850140-73-7
中文名稱
雙馬來酸鹽阿法替尼
英文名稱
BIBW2992 DiMaleate
CAS
850140-73-7
分子式
C24H25ClFN5O3
分子量
602.02
MOL 文件
850140-73-7.mol
更新日期
2024/10/28 21:58:26
850140-73-7 結(jié)構式
基本信息
中文別名
阿法替尼2馬來酸鹽阿法替尼
阿法替尼雙馬來酸鹽
阿法替尼二馬來酸鹽
雙馬來酸鹽阿法替尼
雙馬來酸鹽阿法替尼及中間體
雙馬來酸鹽阿法替尼 10G
馬來酸阿法替尼AFATINIB DIMALEATE
(2E)-N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[[(3S)-四氫-3-呋喃基]氧基]-6-喹唑啉基]-4-二甲氨基-2-丁烯酰胺,(2Z)-2-丁烯二酸鹽(1:2)
英文別名
BIBW2992-MA2BIBW2992 DiMaleate
Afatinib (diMaleate)
Afatinib double Maleate
Afatinib dimaleate, >=99%
Afatinib (BIBW2992) Dimaleate
Afatinib (diMaleate), BIBW2992
Afatinib dimaleate BIBW 2992MA2
(2E)-N-(4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)aMino]-7-{[(3S)
(S,E)-N-(4-((3-Chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-((tetrahydrofuran-3-yl)oxy)quinazolin-6-yl)-4-(d
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學性質(zhì)
熔點>237oC (dec.)
儲存條件Refrigerator
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
形態(tài)固體
顏色白色至淡黃色
InChIKeyLIENDGDDWJRJLO-LBXKZPGENA-N
SMILESC(/C(=O)O)=C/C(=O)O.N(C1C=CC(F)=C(Cl)C=1)C1=NC=NC2C=C(O[C@@H]3COCC3)C(NC(=O)/C=C/CN(C)C)=CC1=2 |&1:25,r|
常見問題列表
用途
雙馬來酸鹽阿法替尼是阿法替尼(BIBW 2992) (B377000)的一種鹽，是一種氨基甲苯胺取代的喹唑啉衍生物，用于治療呼吸道、肺、胃腸道、膽管和膽囊的癌癥和疾病。一種不可逆地抑制EGFR和HER2激酶活性的苯胺喹唑啉。
應用
雙馬來酸鹽阿法替尼是有機合成中間體和醫(yī)藥中間體，可用于實驗室研發(fā)過程和化工醫(yī)藥合成過程中。
簡介
阿法替尼是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），是一種不可逆ErbB家族阻滯劑，可作用于包括EGFR在內(nèi)的整個ErbB家族。與一代可逆的EGFR TKI不同的是，阿法替尼會不可逆地與EGFR結(jié)合，從而達到關閉癌細胞信號通路、抑制腫瘤生長的目的。
適應癥
1、具有表皮生長因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)，既往未接受過EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療。 2、含鉑化療期間或化療后疾病進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀組織學類型的非小細胞肺癌(NSCLC)。
生物活性
Afatinib (BIBW2992) Dimaleate 不可逆地抑制 EGFR/HER2，包括 EGFR(wt)，EGFR(L858R)，EGFR(L858R/T790M) 和 HER2，IC50 分別為0.5 nM，0.4 nM，10 nM 和 14 nM；活性比對Gefitinib抵抗型L858R-T790M EGFR突變體高100倍。Afatinib (BIBW2992) Dimaleate 可誘導自噬。靶點
| Target | Value |
|
EGFR (L858R)
(Cell-free assay) | 0.4 nM |
|
EGFR (wt)
(Cell-free assay) | 0.5 nM |
|
EGFR (L858R/T790M)
(Cell-free assay) | 10 nM |
|
HER2
(Cell-free assay) | 14 nM |
體外研究
在表達野生型(H1666)或L858R/T790M (NCI-H1975) EGFR的肺癌細胞系中，Afatinib比erlotinib、ge?tinib和lapatinib能夠更有效的抑制細胞生長。Afatinib同樣對表達HER2 776insV (NCI-H1781) 或EGFR E746_A750del (HCC827)的NSCLC細胞系有效，但對表達野生型EGFR 和HER2的A549細胞無效。 Afatinib可增強topotecan和mitoxantrone對SP細胞的細胞毒性，并增強topotecan和mitoxantrone對SP細胞的誘導凋亡作用。
體內(nèi)研究
在MDA-MB-453移植瘤模型中，Afatinib（20 mg/kg，口服給藥）可顯著誘導腫瘤衰退，累積治療/對照腫瘤體積比（T/C比）為2%，并下調(diào)EGFR和AKT磷酸化水平。 在A7、A431、FaDu、UT-SCC-14和UT-SCC-15移植瘤模型中，Afatinib（30 mg/kg，口服給藥）可顯著延長腫瘤生長時間。 在HER2擴增移植瘤模型中，Afatinib（30 mg/kg，口服給藥）可顯著抑制腫瘤生長，并顯著延長生存期。 在HER2陽性胃癌NCI-N87移植瘤模型中，Afatinib（25 mg/kg）口服給藥4天可顯著減小腫瘤體積，給藥21天幾乎完全治愈腫瘤。