9009-65-8
物理化學(xué)性質(zhì)
本品為強(qiáng)堿性蛋白質(zhì)，帶強(qiáng)陽電荷，能與肝素分子中維持抗凝活性所必需的酸性基團(tuán)迅速結(jié)合，使肝素失去抗凝活性。
應(yīng)用領(lǐng)域
不良反應(yīng)和禁忌：心動過緩、胸悶、呼吸困難、血壓降低，大多因注射過快所致，也可因肺動脈高壓或高血壓所致。注射后可有惡心嘔吐、面紅潮熱、倦怠等。本品純化后才可應(yīng)用，一般沒有抗原性。但極個別有過敏反應(yīng)，如蕁麻疹、局部疼痛、血管神經(jīng)性水腫等，一般在第二次給藥后發(fā)生。本品可使心臟手術(shù)體外循環(huán)所致的血小板減少加重。
制備方法
青條魚魚白[水]→[1h]提取液[冰醋酸]→[pH4.5]沉淀物[乙醇、丙酮、乙醚]→粗制品
酸提取、沉淀、溶解、沉淀 將粗晶溶于3倍量3%硫酸中攪拌1.5h，過濾，濾渣用1.5倍量3%硫酸液提取1h，合并濾液，用3倍量96%乙醇析出沉淀，靜置過夜，離心。將沉淀用3倍量蒸餾水在80℃溶解保溫半小時(shí)。趁熱加滑石粉過濾，濾液用3倍量95%乙醇析出沉淀，過濾，得沉淀物。
精制品[3%硫酸]→[1.5h, 2次]濾液[96% 乙醇]→沉淀物[水]→[80-85℃]濾液[95%乙醇]→沉淀物
堿化、酸化、沉淀、干燥 沉淀物用3倍量蒸餾水溶解，調(diào)pH11，加熱至80℃，熱過濾，滑石粉助濾，收集清液于0℃靜置24h，得油膏狀沉淀物。將沉淀物用3倍量蒸餾水溶解，用10%硫酸調(diào)pH2.5，得酸化液，用4號垂熔漏斗過濾，濾液冷藏過夜，加3倍量乙醇(95%)，放置數(shù)小時(shí)使沉淀，棄去上乙醇液。將沉淀依次用無水乙醇、丙酮、無水乙醚洗滌，抽干，置于五氧化二磷真空干燥器中，得魚精蛋白硫酸鹽。
沉淀物[氫氧化鈉]→[pH11, 80-85℃]油膏狀沉淀物[10%硫酸]→[pH2.5]酸化液[95%乙醇]→沉淀物[五氧化二磷]→魚精蛋白硫酸鹽
常見問題列表
原兒茶醛學(xué)名為 3，4-二羥基苯甲醛(3，4-dihydroxybenzaldehyde)，是丹參水溶性成分丹酚酸B降解的主要產(chǎn)物之一，常作為質(zhì)量檢測指標(biāo)控制丹參相關(guān)制劑的質(zhì)量。原兒茶醛是四季青中增加冠脈流量的主要活性成分，擴(kuò)張冠脈作用是四季青中諸成分中的最強(qiáng)者，對心肌耗氧量無明顯影響。原兒茶醛能夠顯著增加微循環(huán)障礙大鼠微循環(huán)灌流量，作用高峰時(shí)問約在給藥后20min，作用時(shí)間短暫。同時(shí)，原兒茶醛能夠減少正常紅細(xì)胞向棘形經(jīng)細(xì)胞轉(zhuǎn)變的數(shù)量，并減輕棘形經(jīng)細(xì)胞的形態(tài)異常，使細(xì)胞聚集程度明顯減輕，白細(xì)胞偽足形成和血小板聚集現(xiàn)象少。
原兒茶醛可減輕鈣超載，保護(hù)心肌現(xiàn)已證實(shí)，因心肌缺血及缺血再灌注損傷所造成的心肌細(xì)胞損傷均與細(xì)胞內(nèi) Ca 2 + 超載有關(guān)。心肌細(xì)胞的電生理研究表明:缺血后細(xì)胞內(nèi)的無氧代謝導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi) pH 降低而引發(fā)的細(xì)胞內(nèi) Na+超載，進(jìn)一步引起的 Ca 2 + 超載在心肌的缺血性以及再灌注性損傷中均占有重要的地位。采用熒光探針 Fura-2 定量分析法，分別測定丹參注射液及其活性成分丹參素、PCA 對離體健康成人紅細(xì)胞胞漿 Ca 2 + 濃度的影響，結(jié)果顯示丹參素和 原兒茶醛（PCA ）均具有降低成人紅細(xì)胞胞漿 Ca 2 + 濃度的作用，并呈劑量依賴性，二者合并用藥，藥效相加，作用與丹參注射液相似;而且 PCA 的鈣拮抗作用強(qiáng)于丹參素，紅細(xì)胞胞漿 Ca 2 + 濃度最大抑制率可達(dá) 80%以上，且無鐘形曲線特點(diǎn)。
PCA 具有鄰二酚的母核結(jié)構(gòu)，該藥效基團(tuán)是其顯著抗氧化活性的物質(zhì)基礎(chǔ)。研究丹參成分組合與抗氧化活性相關(guān)性分析表明，PCA清除 1，1-二苯基-苦肼基(DPPH)自由基的抗氧化活
性強(qiáng)于丹參素鈉和咖啡酸。利用體外抗氧化模型，定量比較丹參藥材的代表成分丹參素、PCA、咖啡酸和丹酚酸 B 的體外抗氧化能力的強(qiáng)弱，4 種酚性化合物清除•OH 的 IC 50 值大小順序?yàn)?丹參素 ＞ 咖啡酸＞PCA ＞丹酚酸 B，表明丹酚酸 B 的作用最強(qiáng)，PCA的作用次于丹酚酸 B，這些成分可能是丹參通過清除氧自由基治療心血管疾病的重要活性成分。