121808-62-6
中文名稱
匹多莫德
英文名稱
Pidotimod
CAS
121808-62-6
分子式
C9H12N2O4S
MDL 編號
MFCD00867583
分子量
244.27
MOL 文件
121808-62-6.mol
更新日期
2025/02/23 20:27:48
121808-62-6 結構式
基本信息
中文別名
(R)-3-1(S)-(5-氧代-2-吡咯烷基)羰基-四氫噻唑-4-羧酸匹多莫德
匹多替莫
英文別名
(4r)-3-[[(2s)-5-oxo-2-pyrrolidinyl]carbonyl]-4-thiazolidinecarboxylic acidPIDOTIMOD
(R)-3-[(S)-(5-OXO-2-PYRROLIDINYL)CARBOXYL]-THIAZOLIDINE-4-CARBOCYLIC ACID
(r-(r*,s*))-3-((5-oxo-2-pyrrolidinyl)carbonyl)-4-thiazolidinecarboxylicacid
(r)-3-((s)-(5-oxo-2-pyrrolidinyl)carbonyl)-thiazolidin-4-carbonsaeure
4-thiazolidinecarboxylicacid,3-((5-oxo-2-pyrrolidinyl)carbonyl)-,(r-(r*,s*))
pgt/1a
3-(5-OXO-2-PYRROLIDINYL)CARBONYL-4-THIAZOLIDINECARBOXYLICACID
(4R)-3-[(2S)-5-Oxopyrrolidine-2-carbonyl]-1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid
Adimod
(4S)-3-(5-Oxo-L-prolyl)thiazolidine-4-carboxylic acid
3-Pyroglutamoylthiazolidine-4-carboxylic acid
所屬類別
生物化工：生物反應調節(jié)劑物理化學性質
外觀類白色至白色結晶性粉末。
熔點194-198°C (dec.)
比旋光度D25 -150° (c = 2 in 5N HCl)
沸點663.0±55.0 °C(Predicted)
密度1.53
儲存條件Keep in dark place,Sealed in dry,2-8°C
溶解度DMSO（微溶，加熱）、甲醇（微溶，加熱）、5NHCl（微溶）
酸度系數(shù)(pKa)3.03(at 25℃)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
旋光性 (optical activity)[α]/D -135 to -155°, c = 1 in 6 M HCl
水溶解性H2O: 2mg/mL, clear (warmed)
Merck14,7419
InChIInChI=1S/C9H12N2O4S/c12-7-2-1-5(10-7)8(13)11-4-16-3-6(11)9(14)15/h5-6H,1-4H2,(H,10,12)(H,14,15)/t5-,6-/m0/s1
InChIKeyUUTKICFRNVKFRG-WDSKDSINSA-N
SMILESS1C[C@@H](C(O)=O)N(C([C@@H]2CCC(=O)N2)=O)C1
CAS 數(shù)據(jù)庫121808-62-6(CAS DataBase Reference)
藥理作用匹多莫德【121808-62-6】是一種人工合成的二肽類藥物，是目前唯一的口服免疫促進劑，適用于細胞免疫功能低下患者，匹多莫德本身不具有抗菌活性，但與抗菌藥合用，可有效地改善感染患者的臨床癥狀和體征，促進恢復，縮短住院日。
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H302-H315-H319-H335
RTECS號XJ5426675
海關編碼2934.10.9000
毒性LD50 in mice and rats (mg/kg): >4000 i.v.; >4000 i.m.; >8000 i.p.; >8000 orally (Coppi)
常見問題列表
免疫調節(jié)劑
匹多莫德(pidotimod)化學名為(R)-3-[(S)-(5-氧-2-吡咯烷基)羰基]- 噻唑烷基-4-甲酸,是化學合成免疫促進劑的代表,其結構類似于二肽。具有抗毒性、抗氧化性、抗刺激性、抗感染性等特點；既能促進非特異性免疫反應，又能促進特異性免疫反應。臨床主要用于防治兒童反復發(fā)作的呼吸道感染、慢性支氣管炎、反復發(fā)作的泌尿道感染和其他慢性疾病造成的有機體免疫功能下降以及減少腫瘤復發(fā)等。該藥因具有快速分布、排泄，在體內沒有蓄積，耐受性好，且適用患者年齡不受限制等優(yōu)點。匹多莫德最初由意大利Poli化學工業(yè)公司開發(fā)，于1993年在意大利上市并進入臨床，我國于2003年從意大利進口該藥口服液，目前國內已批準的匹多莫德原料生產(chǎn)廠家不多。
免疫調節(jié)劑是調節(jié)免疫功能的藥物，研究發(fā)現(xiàn)有些免疫調節(jié)劑對正常免疫系統(tǒng)不產(chǎn)生影響，但可增強已經(jīng)低下的免疫功能，調節(jié)免疫反應。匹多莫德是具有類二肽結構的合成免疫抑制劑，在機體內既能促進非特異性免疫，又能促進特異性免疫。一方面匹多莫德可阻斷環(huán)磷酰胺對單核/巨噬細胞、中性粒細胞等吞噬細胞吞噬能力和淋巴細胞增值能力的抑制作用，增強吞噬細胞的吞噬作用，提高細胞趨化性，增強B 細胞的敏感性，產(chǎn)生更多的的抗體來抵御外來物質，尤其是具有保護作用的呼吸道分泌型lgA合成的增加；激活自然殺傷細胞(natural killer cell，NK)，對免疫系統(tǒng)的T細胞群的平衡起調節(jié)作用；促進B/T淋巴細胞的增殖。另一方面，通過刺激白介素-2、干擾素-γ細胞因子產(chǎn)生，可進一步促進吞噬細胞的吞噬作用，促進淋巴細胞活化，促進細胞免疫反應；糾正CD4+/CD8+在病理情況下的比例失調，使機體免疫系統(tǒng)向正常生理條件下的穩(wěn)態(tài)調節(jié)。除此之外，匹多莫德可增進下丘腦-垂體-腎上腺軸與細胞因子（interleukin，IL-1）間缺失反饋的作用。另有研究表明：匹多莫德可以重構mPDN 導致的免疫抑制小鼠的腹膜和脾臟的細胞結構。匹多莫德可使機體產(chǎn)生細胞因子等效應，各種細胞因子及免疫細胞的相互協(xié)調、相互制約，進而使得病理條件下的免疫系統(tǒng)紊亂向正常機體免疫力調整。
圖1為匹多莫德藥理作用機理
①:匹多莫德激活自然殺傷細胞(NK)
②:匹多莫德能糾正CD+4/CD+8 的比例倒置
③:匹多莫德可增加機體主要效應細胞T 細胞的活力, 增強T 細胞清除病毒的能力
④:匹多莫德可使機體免疫反應中IL-2 和IFN -γ的水平提高, 強化機體免疫應
⑤:匹多莫德可促進巨噬細胞的活性
⑥:匹多莫德可迅速的提高中性粒細胞的趨化性
理化性質
匹多莫德化學名為（R）-3-［(S) - (5-氧-2-吡咯烷基)羰基］-四氫噻唑-4-羧酸，分子式為C9H12N2O4S，相對分子質量為244.26，性狀為白色無味結晶粉末，易溶于水，幾乎不溶于氯仿，熔點為192~198℃。合成方法
先將L-半胱氨酸（1）與甲醛脫水環(huán)合得L-噻唑烷-4-羧酸(2)，L-焦谷氨酸(3)與五氯苯酚在溶劑N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，縮合劑二環(huán)己基羰二亞胺(DCC) 作用下，得L-焦谷氨酸五氯酚酯(4)，化合物（2）與化合物(4)在溶劑DMF及縛酸劑三乙胺作用下脫水縮合，得匹多莫德。
圖2為匹多莫德的合成路線
臨床應用
適用于免疫功能低下的患者。可用于反復發(fā)作的呼吸道感染，耳、鼻、喉感染，泌尿生殖系統(tǒng)感染的輔助治療，也可用于病毒感染、惡性腫瘤等其他慢性疾病。藥動學
本品口服可吸收，生物利用度為45%，食物可影響本品的吸收?？诜?小時血藥濃度達峰值。本品與血漿蛋白結合率很低，在體內不被代謝，幾乎全部為原形藥從尿液排出，半衰期為 4小時。 有關匹多莫德的理化性質、合成方法、臨床應用、不良反應等是由Chemicalbook的東方編輯整理。（2016-01-13）
不良反應
偶見有頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹等。禁忌
對本品過敏者禁用。注意事項
1.高敏體質者慎用。 2.尚未有孕婦及哺乳期婦女用藥方面的資料，故孕婦及哺乳期婦女不宜使用。
3.嚴格遵守兒童用藥的用法與用量。尚無2歲以下兒童應用報道。
4.老年用藥尚無系統(tǒng)臨床研究資料。
5.尚未有使用本品藥物過量的報道，如遇藥物過量，則需用常規(guī)方法如催吐、導瀉、輸液等促進過量藥物排出。
藥物相互作用
避免進餐時服用本藥，可于餐前或餐后2小時服用。