84625-61-6
中文名稱
伊曲康唑
英文名稱
Itraconazole
CAS
84625-61-6
分子式
C35H38Cl2N8O4
MDL 編號
MFCD08064196
分子量
705.63
MOL 文件
84625-61-6.mol
更新日期
2024/12/23 10:31:56
84625-61-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
4-[4-[4-[4-[[cis-2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-基]甲氧基]苯基]哌嗪-1-基]苯基]-2-[(1RS)-1-甲基丙基]-1,2,4-三唑-3-酮伊曲康唑
斯皮仁諾
依他康唑
4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-基]甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]苯基]-2,4-二氫-2-(1-甲基丙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮
亞特那唑
英文別名
2-butan-2-yl-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl methyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-DICHLOROPHENYL)-2-(1H-1,2,4-TRIAZOL-1-YLMETHYL)-1,3-DIOXOLAN-4-YL]-METHOXY]PHENYL]-1-PIPERAZINYL]PHENYL]-2,4-DIHYDRO-2-(1-METHYLPROPYL)-3H-1,2,4-TRIAZOL-3-ONE
AKOS 92112
ITRACONAZOLE
ITRACONAZOLE-D3
ORICONAZOLE
R51211
SPORANOX
TRIASPORIN
-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)-1-piperazinyl)phenyl)-2,4-dihyd
3h-1,2,4-triazol-3-one,4-(4-(4-(4-((2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1h-1,2,4-triazol
ro-2-(1-methylpropyl)-
Cetririzine Dihydrochloride
4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]-1-piperazinyl]phenyl]-2,4-dihydro-2-(1-methylpropyl)-3H-1,2,4-triazol-3-one
ITRACONAZOLE, EP STANDARD
Oriconazole, Sporanox, Triasporin
2-sec-Butyl-4-[4-(4-{4-[2-(2,4-dichloro-phenyl)-2-[1,2,4]triazol-1-yl-methyl-[1,3]dioxolan-4-yl-meth
3H-1,2,4-Triazol-3-one, 4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]-1-piperazinyl]phenyl]-2,4-dihydro-2-(1-methylpropyl)- (9CI)
Itrizole
Orungal
所屬類別
藥物: 抗病源性微生物藥: 抗真菌感染藥物物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀從甲苯中結(jié)晶，熔點(diǎn)166.2℃。pKa3.7。幾不溶于水和稀酸溶液。急性毒性LD50(14天)小鼠，大鼠，狗(mg/kg)：＞320，＞320，＞200口服。
熔點(diǎn)166°C
比旋光度-0.1～+0.1°(D/20℃)(c=10,CH2Cl2)
沸點(diǎn)850.0±75.0 °C(Predicted)
密度1.27 g/cm3
閃點(diǎn)>110°(230°F)
儲存條件2-8°C
儲存條件2-8°C
溶解度chloroform: 50 mg/mL, clear, colorless
溶解度氯仿：50 mg/mL，澄清，無色
酸度系數(shù)(pKa)3.7(at 25℃)
形態(tài)白色粉末
顏色白色
水溶解性Insoluble in water. Solube in chloroform at 50 mg/ml. Slightly soluble in ethanol or methanol
Merck14,5245
InChIKeyVHVPQPYKVGDNFY-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫84625-61-6(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H302-H315-H319-H335
危險品標(biāo)志Xi,Xn,T,F
危險品標(biāo)志Xi
危險類別碼R36/37/38
安全說明S22-S26-S36
危險品運(yùn)輸編號UN 3286 8(6.1)(3) / PGII
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號XZ5481000
海關(guān)編碼2934990002
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)84625-61-6(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 (14 day) in mice, rats, dogs (mg/kg): >320, >320, >200 orally (Van Cauteren)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
三唑環(huán)的咪唑類抗真菌藥。通過阻止細(xì)胞色素P-450包括氧化酶和過氧化酶的激活，使14，α-甲基甾醇不能脫氫、不能轉(zhuǎn)化為麥角甾醇，從而使真菌的生長增殖受到抑制，有強(qiáng)的親脂性，可穿過生物膜，抑制膜與真菌的結(jié)合。其抗菌譜和酮康唑相似。對表淺性真菌病如陰道和口腔念珠菌病、皮膚霉菌病等有效，并可望成為深層真菌感染病如隱球菌性腦炎(艾滋病人)的高效安全的藥物。用于敏感真菌所引起的外陰陰道念珠菌病，花斑糠疹及皮膚真菌病。用途二
合成唑類廣譜抗真菌藥，用于深部真菌所引起的系統(tǒng)感染，也可用于念珠菌病和曲菌病。制備方法
方法一
從間二氯苯出發(fā)，經(jīng)和酮康唑完全相似的反應(yīng)可得到化合物(I)。化合物(Ⅰ)再和1-乙?；?4-(4-羥基苯基)哌嗪縮合，接著水解脫去乙酰基，和對硝基氯苯縮合，氫化還原，氯甲酸酯?；?，然后和水合肼反應(yīng)后再環(huán)合，烷基化得伊曲康唑。其中間體1-乙?；?4-(4-羥基苯基)哌嗪可以哌嗪為原料，經(jīng)下面的反應(yīng)來制備。常見問題列表
廣譜抗真菌藥
伊曲康唑?yàn)槿斯ず铣傻娜蜓苌?，是一種合成的廣譜抗真菌藥，其抗菌譜和抗菌機(jī)制與克霉唑相似，但對曲霉有較強(qiáng)的抑菌活性，通過改變真菌細(xì)胞膜通透性發(fā)揮抗菌活性，對淺部、深部真菌感染的病原菌均有抗菌活性，其抗菌譜較酮康唑更廣更強(qiáng)，可抑制真菌細(xì)胞膜麥角甾醇的合成，從而發(fā)揮抗真菌效應(yīng)。本品對皮膚癬菌(毛癬菌屬、小孢子菌屬、絮狀表皮癬菌)、酵母菌[新生隱球菌、糖秕孢子菌屬、念珠菌屬(包括白色念珠菌、光滑念珠菌和克柔念珠菌)]、曲霉菌屬、組織胞漿菌屬、巴西副球孢子菌、申克孢子絲菌、著色真菌屬、枝孢霉屬、皮炎芽生菌以及各種其他的酵母菌和真菌有抑制作用。但伊曲康唑不能抑制根霉和毛霉的生長。
伊曲康唑分子中的一個氮原子可與真菌細(xì)胞內(nèi)P450分子中亞鐵血紅素上的亞鐵離子相結(jié)合，從而抑制P450羥化酶催化的羊毛甾醇脫14α-甲基化反應(yīng)，使羊毛甾醇到麥角甾醇的轉(zhuǎn)化受阻，羊毛甾醇等前體積聚，膜化學(xué)組成改變，膜聯(lián)結(jié)酶功能紊亂，通透性增加，細(xì)胞內(nèi)液外溢，從而達(dá)到抑制和殺菌的作用。本品與真菌P450系統(tǒng)的結(jié)合相當(dāng)牢固而與哺乳動物P450系統(tǒng)結(jié)合較弱，使藥物對人的毒性大大降低。臨床伊曲康唑主要用于深部真菌所引起的系統(tǒng)感染，如芽生菌病、組織胞漿菌病、類球孢子菌病、著色真菌病、孢子絲菌病、球孢子菌病等。也可用于念珠菌病和曲菌病。
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藥代動力學(xué)
餐后立即服用伊曲康唑，生物利用度最高?？诜燎颠?00mg后(4.6±1.3)小時血藥濃度達(dá)峰值，其血藥濃度為(0.32±0.16)mg/mL。本品血漿蛋白結(jié)合率為99.8%，全血濃度為血漿濃度的60%，在肺、腎臟、肝臟、骨骼、胃、脾臟和肌肉中的藥物濃度比相應(yīng)的血漿濃度高2～3倍。在富含角蛋白的組織中，尤其是皮膚中的濃度比血漿濃度高4倍，而藥物清除與表皮再生過程有關(guān)。連續(xù)用藥4周后停藥，7日后已測不到藥物的血藥濃度，但皮膚中藥物仍可保持治療濃度達(dá)2～4周。開始治療一周后，在甲角質(zhì)中就可以測到伊曲康唑，3個月療程結(jié)束后，其藥物濃度仍至少存在6個月時間。本品存在于皮脂中，汗液中也少量存在。伊曲康唑同時也集中的分布在易于受到真菌感染的部位。在陰道組織中治療濃度持續(xù)的時間是：200mg一日一次治療3日，可持續(xù)2天;200mg一日2次治療1日，則可持續(xù)3天。伊曲康唑主要在肝臟中代謝，產(chǎn)生大量代謝產(chǎn)物。其中之一是羥基化伊曲康唑，體外研究發(fā)現(xiàn)其抗真菌活性與本品相似，生物分析法測得抗真菌藥物水平約為高壓液相色譜分析本品水平的3倍。本品血漿中清除呈雙相性，終末半衰期為(23.8±4.7)小時。經(jīng)糞排泄的原型藥約為所用劑量的3～18%，經(jīng)腎排泄的原型藥則低于所用藥劑量的0.03%，大約35%以代謝物形式在一周內(nèi)隨尿液排泄。臨床應(yīng)用與適應(yīng)證
伊曲康唑適用于治療以下疾?。?BR>
1，用于全身性真菌感染，如曲霉病、念珠菌病、隱球菌病(包括隱球菌性腦膜炎)、組織胞漿菌病、孢子絲菌病、巴西副球孢子菌病、芽生菌病和其他多種少見的全身性或熱帶真菌病。2，用于口腔、咽部(國外資料)、食管(國外資料)、外陰陰道念珠菌感染，以及真菌性結(jié)膜炎、真菌性角膜炎。
3，用于淺部真菌感染，如手足癬、體癬、股癬、花斑癬等。
4，用于皮膚癬菌和(或)酵母菌所致甲真菌病。
用法用量
膠囊劑：為達(dá)到最佳吸收，伊曲康唑膠囊應(yīng)餐后立即給藥，膠囊必須整個吞服。1.念珠菌性陰道炎：每次200mg，每天二次，療程為1天或每次200mg，每天一次，療程為3天;2.花斑癬：每次200mg，每天一次，療程為7天;3.皮膚真菌?。好看?00mg，每天一次，療程為15天; 高度角化區(qū)(如足底部癬、手掌部癬)需：延長治療15日，每次100mg，每天一次，程序?yàn)?5天;4.口腔念珠菌?。好看?00mg，每天一次，療程為15天;5.真菌性角膜炎：每次200mg，每天一次，療程為21天;6.對于一些免疫缺陷病人，如白血病、艾滋病或器官移植病人等，采用伊曲康唑膠囊治療真菌感染時，伊曲康唑的口服生物利用度可能會降低，劑量可加倍。7.甲真菌?。?)沖擊治療：每次200mg，每天二次，連用一周為一個沖擊療程。對于指甲感染，推薦采用兩個沖擊療程，每個療程間隔3周;對于趾甲感染，推薦采用三個沖擊療程。每個療程間隔3周。2) 或者采用連續(xù)治療：每次200mg，每天一次，連用三個月。本品從皮膚和甲組織中清除比血漿慢，因此，對皮膚感染來說，停藥后2～4周達(dá)到最理想的臨床和真菌學(xué)療效，對甲真菌病來說在停藥后6～9個月達(dá)到最理想的臨床和真菌學(xué)療效。注射劑：剛開始2天給予伊曲康唑注射液每日2次，以后改為每日1次。第 1，2 天治療方法：每日2次，每次1個小時靜滴200mg伊曲康唑。從第3天起：每日1次，每次1個小時靜滴200mg伊曲康唑。靜脈用藥超過14天的安全性尚不清楚。
藥物相互作用
1.誘酶藥物：如利福平和苯妥英可明顯降低本品的口服生物利用度，因此，當(dāng)與誘酶藥物共同服用時應(yīng)監(jiān)測本品的血漿濃度。2.體外研究表明，在血漿蛋白結(jié)合方面，伊曲康唑與丙咪嗪、心得安、安定、西咪替丁、消炎痛、甲糖寧和磺胺二甲基嘧啶之間無相互作用。
3.已報道當(dāng)使用本品超過推薦劑量時，與環(huán)孢菌素A、阿司咪唑和特非那丁有相互作用。這些藥物若與本品同服時，應(yīng)減少劑量。
4.已報道本品與華法林和地高辛有相互作用。因此這些藥物若與本品同服時，應(yīng)減少劑量。
5.尚未觀察到本品與AZT(齊多夫定)間的相互作用。
6.尚未觀察到伊曲康唑?qū)θ泊拼己腿仓Z酮代謝的誘導(dǎo)效應(yīng)。
不良反應(yīng)
常見胃腸道不適，如厭食、惡心、腹痛和便秘。較少見的副作用包括頭痛、可逆性氨基轉(zhuǎn)移酶升高、月經(jīng)紊亂、頭暈和過敏反應(yīng)(如瘙癢、紅斑、風(fēng)團(tuán)和血管性水腫)。有個例報告出現(xiàn)了Stevens-Johnson綜合征(重癥多形型紅斑)。已有潛在病理改變并同時接受多種藥物治療的大多數(shù)患者，在接受伊曲康唑長療程治療時可見低血鉀癥、水腫、肝炎和脫發(fā)等癥狀。有個例報告出現(xiàn)了外周神經(jīng)病變，但是否與服用伊曲康唑有關(guān)還不能肯定。穩(wěn)定性
本品為無色至微黃色溶液，應(yīng)在室溫下避光貯存，防止冷凍。使用前應(yīng)檢查是否有顆粒出現(xiàn)和是否變色。配制后溶液在室溫或冷藏且避光的條件下可保存48h。臨床評價
體癬、股癬及足癬，治愈率或顯效率80%以上?；ò呖氛钪斡蔬_(dá)90%以上。陰道念珠菌病真菌轉(zhuǎn)陰率達(dá)80%。芽生菌病、孢子絲菌病、組織胞漿菌病80%可獲臨床治愈或顯效。注意事項
1.對持續(xù)用藥超過1個月的患者，以及治療過程中如出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐、疲勞、腹痛或尿色加深的患者，建議檢查肝功能。如果出現(xiàn)異常，應(yīng)停止用藥。2.伊曲康唑絕大部分在肝臟代謝，因而肝功能異?；颊呱饔?除非治療的必要性超過肝損傷的危險性)。
3.當(dāng)發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時應(yīng)終止治療。
4.對腎功能不全的病人，本品的排泄減慢，建議監(jiān)測本品的血藥濃度以確定適宜的劑量。
藥物過量
一旦發(fā)生，應(yīng)采取支持療法，包括洗胃。伊曲康唑不能經(jīng)過血液透析清除，無特殊的解毒藥。