84611-23-4
中文名稱
厄多司坦
英文名稱
Erdosteine
CAS
84611-23-4
分子式
C8H11NO4S2
MDL 編號(hào)
MFCD00867664
分子量
249.31
MOL 文件
84611-23-4.mol
更新日期
2025/01/08 16:35:56
84611-23-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
N-[2-(羧甲基巰基)-乙?；鵠-高半胱氨酸硫內(nèi)酯厄多司坦
厄多司特
英文別名
2-[2-OXO-2-(2-OXO-TETRAHYDROTHIOPHEN-3-YLAMINO)ETHYLTHIO]ACETIC ACID[[2-oxo-2-[(tetrahydro-2-oxo-3-thienyl)amino]ethyl]thio]acetic acid
ERDOSTEINE
((2-oxo-2-((tetrahydro-2-oxo-3-thienyl)amino)ethyl)thio)-aceticaci
acide((2-oxo-3-tetrahydrothienylcarbamoyl)-methylthio)acetique
dl-s-(2-(n-3-(2-oxotetrahydrotheinyl)acetamido))thioglycolicacid
pv144
ERDOSTEINE BP98
[[(Tetrahydro-2-oxothiophene-3-yl)carbamoyl]methylthio]acetic acid
[[2-Oxo-2-[[(2-oxotetrahydrothiophen)-3-yl]amino]ethyl]thio]acetic acid
KW-9144
RV-144
所屬類別
原料藥：鎮(zhèn)咳藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色或類白色結(jié)晶性粉末，無(wú)異臭
熔點(diǎn)156-160°C
沸點(diǎn)590.4±50.0 °C(Predicted)
密度1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Sealed in dry,2-8°C
溶解度可溶于乙腈（少許）、DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)3.71(at 25℃)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
最大波長(zhǎng)(λmax)236nm(H2O)(lit.)
Merck14,3647
InChIKeyQGFORSXNKQLDNO-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)84611-23-4(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302-H315-H320-H335
RTECS號(hào)AJ1476200
海關(guān)編碼2934.99.9001
毒性LD50 in mice and rats (g/kg): >10 orally; >3.5 i.v. (Gonella)
常見問(wèn)題列表
概述
厄多司坦是天然氨基酸——蛋氨酸的—N—硫內(nèi)酯形式的合成衍生物。為一種新型的黏液溶解藥，可使痰液的黏滯度顯著下降；并顯著減少痰液中巖藻糖(黏液糖蛋白的一種標(biāo)志物)的水平和痰液中大分子的干重;還能明顯減少痰液中DNA；并增加黏液纖毛的轉(zhuǎn)運(yùn)而增進(jìn)祛痰作用。它也能抑制由于吸煙而產(chǎn)生自由基的作用。臨床主要用于急性和慢性支氣管炎、鼻竇炎、耳炎、咽炎和感冒等引起的呼吸道阻塞及黏液黏稠。
厄多司坦由意大利Refarmed和Edmond Pharma公司研制，1993年在意大利獲準(zhǔn)上市,現(xiàn)已在法國(guó)(1995年)和瑞士上市,開發(fā)劑型有膠囊、粉劑、糖漿、氣霧劑和栓劑。20世紀(jì)80年代初，司坦類黏痰調(diào)節(jié)劑先后問(wèn)世，其可口服給藥的特點(diǎn)大大彌補(bǔ)了傳統(tǒng)祛痰藥存在的上述不足。司坦類黏痰調(diào)節(jié)劑的結(jié)構(gòu)中含有與半胱氨酸有關(guān)的巰基，如鹽酸美司坦中含有1個(gè)巰基；福多司坦和羧甲司坦中各含有1 個(gè)封閉巰基；厄多司坦含有2個(gè)被保護(hù)的封閉巰基。含有封閉巰基的福多司坦、羧甲司坦和厄多司坦在肝臟經(jīng)首過(guò)效應(yīng)代謝為具有游離巰基的活性代謝物，發(fā)揮祛痰鎮(zhèn)咳和清除自由基的藥理作用。
圖1為黏痰調(diào)節(jié)劑(司坦類) 的分子量與結(jié)構(gòu)
藥理作用
本品為黏痰溶解劑，具有以下藥理作用：1.溶解黏痰作用：本品分子中含有封閉的巰基，在肝臟經(jīng)生物轉(zhuǎn)化成含有游離巰基的活性代謝產(chǎn)物，后者可使支氣管分泌物中糖蛋白二硫鍵斷裂而降低痰液黏稠度，從而有利于痰液排出。
2.抗氧化作用：肺泡組織中的α1抗胰蛋白酶可抑制彈性蛋白酶水解彈性蛋白。本品可以保護(hù)α1抗胰蛋白酶，以避免其因自由基氧化作用而失活。另外，本品還具有增強(qiáng)抗生素的穿透性、增加黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)等功能。
藥動(dòng)學(xué)
口服后迅速被胃腸道吸收，并很快轉(zhuǎn)化為3個(gè)含有游離巰基(-SH) 的代謝物Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ，代謝物Ⅰ在數(shù)量上和藥理活性上都是主要成分，口服原形藥后5 min即可在血清中測(cè)到其代謝物Ⅰ。一次口服原形藥900 mg 后，原形藥、代謝物Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ的血藥達(dá)峰時(shí)間(Tmax)分別為1.4、1.6、3.6和 3.7 h，血漿峰濃度(Cmax)分別為1.2、 3.2、7.3和2.7g/L，消除半減期(T1/2β) 分別為1.4、1.5、2.9和2.2 h，血漿藥物濃度——時(shí)間曲線下面積(AUC)分別為3.6、12.2、56.2和21.8 g/(L·h)?？傃獫{CL原形藥為170.5 L/h，代謝物Ⅰ、Ⅱ分別為50.5和8.7 L/h。組織分布試驗(yàn)表明，肺、腎、脾、胃、腸和肌肉等組織中原形藥物在0.5 h含量最高，隨后下降;代謝物Ⅰ在組織中的含量高于原形藥，其消除也較慢，2h 后雖有下降，但仍保持較高濃度。上述藥動(dòng)學(xué)參數(shù)不受年齡或腎功能的影響(肌酐CL為25～40 ml/min時(shí))。代謝藥物PPB為64.5%。主要自腎小球?yàn)V過(guò)排泄，排泄的原形藥物及代謝產(chǎn)物分別占給藥總量的30%和50%左右，糞便及膽汁排泄原形藥物及代謝產(chǎn)物均為4%左右。適應(yīng)證
用于急慢性支氣管炎及阻塞性肺氣腫等疾病的咳嗽、咳痰，尤其適用于痰液黏稠不易咳出者。 有關(guān)厄多司坦的概述、藥理作用、藥動(dòng)學(xué)、不良反應(yīng)等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-11-16）
不良反應(yīng)
偶有輕微的頭痛和胃腸道反應(yīng)，如上腹隱痛、惡心、嘔吐、腹瀉、口干等。禁忌
1.對(duì)本品過(guò)敏者禁用。2.嚴(yán)重肝、腎功能不全者禁用。
3.15歲以下兒童禁用。
4.孕婦及哺乳期婦女禁用。
注意事項(xiàng)
1.應(yīng)避免與可待因、復(fù)方桔梗片等強(qiáng)效鎮(zhèn)咳藥同時(shí)應(yīng)用。2.雖大劑量給藥未發(fā)現(xiàn)藥物蓄積和中毒現(xiàn)象，但仍應(yīng)避免過(guò)量服用本品。
3.胃、十二指腸潰瘍患者慎用。
藥物相互作用
本藥與茶堿合用不影響各自的藥動(dòng)學(xué)。