81103-11-9
中文名稱
克拉霉素
英文名稱
Clarithromycin
CAS
81103-11-9
分子式
C38H69NO13
分子量
747.95
MOL 文件
81103-11-9.mol
更新日期
2024/12/22 16:31:02
81103-11-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
克拉仙克拉霉素
克紅霉素
克拉仙霉素
克拉紅霉素
甲基紅霉素
甲氧基紅霉素
克拉霉素雜質(zhì)
克拉霉素價(jià)格
6氧甲基紅霉素、
英文別名
Naxyte-03
Kladd
TE-031
klacid
BIAXIN
Claris
Veclam
Zeclar
Claric
所屬類別
藥物: 抗生素: 大環(huán)內(nèi)酰胺類抗生素物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色結(jié)晶性粉末或無色針狀結(jié)晶，無臭，味苦。較易溶于氯仿或丙酮，微溶于乙醇，乙醚或甲醇，幾不溶于水。從氯仿一異丙醚(1：2)得無色針狀結(jié)晶，熔點(diǎn)217～220℃(分解)；或從乙醇結(jié)晶，熔點(diǎn)222～225℃。[α]{D24-90.4°(C=1，氯仿)。UV最大吸收(氯仿)：288nm(ε27.9)。急性毒性LD50雄、雌小鼠，雄、雌大鼠(mg/kg)：2740，2700，3470，2700口服；1030．850，669，753腹腔注射。
熔點(diǎn)217-220°C
比旋光度D24 -90.4° (c = 1 in CHCl3)
沸點(diǎn)86℃
密度1.1334 (rough estimate)
折射率-92 ° (C=1, CHCl3)
閃點(diǎn)>110°(230°F)
儲(chǔ)存條件-20°C冷凍
溶解度溶于二甲基亞砜
酸度系數(shù)(pKa)pKa 8.99(H2O t=25.0 I=0.167) (Uncertain)
形態(tài)粉末
顏色無色至淡黃色
水溶解性99.48mg/L(20 ºC)
Merck2339
BCS Class4
穩(wěn)定性冷凍儲(chǔ)存
InChIKeyAGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Erythromycin, 6-O-methyl- (81103-11-9)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn,Xi
危險(xiǎn)類別碼22-36/37/38
安全說明26-36
WGK Germany3
RTECS號(hào)KF4997000
海關(guān)編碼29419000
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)81103-11-9(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 in male, female mice, male, female rats (mg/kg): 2740, 2700, 3470, 2700 orally, 1030, 850, 669, 753 i.p., >5000 all s.c. (Abe)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，用于治療上、下呼吸道感染，皮下軟組織感染等用途2
其他原料藥?用途3
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，為紅霉素的衍生物，把紅霉素A的6位上的OH基改為OCH3，即為克拉霉素。對(duì)革蘭陽性菌和陰性菌、衣原體以及分枝桿菌有效，幾乎能有效地抑制所有呼吸系統(tǒng)病原菌。對(duì)胃酸穩(wěn)定，口服吸收好，血藥濃度高，血半衰期長(zhǎng)。其用途和紅霉素相似，對(duì)呼吸道、泌尿道、皮膚、耳鼻喉科等多種感染有效。制備方法
方法1
以紅霉素為原料，水解脫去氨基上的一個(gè)甲基，再和氯甲酸芐酯反應(yīng)，對(duì)5位側(cè)鏈四氫吡喃環(huán)上的羥基和氨基進(jìn)行保護(hù)，然后在二甲亞砜和四氫呋喃中和碘甲烷反應(yīng)，對(duì)6位上的羥基進(jìn)行甲基化，再催化氫解脫去保護(hù)基，和甲醛反應(yīng)對(duì)氨基進(jìn)行羥甲基化，最后還原為甲基，即為克拉霉素。常見問題列表
大環(huán)內(nèi)脂類抗生素
克拉霉素又名甲紅霉素，是紅霉素的衍生物，屬大環(huán)內(nèi)脂類抗生素，主要用于細(xì)菌感染所引起的疾病，包括用于下呼吸道感染，如支氣管炎和肺炎；用于上呼吸道感染，如咽炎和鼻竇炎等；還可用于皮膚及軟組織感染，如毛囊炎，蜂窩組織炎、丹毒等。還可用于局部感染、彌散性感染以及混合感染，克拉霉素可與其它藥物聯(lián)合根除幽門螺桿菌感染。還可用于牙源性感染，因此克拉霉素是一種抗菌譜比較廣的抗生素。
克拉霉素最常見的不良反應(yīng)有腹痛，腹瀉，惡心，嘔吐和味覺異常，這些不良反應(yīng)通常是輕度的。還有可能會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速的風(fēng)險(xiǎn)，用藥時(shí)請(qǐng)注意觀察。
藥理作用
克拉霉素為一種14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類廣譜抗生素。其作用機(jī)制與紅霉素相同，主要是與細(xì)菌50S核糖體亞基結(jié)合，通過阻斷轉(zhuǎn)肽作用和mRNA移位而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，從而起抗菌作用?？死顾嘏c紅霉素相比，具有口服吸收好、達(dá)峰時(shí)間快、血藥濃度高、半衰期長(zhǎng)、個(gè)體差異小的特點(diǎn)?？死顾貙?duì)甲氧西西林敏感的葡萄球菌和鏈球菌屬的抗菌作用比紅霉素略強(qiáng)。對(duì)流感桿菌的抗菌活性比紅霉素強(qiáng)2～4倍（其體內(nèi)代謝產(chǎn)物14-羥克拉霉素與克拉霉素對(duì)流感桿菌具協(xié)同抗菌作用）。對(duì)嗜肺軍團(tuán)菌、沙眼衣原衣原體及溶脲支原體的作用也比紅霉素強(qiáng)?？死顾貙?duì)金黃色葡萄球菌和鏈球菌起抑菌作用；對(duì)肺炎球菌和流感桿菌起殺菌作用。克拉霉素對(duì)金黃色葡萄球菌、鏈球菌、流感嗜血桿菌、軍團(tuán)菌、淋球菌、卡他布蘭漢菌、幽門螺桿菌有較強(qiáng)的抗菌活性；對(duì)鳥分枝桿菌、?分枝桿菌、麻風(fēng)桿菌亦有抗菌作用；此外，對(duì)肺炎支原體、沙眼衣原衣原體、溶脲支原體也有效。對(duì)紅霉素敏感菌如金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎雙球菌的作用明顯優(yōu)于紅霉素，對(duì)糞鏈球菌和流感嗜血桿菌的抗菌作用和紅霉素相同，與紅霉素有交叉耐藥性。耐藥菌可產(chǎn)生一種使RNA甲基化的酶，使核糖體的結(jié)合部位甲基化，從而使藥物不能與核糖體結(jié)合。體內(nèi)抗菌試驗(yàn)，克拉霉素對(duì)金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌的抗菌作用較紅霉素強(qiáng)2～10倍。適應(yīng)癥
1. 可用于治療化膿性鏈球菌引起的咽炎和扁桃體炎。2. 可用于治療敏感菌所致的急性中耳炎、鼻竇炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作和肺炎。
3. 可用于治療敏感菌所致的皮膚軟組織感染。
4. 可用于治療肺炎支原體肺炎、沙眼衣原衣原體引起的尿道炎及非特異性尿道炎（宮頸炎）等。
5. 可用于治療軍團(tuán)?。ㄜ妶F(tuán)菌感染）。
6. 克拉霉素也可與其他藥物聯(lián)合用于治療鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染。
應(yīng)用
克拉霉素為半合成的大環(huán)內(nèi)脂類抗生素，能夠抑制細(xì)菌蛋白合成而達(dá)到抗菌效果，對(duì)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌等均能發(fā)揮強(qiáng)效抗菌效果，可顯著改善患者的臨床癥狀。臨床應(yīng)用廣泛，其中包括軟組織感染、皮膚感染、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)感染及根除幽門螺桿菌治療等。
臨床提示
1、心臟病患者禁止使用克拉霉素等大環(huán)內(nèi)酯類藥物；
2、口服克拉霉素期間要監(jiān)測(cè)肝功能和電解質(zhì)水平；
3、使用降糖藥的糖尿病患者和降脂治療中的高血脂患者：慎用克拉霉素，服用時(shí)需要及時(shí)監(jiān)測(cè)血糖和橫紋肌溶解癥相關(guān)生化指標(biāo)，包括腎功能、CK、血鉀、肌紅蛋白尿等；
4、使用地高辛患者應(yīng)密切觀察相關(guān)藥物濃度。
藥物合用風(fēng)險(xiǎn)
細(xì)胞色素P450家族（Cytochrome P450 proteins, CYP450）是一種末端加氧酶，主要存在于細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體內(nèi)膜上，是人體內(nèi)主要的藥物代謝酶，很多嚴(yán)重的甚至致死性的藥物相互作用都與其相關(guān)。克拉霉素是CYP3A4（CYP450亞家族之一）強(qiáng)抑制劑，與經(jīng)CYP系統(tǒng)代謝的藥物合用會(huì)增加發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。
（1）鈣通道阻滯劑與克拉霉素合用：二氫吡啶類的鈣通道阻滯劑（CCB）與克拉霉素合用風(fēng)險(xiǎn)最高，硝苯地平最為嚴(yán)重。硝苯地平經(jīng)CYP3A4系統(tǒng)代謝，而克拉霉素會(huì)抑制CYP3A4，從而抑制硝苯地平代謝，增加了其血藥濃度，導(dǎo)致低血壓、腎損傷。
（2）他汀類與克拉霉素合用：?jiǎn)为?dú)服用正常劑量他汀類藥物時(shí)很少發(fā)生橫紋肌溶解，而經(jīng)CYP3A4代謝的洛伐他汀、辛伐他汀與克拉霉素合用時(shí)，發(fā)生這種不良事件的可能性會(huì)增加（不過也有調(diào)查顯示，瑞舒伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀等雖然不經(jīng)CYP3A4代謝，與克拉霉素合用同樣也有腎損傷和高鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)）。
（3）磺脲類藥物與克拉霉素合用：如格列吡嗪、格列本脲等經(jīng)CYP450代謝，與克拉霉素聯(lián)用會(huì)增加磺脲類藥物的血藥濃度，導(dǎo)致低血糖。
同樣的原因，克拉霉素與秋水仙堿有顯著地相互作用，已有數(shù)例死亡報(bào)道。