82413-20-5
中文名稱
屈洛昔芬
英文名稱
Droloxifene
CAS
82413-20-5
分子式
C32H37NO9
MDL 編號(hào)
MFCD00468089
分子量
579.64
MOL 文件
82413-20-5.mol
82413-20-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
3-[1-[4-(2-二甲基氨基乙氧基)苯基]-2-苯基丁-1-烯基]苯酚屈洛昔芬
屈洛昔酚
英文別名
3-[1-[4-(2-dimethylaminoethoxy)phenyl]-2-phenyl-but-1-enyl]phenolDROLOXIFENE
DROLOXIFENE CITRATE
(E)-3-[1-[4-[2-(DIMETHYLAMINO)ETHOXY]PHENYL]-2-PHENYL-1-BUTENYL]-PHENOL CITRATE
TAMOXIFEN, 3-HYDROXY-, CITRATE, (E)-
(e)-1-(4’-(2-dimethylaminoethoxy)phenyl)-1-(3’-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-
(e)-3-(1-(4-(2-(dimethylamino)ethoxy)phenyl)-2-phenyl-1-butenyl)phenol
(e)-alpha-(para-(2-(dimethylamino)ethoxy)phenyl)-alpha’-ethyl-3-stilbenol
3-hydroxytamoxifen
e-droloxifene
k060
k060e
k21060e
trans-1-(4-beta-dimethylaminoethoxyphenyl)-1-(3-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1
3-[(1E)-1-[4-[2-(Dimethylamino)ethoxy]phenyl]-2-phenyl-1-buten-1-yl]-phenol
K 21.060
(E)-α-[p-[2-(Dimethylamino)ethoxy]phenyl]-β-ethylstilben-3-ol
所屬類別
原料藥：激素類抗腫瘤藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)127-129°C
儲(chǔ)存條件Amber Vial, -20°C Freezer
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
形態(tài)固體
顏色白色至淺米色
穩(wěn)定性感光
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)82413-20-5(CAS DataBase Reference)
(IARC)致癌物分類3 (Vol. 66) 1996
常見問(wèn)題列表
不良反應(yīng)
臨床研究中最常見的不良反應(yīng)為潮熱（占病例的33 %），此外還有高鈣血癥、陰道出血、頭痛、WBC 減少、肌肉痙攣、鼻炎、腹痛、γ-GT 升高、高膽固醇血癥、高脂血癥、低鈉血癥、高鉀血癥、低鉀血癥、BUN 升高及總膽紅質(zhì)升高。總的來(lái)說(shuō)副作用輕微，多數(shù)副作用發(fā)生率低藥代動(dòng)力學(xué)
屈洛昔芬口服給藥溶解迅速(Tmax =1 h)，幾乎完全(>80 %)吸收。劑量為10 mg/kg 時(shí)原形屈洛昔芬平均血藥濃度為0 .13 μmol/ L(對(duì)乳癌細(xì)胞有作用)。藥物分布于以下主要器官：肺>肝>腎上腺>脾>腎>脂肪>心臟>卵巢>乳房組織，血細(xì)胞及血漿濃度相對(duì)較低?？偳逦舴蚁嚓P(guān)物質(zhì)大部分以原形對(duì)組織和靶部位起作用。理化性質(zhì)及結(jié)構(gòu)
屈洛昔芬化學(xué)名為E-1-〔4' -(2-二甲胺乙氧基)苯基〕-1-(3' -苯酚基)-2-苯基-1-丁烯。分子式為C26H29NO2 。屈洛昔芬為無(wú)色透明粉劑，熔點(diǎn)(乙酸鹽)為140 ℃，pH 值(溶于1 %甲醇溶液中)為4~6 。不溶于氯仿，微溶于水和乙醇，少量于甲醇。臨床試驗(yàn)所用制劑為屈洛昔芬枸櫞酸鹽，其薄膜封裝片劑在室溫(15~25 ℃)可貯藏4年。雌激素受體調(diào)節(jié)劑
屈洛昔芬(droloxifene)，化學(xué)名為E-1-〔4'-(2-二甲胺乙氧基)苯基-1-(3'-苯酚基)-2-苯基-1-丁烯，為無(wú)色透明粉劑，熔點(diǎn)(乙酸鹽)為140 ℃，pH值(溶于1%甲醇溶液中)為4～6。不溶于氯仿，微溶于水和乙醇，少量溶于甲醇。它是新一代選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(selective estrogen receptor modulator,SERM)，為三苯乙烯衍生物，與他莫昔芬結(jié)構(gòu)類似，體外實(shí)驗(yàn)中對(duì)雌激素受體的親合力為他莫昔芬的10倍。他莫昔芬目前已廣泛用于激素依賴性乳腺癌的治療，但由于它在女性生殖系統(tǒng)也表現(xiàn)出雌激素樣作用，因而長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)增加子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率。屈洛昔芬目前用于乳腺癌和絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的治療尚處于臨床試驗(yàn)階段，初步研究結(jié)果顯示它對(duì)子宮內(nèi)膜無(wú)刺激作用，安全性優(yōu)于他莫昔芬。藥理學(xué)特性:屈洛昔芬及其主要氧化代謝產(chǎn)物氮-脫甲基-屈洛昔芬對(duì)雌激素受體(ER)陽(yáng)性的人乳腺癌MCF-7細(xì)胞株的親和力比他莫昔芬至少高10倍；對(duì)ER-陽(yáng)性的人乳腺癌標(biāo)本的親和力較他莫昔芬高60倍。它取代ER上的17β-雌二醇的IC50(半數(shù)抑制濃度)約為0.01μmol/L , 而它在人體的血濃度約為0.1～0.4 μmol/L 。因而其抗雌激素作用足以保證乳腺癌患者的治療。
以上信息是由Chemicalbook的東方編輯整理。（2016-02-01）
圖1為屈洛昔芬的結(jié)構(gòu)式
藥代動(dòng)力學(xué)
口服給藥溶解迅速(Tmax =1h), 幾乎完全(>80 %)吸收。劑量為10mg/kg 時(shí)原形其平均血藥濃度為0.13μmol/ L(對(duì)乳癌細(xì)胞有作用)。藥物分布于以下主要器官:肺>肝>腎上腺>脾>腎>脂肪>心臟>卵巢>乳房組織, 血細(xì)胞及血漿濃度相對(duì)較低?？偳逦舴蚁嚓P(guān)物質(zhì)大部分以原形對(duì)組織和靶部位起作用。在動(dòng)物體內(nèi),其經(jīng)過(guò)廣泛的Ⅰ相和Ⅱ相代謝,Ⅰ相代謝過(guò)程通過(guò)N-去甲基和芳香烴羥化而發(fā)生生物轉(zhuǎn)化。通過(guò)酚羥化連接葡萄糖醛酸的代謝結(jié)合(Ⅱ相)而失活是所有試驗(yàn)動(dòng)物的主要代謝途徑。而葡萄糖醛酸化代謝物的膽汁排泄顯然是動(dòng)物(大便>85 %, 尿<2 %)和婦女的主要代謝途徑。屈洛昔芬及其代謝產(chǎn)物的血漿t 1/2為5～23h,故清除迅速。氧化代謝在小鼠和狨身上占優(yōu)勢(shì)。
副作用
臨床研究中最常見的不良反應(yīng)為潮熱(占病例的33 %), 此外還有高鈣血癥、陰道出血、頭痛、WBC 減少、肌肉痙攣、鼻炎、腹痛、γ-GT 升高、高膽固醇血癥、高脂血癥、低鈉血癥、高鉀血癥、低鉀血癥、BUN 升高及總膽紅質(zhì)升高?？偟膩?lái)說(shuō)副作用輕微, 多數(shù)副作用發(fā)生率低。