78281-72-8
中文名稱
奈帕芬胺
英文名稱
Nepafenac
CAS
78281-72-8
分子式
C15H14N2O2
MDL 編號
MFCD08067732
分子量
254.28
MOL 文件
78281-72-8.mol
更新日期
2024/12/23 09:30:12
78281-72-8 結構式
基本信息
中文別名
2-氨基-3-苯甲?;揭阴0?BR>奈帕芬胺 英文別名
Nepafenac2-(2-amino-3-benzoyl-phenyl)acetamide
2-Amino-3-benzoylbenzeneacetamide
nepafenac,Nevance
所屬類別
生物化工:COX 抑制劑物理化學性質(zhì)
熔點177-181°C
儲存條件room temp
溶解度二甲基亞砜:≥5mg/mL
形態(tài)粉末
顏色淡黃色至深黃色
水溶解性0.014 mg/mL in water
Merck14,6469
InChIKeyQEFAQIPZVLVERP-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫78281-72-8(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
眼科用藥(白內(nèi)障)
奈帕芬胺(Nepafenac)是一種新型眼用非甾體類解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(NSAIDs),用于治療白內(nèi)障手術引起的眼部疼痛和炎癥,與傳統(tǒng)NSAIDs相比,奈帕芬胺的化學結構有利于該藥迅速穿透角膜并分布于其作用靶位,因而有助于降低藥物在角膜表面的積聚,減少眼球表面并發(fā)癥的發(fā)生,具有滲透力強、靶向作用強、毒副作用小等優(yōu)點。2005年8月19日美國食品與藥品管理局(FDA)批準奈帕芬胺眼用混懸液用于治療白內(nèi)障手術相關性疼痛和炎癥,是首個批準上市的眼用NSAID前體藥物制劑。
奈帕芬胺經(jīng)眼部給藥后,可迅速穿過角膜,并在眼組織水解酶的作用下轉(zhuǎn)化為氨芬酸(一種NSAID);而氨芬酸又通過抑制前列腺素H合成酶(環(huán)氧化酶),阻斷前列腺素的合成,來發(fā)揮其抗炎止痛的作用。正如人們所知,前列腺素是引起眼內(nèi)炎癥的介質(zhì)之一,能導致血-房水屏障崩潰、血管擴張、血管通透性增加和白細胞趨化等,此外,前列腺素還能通過非膽堿能機制收縮虹膜括約肌,引發(fā)眼科手術過程中及手術后的縮瞳反應。NSAIDs經(jīng)眼部給藥后,可抑制前列腺素在虹膜、睫狀體和結膜的合成,因此可預防眼部炎癥的發(fā)生,減少相關的疼痛。
生物活性
Nepafenac (AHR 9434, AL 6515) 是一種非甾體抗炎藥劑。靶點
Target | Value |
COX1 | |
COX2 |
體內(nèi)研究
Nepafenac顯示顯著更大的眼部生物利用度,amfenac的COX-2抑制活性比ketorolac或bromfenac更大。 Nepafenac顯示疲軟的COX-1的抑制活性,IC50為64.3 mM。在兔中,Nepafenac抑制前列腺素在虹膜/睫狀體(85-95%)和視網(wǎng)膜/脈絡膜(55%)中的合成。 Nepafenac(0.5%)導致視網(wǎng)膜水腫減少65%,這是與62%的血 - 視網(wǎng)膜屏障崩潰的抑制相關。Nepafenac(0.5%)顯著抑制(46%)血 - 視網(wǎng)膜屏障破壞,伴隨PGE2的合成(96%)的幾乎完全抑制。 在胰島素不足型糖尿病大鼠的視網(wǎng)膜微血管內(nèi),Nepafenac顯著抑制視網(wǎng)膜前列腺素E(2),超氧化物,環(huán)氧合酶2,和白細胞停滯,并不影響血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和一氧化氮(NO)。在糖尿病大鼠中,Nepafenac顯著抑制轉(zhuǎn)移酶介導的dUTP缺口末端標記陽性毛細管細胞,無細胞的毛細血管,和周細胞的數(shù)目。 在小鼠中,和對照組相比,Nepafenac導致顯著減少的脈絡膜新生血管和缺血引起視網(wǎng)膜新生血管。Nepafenac也減弱缺血誘導的視網(wǎng)膜的VEGF mRNA表達的增加。 在眼和轉(zhuǎn)移性動物模型中,Nepafenac延遲惡性腫瘤的進展,以及在葡萄膜黑色素瘤重量的減少。