84449-90-1
中文名稱
雷洛昔芬
英文名稱
Raloxifene
CAS
84449-90-1
分子式
C28H27NO4S
MDL 編號
MFCD00866415
分子量
473.58
MOL 文件
84449-90-1.mol
更新日期
2025/01/08 13:12:52
84449-90-1 結構式
基本信息
中文別名
雷洛西芬[6-羥基-2-(4-羥苯基)苯并[b]噻酚-3-基]-[4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-苯基]-甲酮
雷洛昔芬
[6-羥基-2-(4-羥基苯基)苯并[B]噻吩-3-基][4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]甲酮
英文別名
RALOXIFENRALOXIFENE
[4-[2-(1-Piperidinyl) Ethoxy] Phenyl]methanone.HCL
[6-Hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-benzo[b]thien-3-yl][4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]phenyl]methanone Hydrochloride
RALOXAFINE
[6-Hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzo[b]thien-3-yl][4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]phenyl]methanone
[6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzothiophen-3-yl]-[4-[2-(1-piperidyl)ethoxy]phenyl]methanone hydrochloride
[6-Hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzo[b]thien-3-y1][4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]phenyl]methamone
Evista
Methanone, [6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzo[b]thien-3-yl][4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]phenyl]-
[6-Hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzo[b]thiophen-3-yl][4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]phenyl] ketone
[6-Hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzo[b]thiophen-3-yl][4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]phenyl]methanone
2-(4-Hydroxyphenyl)-3-[4-(2-piperidinoethoxy)benzoyl]benzo[b]thiophene-6-ol
所屬類別
藥物: 其它藥物: 其它藥物物理化學性質
外觀性狀從丙酮結晶，熔點143-147℃。UV最大吸收(乙醇)：290nm(ε34000)。
鹽酸雷洛昔芬(Raloxifene Hydrochloride)：C28H27NO4S?HCl。[8264000408]。從甲醇-水結晶，熔點258℃。UV最大吸收(乙醇)：286nm(ε32800)。
鹽酸雷洛昔芬(Raloxifene Hydrochloride)：C28H27NO4S?HCl。[8264000408]。從甲醇-水結晶，熔點258℃。UV最大吸收(乙醇)：286nm(ε32800)。
熔點250-253°C
沸點728.2±60.0 °C(Predicted)
密度1.289±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件Desiccate at +4°C
溶解度DMSO: 28 mg/mL, soluble
酸度系數(shù)(pKa)8.83±0.15(Predicted)
形態(tài)solid
顏色light yellow
水溶解性560μg/L at 25℃
LogP6.09
CAS 數(shù)據(jù)庫84449-90-1(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險性描述H411-H360-H311
WGK Germany3
海關編碼29349990
毒害物質數(shù)據(jù)84449-90-1(Hazardous Substances Data)
制備方法
方法一
2-(4-羥基苯基)苯并[b]噻吩-6-醇(Ⅰ)經(jīng)甲磺酰氯酯化，生成的二酯化物(Ⅱ)以4-(2-哌啶基乙氧基)苯甲酰氯進行Friedel-Crafts酰化反應，接著水解得到雷洛昔芬。常見問題列表
選擇性雌激素受體調節(jié)劑
選擇性雌激素受體調節(jié)劑(selective estrogen receptormodulators，SERMs)是一種類似于雌激素的非雌激素藥物，屬于非甾類化合物。由于不同組織中雌激素受體的種類和數(shù)目不同，SERMs對不同組織有選擇性的差異，表現(xiàn)出雌激素激動樣或雌激素拮抗樣的作用。研究發(fā)現(xiàn)， SERMs在骨和脂蛋白中表現(xiàn)為雌激素激動樣作用，可抑制破骨細胞的骨吸收作用、促進成骨細胞的成骨，同時可調節(jié)血脂和膽固醇，降低低密度脂蛋白膽固醇，增加高密度脂蛋白膽固醇，但不增加三酰甘油；而在乳腺和子宮內(nèi)膜中卻表現(xiàn)為雌激素拮抗樣作用，可抑制乳腺和子宮內(nèi)膜的增生。因此，這一藥物的出現(xiàn)為避免或減少激素替代療法的致癌作用提供了研究方向。近年來，臨床上已用SERMs 替代雌激素，用于絕經(jīng)后婦女骨質疏松癥。第一代SERMs代表藥物為他莫昔芬（tamoxifen）和托瑞米芬（toremifene），主要用于乳腺癌術后的輔助治療。雷洛昔芬（raloxifene）是第二代SERMs，由美國禮來公司( Eli Lilly Company) 開發(fā)生產(chǎn)，其商品名為易維特(Evista) ，1997年被美國食品藥品管理局批準用于治療絕經(jīng)后婦女骨質疏松癥， 1999年10月又被批準用于骨質疏松癥的治療。過去諸多動物研究和臨床試驗證明，雷洛昔芬在骨和心血管系統(tǒng)表現(xiàn)為雌激素激動樣作用，在子宮和乳腺表現(xiàn)為雌激素拮抗樣作用，可用于預防和治療絕經(jīng)后婦女的骨質疏松癥，改善絕經(jīng)后婦女更年期癥狀，有潛在的心血管保護作用。
【藥理作用】雷洛昔芬是一種選擇性的雌激素受體調節(jié)劑，與雌激素受體結合后激活某些雌激素通路而阻斷其他通路。雷洛昔芬減少骨的重吸收并可使骨轉換生化指標降至絕經(jīng)前范圍。降低椎體骨折的發(fā)生率，保持骨量和增加骨密度。還可影響脂代謝，降低總膽固醇和LDL膽固醇水平，但不增加甘油三酯水平，對整個HDL水平也沒有影響。
【藥代動力學】動物實驗表明，雷洛昔芬的口服生物利用度為5%～39%。經(jīng)肝臟快速代謝，全身快速清除。雷洛昔芬的代謝物葡萄糖酸苷酶聚合物與雌激素受體的親和力較小，抑制細胞增生的能力也較雷洛昔芬小。
本品口服吸收約為60%。經(jīng)肝臟首過效應即被葡萄糖醛酸化，且不再進一步代謝。本品幾乎全部隨糞便排出。半衰期約為27h。
圖1為雷洛昔芬的結構式
注意事項
1.雷洛昔芬可增加靜脈血栓栓塞事件的危險性。 2.在治療中，如發(fā)現(xiàn)血清總膽紅素、γ-谷氨酰轉氨酶、堿性磷酸酶、ALT和AST升高，應嚴密監(jiān)測。
3.有高甘油三酯血癥病史的病人使用本品應監(jiān)測血清甘油三酯水平。
4.本品對減少血管擴張無作用，對其他與激素有關的絕經(jīng)期癥狀也無效。
5.只用于絕經(jīng)后婦女，不適用于男性患者。
有關雷洛昔芬的選擇性雌激素受體調節(jié)劑、注意事項、用途、不良反應等是由Chemicalbook的東方編輯整理。(2016-03-02)
用途
用于絕經(jīng)后婦女骨質疏松的預防及治療，對雌激素依賴性患者更為適合。藥物相互作用
1.與華法林合用可輕度縮短凝血酶原時間。 2.對已經(jīng)接受香豆素類抗凝藥物的病人，本品可能改變凝血酶原時間。
禁忌
1.可能妊娠的婦女絕對禁用。 2.正在或既往患有靜脈血栓栓塞性疾病者，包括深靜脈血栓、肺栓塞和視網(wǎng)膜靜脈血栓者禁用。
3.對本品過敏者禁用。
4.肝功能減退(包括膽汁淤積)、嚴重腎功能減退者禁用。
5.子宮內(nèi)膜癌患者及難以解釋的子宮出血者禁用。
不良反應
可見血小板數(shù)量輕度減少。偶見惡心、嘔吐、腹痛和消化不良、皮疹、血壓升高、頭痛、氨基轉移酶輕度增加。