAS
91832-40-5
分子式
C14H13N5O5S2
MDL 編號
MFCD00865030
分子量
395.41
MOL 文件
91832-40-5.mol
更新日期
2024/11/01 16:53:15
91832-40-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羥基亞胺基乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸頭孢地尼
頭孢地尼側(cè)鏈(ATAABTE)
CEFDINIR頭孢地尼
[6R-[6Α,7Β(Z)]]-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)(羥基亞氨)乙?；鵠氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環(huán)[4.2.0]-2-辛烯-2-羧酸
英文別名
7-[2-(2-AMINOTHIAZOL-4-YL)-2-HYDROXYIMINOACETYLAMINO]-8-OXO-3-VINYL-5-THIA-1-AZA-BICYCLO[4.2.0]OCT-28-[2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-1-hydroxy-2-nitroso-ethenyl]amino-4-ethenyl-7-oxo-2-thia-6-azabicyclo[4.2.0]oct-4-ene-5-carboxylicacid
CEFDINIR
(6r-(6-alpha,7-beta(z)))-)(hydroxyiminoacetyl)amino)-3-ethenyl-8-oxo
bmy28488
cefdinyl
(6R,7R)-7-[[(2Z)-(2-Amino-4-thiazolyl)(hydroxyimino)acetyl]amino]-3-ethenyl-8-oxo--5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic Acid
FK-482
Omnice
CEFDIRNIR
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[(2-amino-4-thiazolyl)(hydroxyimino)acetyl]amino]-3-ethenyl-8-oxo-, [6R-[6a,7b(Z)]]-
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[(2Z)-(2-amino-4-thiazolyl)(hydroxyimino)acetyl]amino]-3-ethenyl-8-oxo-, (6R,7R)-
Cefzon
CFDN
CI 983
8-[2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-1-hydroxy-2-nitroso-ethenyl]amino-4-ethenyl-7-oxo-2-thia-6-azabicyclo[4.2.0]oct-4-ene-5-carboxylicacid
Omnicef
BMY-28488, FK-482, syn-7-[2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-hydroxyiminoacetamido]-3-vinyl-3-cephem-4-carboxylic acid, [6R-[6α-7beta(Z)]]-7-[[(2-Amino-4-thiazolyl)(hydroxyimino)acetyl]amino]-3-ethenyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
[6R-[6α，7β(Z)]]_7-[[(2-Amino-4-thiazolyl)(hydroxyimino)acetyl]amino]-3-ethenyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
Novacef
所屬類別
藥物: 抗生素: β-內(nèi)酰胺類抗生素物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色至微黃色結(jié)晶性粉末，無臭或略臭，幾不溶于乙醇、乙醚或水。熔點170℃(分解)。UV最大吸收(Ph=7磷酸緩沖液)：223，186ran(ε17400，19700)。pKa9.70，
頭孢地尼鈉((3efdinir Sodium)：C14H12N5O5S2Na。熔點220℃(分解)。
頭孢地尼鈉((3efdinir Sodium)：C14H12N5O5S2Na。熔點220℃(分解)。
熔點>180°C dec.
密度1.89±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件Room temp
溶解度微溶于稀鹽酸
酸度系數(shù)(pKa)9.70(at 25℃)
形態(tài)固體
顏色淡黃色至淡黃色
水溶解性溶于水
最大波長(λmax)295nm(DMSO)(lit.)
Merck14,1920
BCS Class4
InChIKeyRTXOFQZKPXMALH-GHXIOONMSA-N
SMILESN12[C@@]([H])([C@H](NC(/C(/C3=CSC(N)=N3)=N\O)=O)C1=O)SCC(C=C)=C2C(O)=O
CAS 數(shù)據(jù)庫91832-40-5(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險性描述H317-H334
WGK Germany3
RTECS號XI0367250
海關(guān)編碼2941906000
毒性LD50 orl-rat: >5600 mg/kg IYKEDH 23,93,1992
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
臨床上對1431例各種細(xì)菌引起的感染的總有效率為81.8%，對革蘭陽性和陰性菌均具優(yōu)良的抗菌作用。用于傳染性膿皰病、丹毒、皮下膿腫、乳腺炎、外傷及手術(shù)后表面感染、咽喉炎、急性支氣管炎、肺炎、扁桃炎、淋菌性尿道炎、子宮內(nèi)感染等。制備方法
方法一
以7-ACA為原料，對7位氨基和2位羧基保護(hù)后，再與三苯基磷反應(yīng)得磷化物，它在堿性條件下與甲醛進(jìn)行Wittig反應(yīng)得3位的乙烯基衍生物(I)。用鹽酸處理使7位的氨基游離而得化合物(Ⅱ)。在N-三甲基硅基乙酰胺存在下，化合物(Ⅱ)和4-溴乙酰乙酰溴在乙酸乙酯中，于-10℃下反應(yīng)1h，得?；a(chǎn)物(Ⅲ)，收率88％?；衔?Ⅲ)在二氯甲烷和乙酸中，用亞硝酸鈉水溶液在-5℃亞硝化30min，再加入尿素破壞過量的亞硝酸鈉，得到定量收率的羥胺化合物(Ⅳ)?；衔?Ⅳ)在N，N-二甲基乙酰胺中，和硫脲于5℃反應(yīng)1h，環(huán)合得到化合物(V)。粗品化合物(V)在苯甲醚中，和三氟乙酸在5℃下反應(yīng)1h，然后用水重結(jié)晶，即得頭孢地尼，收率45％[以化合物(Ⅳ)計]。常見問題列表
概述
頭孢地尼，又名全澤復(fù)、世扶尼、世富盛、Cefdinirum、Cefzon、Cephdinir、Omnicef；外觀白色至淺黃色的結(jié)晶性粉末, 無味或略有輕微異味, 略溶于0.1mol·L-1 的磷酸鹽緩沖液(pH 7.0), 難溶于水、甲醇、乙醚。頭孢地尼是日本藤澤藥品工業(yè)株式會社生產(chǎn)的第三代口服頭霉烯類頭孢菌素。對葡萄球菌抗菌活性強，對腸桿菌科細(xì)菌和流感桿菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌等的抗菌作用較強;對厭氧菌有抗菌活性;對腸球菌、銅綠假單胞菌和其他假單胞菌屬、不動桿菌屬等的抗菌作用差。用于敏感菌所致的輕、中度感染，如社會獲得性肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性上頜竇炎、咽炎、扁桃體炎、中耳炎、非復(fù)雜性皮膚和軟組織感染等。藥理作用
本品對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌有廣泛的抗菌譜，特別是對革蘭陽性菌中的葡萄球菌屬、鏈球菌屬等，比以往的口服頭孢菌素有更強的抗菌活性，其作用方式是殺菌性的。對各種細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生菌也具有優(yōu)異的抗菌活性。作用機制為阻止細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。對青霉素結(jié)合蛋(PBP)1(1a，1bs)、2、3的親和力強，但對于不同細(xì)菌的活性部位有所差異。毒理研究在大鼠和犬等動物中的對頭孢地尼進(jìn)行的急性和慢性毒性研究表明，頭孢地尼可被很好耐受。未發(fā)現(xiàn)頭孢地尼有致畸性和致突變性。藥代動力學(xué)
血糖濃度：6名健康成人一次空腹口服50、100、200mg(效價)頭孢地尼時，約經(jīng)4小時后可達(dá)到血藥峰濃度，分別為0.64、1.11和1.74μg/mL，其血漿半衰期為1.6～1.8小時。男性健康成人單次口服頭孢地尼后的血漿藥物濃度曲線6名健康成人一次空腹和進(jìn)食后口服100mg(效價)頭孢地尼，約經(jīng)4小時后，可達(dá)到血藥峰濃度，分別為1.25、0.79μg/mL。進(jìn)食后給藥，其吸收稍有降低。腎功能受損患者一次口服100mg(效價)頭孢地尼，血漿半衰期延長與腎功能受損程度成正比。肌酐清除率(mL/min)：6名血液透析患者餐后一次口服100mg(效價)頭孢地尼后，本品血漿半衰期延長近11倍。在相同的患者中餐后一次口服100mg(效價)有孢地尼后，在血藥濃度達(dá)峰值時血液透析4小時。進(jìn)行血液透析者的半衰期縮短，約為不進(jìn)行血液透析者的1/6，清除率為61%。分布：在患者痰液、扁桃體、上頜竇黏膜組織、中耳分泌物、皮膚組織和口腔組織等均有分布，尚不知是否在乳汁中有分布。代謝：人體血液、尿和糞便中未發(fā)現(xiàn)有抗菌活性的代謝產(chǎn)物。排泄：頭孢地尼主要經(jīng)腎臟排泄。-健康成人(空腹)口服50、100、200mg(效價)時，尿排泄率(0～24小時)約為26%～33%，4～6小時的尿液峰值濃度分別為44.3、81.5和132μg/mL。-腎功能受損患者一次口服100mg(效價)頭孢地尼，排泄緩慢，并于腎受損程度成正比。臨床應(yīng)用
頭孢地尼主要用于敏感菌引起的成人和兒童的社區(qū)獲得性肺炎、慢性支氣管炎急性加重、急性上頷竇炎、咽扁桃體炎、急性中耳炎和單純性皮膚和其他的感染。1.治療社區(qū)獲得性肺炎
2.治療慢性支氣管炎急性加重
3.治療急性中耳炎
4.治療由β-溶血性鏈球菌引起的咽扁桃體炎
5.治療呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和皮膚軟組織感染
制備方法
1.由7-氨基-3-乙烯基-3-頭孢烯-4-羧酸（7-AVCA）與(Z)-2-（氨基噻唑-4-基）-2-三苯甲氧亞氨基乙酸（2-巰基苯并噻唑）硫酸酯進(jìn)行縮合，酸化得到目標(biāo)化合物頭孢地尼,產(chǎn)率達(dá)到88.0％。 (1).頭孢地尼鉀鹽的制備
在500 mL 四口瓶中依次投入四氫呋喃200 mL、7-AVCA 20 g、活性酯36 g、100 mL 純化水,15～20 ℃下攪拌，緩慢滴加三乙胺12.4 mL，調(diào)控pH 至8.0～8.2。反應(yīng)約6 h，HPLC 檢測中控，當(dāng)7-AVCA含量＜1％時，終止反應(yīng)。換1 000 mL 四口瓶中加入200 mL 二氯甲烷，攪拌15 min，控溫20～25 ℃再加入50 mL 純化水，攪拌15 min。靜置分相，取水相，加入100 mL 二氯甲烷20～25 ℃下攪拌洗滌15 min，靜置分相，得水相。將上述溶液加入13.2 g NH4Cl(室溫)，然后滴加40% KHCO3水溶液，調(diào)pH 值至7.8～8.2 ，攪拌反應(yīng)至活性酯含量＜0.5%(HPLC 檢測),緩慢降溫至5～10 ℃，析晶1 h（亦可加入少量晶種）。恒溫養(yǎng)晶1 h，抽濾，丙酮∶水（1∶1）300 mL洗滌，濾餅抽干。
(2).頭孢地尼的制備
將上述濾餅溶于850 mL 純化水中25～30 ℃攪拌溶解，加入2.5 g 活性炭，EDTA 0.3 g，攪拌20～30 min，抽濾。濾液加入10% HCl 調(diào)pH 值為1.8～2.4,結(jié)晶，析晶過程降溫約10 ℃ ，抽濾，冷水洗滌，干燥后得到淡黃色粉末17.6 g ，收率為88.0% ，HPLC控制純度≥99.5%。 2.三苯甲基頭孢地尼甲磺酸N,N-二甲基乙酰胺復(fù)合物為原料在磷酸和硫酸的乙腈溶液中脫除三苯甲基形成新的三元復(fù)合物；精制得到頭孢地尼。
(1)三苯甲基頭孢地尼甲磺酸N，N-二甲基乙酰胺(3)的制備
取7-AVCA 20.0g制得三苯甲基頭孢地尼甲磺酸N，N-二甲基乙酰胺379.60 g，質(zhì)量收率398.00%，純度95.53%(HPLC)。
(2)頭孢地尼甲磺酸硫酸三元復(fù)合物(4)的制備
化合物3(75.00g，75.45mmol)， 加入乙腈750mL， 攪拌下加入混酸80%磷酸(70.30 g ，573.87mmol)和95%硫酸(27.60g，267.55 mmol)，25℃攪拌反應(yīng)18 h。降溫至0~5℃，攪拌析晶2h，過濾，用乙腈70 mL充分洗滌，真空干燥至恒重，得到白色固體39.50 g，純度98.60%(HPLC)。
(3)頭孢地尼(1)的制備
500 mL四口瓶中加入150 mL純化水、復(fù)合物4(10.00g，16.96mmol)，控溫10~15 ℃，用2.5mol/L NaOH溶液調(diào)節(jié)pH至6.80~7.50，攪拌溶解后加入1.00 g活性炭脫色，過濾。在40~45 ℃下用6 mol/L鹽酸調(diào)節(jié)濾液pH為2.00~2.50，攪拌1 h。20~25 ℃攪拌養(yǎng)晶1 h，0~5 ℃析晶1 h。抽濾，用25 mL×2純化水洗滌，真空干燥，得頭孢地尼16.70 g，由7-AVCA到頭孢地尼1總收率80.34%。
圖1為頭孢地尼的合成路線
應(yīng)用
用于敏感菌所致的下列感染：
1.呼吸道感染：咽喉炎、扁桃體炎、急性支氣管炎、肺炎。
2.眼、耳的感染：中耳炎、鼻竇炎、眼瞼炎、瞼腺炎。
3.泌尿系感染：腎盂腎炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎。
4.生殖器感染：附件炎、宮內(nèi)感染、前庭大腺炎。
5.皮膚軟組織感染：毛囊炎、癤、癰、傳染性膿皰病、丹毒、蜂窩組織炎、淋巴管炎、甲溝炎、皮下膿腫、粉瘤感染、慢性膿皮癥。
6.其他：乳腺炎、肛門周圍膿腫、外傷或手術(shù)傷口的繼發(fā)感染。
不良反應(yīng)
在使用本品治療的13715名患者中，有354例(2.58%)不良反應(yīng)(包括實驗室數(shù)據(jù)異常)的報告。主要不良反應(yīng)為消化道癥狀(110例，0.80%)，如腹瀉或腹痛;皮膚癥狀(31例，0.23%)，如皮疹或瘙癢。主要的實驗室數(shù)據(jù)異常包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(126例，0.92%)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(89例，0.65%)升高;嗜酸性粒細(xì)胞增多(41例，0.30%)。 1.臨床不良反應(yīng)：過敏、皮疹、蕁麻疹、瘙癢、發(fā)熱、水腫、紅斑，血液學(xué) 嗜酸性粒細(xì)胞增多、中性粒細(xì)胞減少，腎臟 腹瀉、腹痛、胃部不適 血尿素氮升高，胃腸道 惡心、嘔吐、胃灼熱、食欲減退、便秘，微生物 口腔炎 念珠菌病，維生素缺乏 維生素K缺乏癥狀(低凝血酶原血癥、出血傾向)、復(fù)合維生素B缺乏癥狀(舌炎、口腔炎、食欲缺乏、神經(jīng)炎)，其他 眩暈、頭痛、胸部壓迫感、麻木。注：若出現(xiàn)上述癥狀，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。
2.其他不良反應(yīng)
(1)、皮膚科：可能發(fā)生史—約綜合征(<0.1%)或毒性表皮壞死松懈癥(<0.1%)。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、皮膚或黏膜出現(xiàn)紅斑/水泡、皮膚感覺緊繃/灼燒/疼痛，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。
(2)、過敏反應(yīng)：可能發(fā)生過敏反應(yīng)，如呼吸困難、紅斑、血管性水腫、蕁麻疹、發(fā)生率<0.1%。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)異常情況，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。
(3)、休克：可能發(fā)生休克，發(fā)生率<0.1%。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)感覺不適感、口內(nèi)不適感、喘憋、眩暈、便意、耳鳴或出汗等癥狀，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。
(4)、血液學(xué)：可能發(fā)生血細(xì)胞減少癥(<0.1%)、粒細(xì)胞缺乏癥(<0.1%，初期癥狀為發(fā)熱、咽喉痛、頭痛、不適)、血小板減少癥(<0.1%，初期癥狀為淤斑、紫癜)或溶血性貧血(<0.1%，初期癥狀為發(fā)熱、血紅蛋白尿、貧血癥狀)。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)異常情況，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。
(5)、結(jié)腸炎：可能發(fā)生嚴(yán)重的結(jié)腸炎(<0.1%)，如經(jīng)血便證實為假膜性結(jié)腸炎。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)腹痛或頻繁腹瀉等癥狀，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。
(6)、間質(zhì)性肺炎或PIE綜合征：可能發(fā)生經(jīng)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X光檢查異?；蚴人崃＜?xì)胞增多證實的間質(zhì)性肺炎或PIE綜合征(<0.1%)。若出現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理，如使用腎上腺皮質(zhì)激素類藥物。
(7)、腎臟疾?。嚎赡馨l(fā)生嚴(yán)重腎臟疾病(<0.1%)，如急性腎衰竭。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)異常情況，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。
(8)、暴發(fā)性肝炎、肝功能異?；螯S疸：可能發(fā)生嚴(yán)重肝炎(<0.1%)，如伴有明顯谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶或堿性磷酸酶升高的暴發(fā)性肝炎、肝功能異常(<0.1%)或黃疸(<0.1%)。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)異常情況，以立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。
藥物相互作用
1.鐵劑包括含鐵的復(fù)合維生素影響頭孢地尼的吸收，本品可與鐵離子在腸道中結(jié)合，形成一種難以吸收的復(fù)合物。如果合用不能避免，二者的給藥間隔應(yīng)大于3小時。嬰兒增鐵配方對頭孢地尼的吸收沒有明顯的影響，因此可以與顆粒劑同時服用。 2.含鎂或鋁的抗酸藥物影響頭孢地尼的吸收，如果在服用頭孢地尼期間必須服用上述抗酸藥物，需間隔2小時以上。
3.與華法林鉀同用時，華法林鉀的作用可能加強。
注意事項
1.交叉過敏 本藥與其他β-內(nèi)酰胺類抗生素之間存在交叉過敏。 2.禁用 對該藥及其他頭孢菌素類藥過敏者。
3.慎用?、?有青霉素類抗生素過敏史者。② 患者本人、父母或兄弟姊妹為支氣管哮喘、蕁麻疹等疾病的過敏體質(zhì)者。③ 嚴(yán)重腎臟疾病患者。④ 口服吸收差、非口服營養(yǎng)和身體狀況差者(容易出現(xiàn)維生素K缺乏癥而必須進(jìn)行觀察)。⑤ 有結(jié)腸炎病史者。⑥ 出血性疾病(本藥可能引起低凝血酶原血癥)。
4.藥物對兒童的影響 本藥對新生兒和小于6個月嬰兒的安全性和療效尚未確定。已對急性上頜鼻竇炎成人和青少年患者進(jìn)行充分臨床研究，鑒于兒童患者的病理和藥動學(xué)參數(shù)與上述人群相似，故本藥亦可用于兒童急性上頜鼻竇炎。
5.藥物對老人的影響 本藥用于老年人和青年人的療效相似，各年齡段的人群耐受度均良好。臨床試驗表明，老年人服用本藥的不良反應(yīng)(如腸炎)發(fā)生率更低。僅當(dāng)腎功能變化較大(CCJ<30 mUmin)時，才需調(diào)整劑量。
6.藥物對妊娠的影響 動物實驗未見致畸作用，但尚缺乏孕婦用藥的詳細(xì)資料。
7.藥物對哺乳的影響 單次日服600 mg，在母乳中未檢出本藥。尚缺乏本藥對乳兒影響的詳細(xì)研究資料。
8.藥物對檢驗值或診斷的影響?、?用硝普鹽檢測尿酮時可能出現(xiàn)假陽性，但用亞硝基鐵氯鹽則無此現(xiàn)象。② 用Clinitest法檢測尿糖時可能出現(xiàn)假陽性，但用葡萄糖氧化酶法則無此現(xiàn)象。③ 抗球蛋白實驗(Coombs實驗)可能出現(xiàn)陽性反應(yīng)。
9.用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測 用藥期間應(yīng)定期檢查肝、腎功能及凝血酶原時間和(或)出血時間。
藥物過量
超劑量使用頭孢地尼沒有進(jìn)行研究。在急性、毒性、侵蝕性潰瘍的研究中，單一口服5600mg/kg劑量并未產(chǎn)生副作用。而其他β-內(nèi)酰胺類抗生素，超劑量用藥時可表現(xiàn)為以下副作用：惡心、嘔吐、腹瀉和驚厥。血清透析可以清除人體內(nèi)的頭孢地尼。對超劑量用藥引起毒性反應(yīng)的患者，血液透析是有用的，尤其是腎功能不全患者。