77191-36-7
中文名稱
奈非西坦
英文名稱
Nefiracetam
CAS
77191-36-7
分子式
C14H18N2O2
MDL 編號
MFCD00209882
分子量
246.3
MOL 文件
77191-36-7.mol
更新日期
2024/12/22 16:31:06
77191-36-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
N-(2,6-二甲基苯基)-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺奈非西坦
萘非西坦
奈菲西坦
N-(2,6-二甲基苯基)-2-氧-1-吡咯啉羧酰胺
尼非西坦
英文別名
n-(2,6-dimethylphenyl)-2-oxo-1-pyrrolidineacetamideNEFIRACETAM
2-oxo-1-pyrrolidinylaceticacid,2,6-dimethylanilide
dm9384
dmppa
n-(2,6-dimethylphenyl)-2-oxo-1-pyrrolidineacetamid
DM-9384, (2-(2-Oxopyrrolidin-1-yl)-N-(2,6-dimethylphenyl)-acetamide)
DMMPA
DZL-221
Translon
2',6'-Dimethyl-2-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)acetoanilide
N-(2,6-Dimethylphenyl)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)acetamide
所屬類別
藥物: 中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥: 中樞興奮藥(包括腦功能代謝激活藥)物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀從水中結(jié)晶，熔點153℃。急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：421靜脈注射，1766口服。
熔點151-155°C
沸點458.5±33.0 °C(Predicted)
密度1.187±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件Sealed in dry,Room Temperature
溶解度二甲基亞砜：>5mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)13.77±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
Merck14,6439
InChIInChI=1S/C14H18N2O2/c1-10-5-3-6-11(2)14(10)15-12(17)9-16-8-4-7-13(16)18/h3,5-6H,4,7-9H2,1-2H3,(H,15,17)
InChIKeyNGHTXZCKLWZPGK-UHFFFAOYSA-N
SMILESN1(CC(NC2=C(C)C=CC=C2C)=O)CCCC1=O
CAS 數(shù)據(jù)庫77191-36-7(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
阿爾茨海默病治療藥物
阿爾茨海默病性癡呆(Alzheimer Demenz)或又稱阿爾茨海默型老年癡呆，是Alosis Alzheimer于1907年首先描述的，以后以其姓氏命名為阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)。Alzheimer在法蘭克福的精神病院觀察了一名51歲的婦女，表現(xiàn)為多疑，記憶障礙，找不到回自己住處的路，語言不正常，包括命名障礙、錯語和聽理解障礙，但其步態(tài)和共濟運動、腱反射無明顯異常。該婦女病情逐漸惡化，于入院后4年半死亡。病理解剖發(fā)現(xiàn)腦明顯萎縮，顯微鏡下見皮質(zhì)細胞消失，在許多神經(jīng)元內(nèi)有神經(jīng)原纖維變性性改變(neurofibrillary degenerative change)，大量的所謂粟粒樣病灶，即老年斑(senile plaques)遍布皮質(zhì)。Alzheimer報告的臨床和病理特點，至今仍被認(rèn)為是本病的特點。隨著世界人口的老齡化，Alzheimer病(AD)的患者越來越多，它是繼心血管疾病、癌癥和中風(fēng)之后的第四大“殺手”。AD患者腦中神經(jīng)元進行性退化，神經(jīng)纖維纏結(jié)紊亂，導(dǎo)致記憶力喪失、語言困難、行為失常，最終死亡。雖然該病的病理機制尚未完全明了，但從AD已知的病理生理改變方面探索了許多藥物治療方案。一是針對AD的膽堿能功能缺陷;二是針對AD的非膽堿能神經(jīng)傳導(dǎo)缺陷，如自由基的過氧化損害及炎性改變等。
奈非西坦屬于非邊緣性增智類的藥物，這類藥物具有不同的化學(xué)結(jié)構(gòu)，均通過對大腦皮質(zhì)的作用增強認(rèn)知能力并防止學(xué)習(xí)、記憶的損傷。它不具有毒蕈堿受體激動劑和拮抗劑的特性，也不抑制Ach的活性，這種藥物的抗遺忘和增強記憶的作用是通過提高大腦皮質(zhì)Ach的釋放而實現(xiàn)的。依賴cAMP的蛋白激酶增強Ca2+通道活性，可能就是其增強Ach釋放的原因。該藥在日本已進入Ⅲ期臨床研究。
圖1為奈非西坦結(jié)構(gòu)式。
簡介
奈非西坦是吡拉西坦的疏水衍生物和所有的Racetam化合物吡拉西坦合成合成。 奈非西坦主要由Daiichi Sankyo（日本制藥公司）生產(chǎn)，用于治療阿爾茨海默氏病。 除了所有的機制歸因于奈非西坦，它通常被認(rèn)為是一種物質(zhì)，是體內(nèi)鈣通道的發(fā)現(xiàn)，以及激發(fā)信號物質(zhì)的間接轉(zhuǎn)移，作為NDMA受體的甘氨酸結(jié)合位點的部分激動劑。
作用機制
奈非西坦是Racetam家族的認(rèn)知增強劑，最初來自母體分子吡拉西坦，但在結(jié)構(gòu)上與阿尼西坦最相似。 因為奈非西坦和阿尼西坦是脂溶性藥物。
它們用于改善記憶和認(rèn)知障礙的治療。作用機制是奈非西坦兩種所謂的方式。 第一種方式是延長增強受體反應(yīng)的鈣通道（與PKA和Gi / o蛋白結(jié)合）的開口，而不管突觸;
與PKC和CAMKII相關(guān)的第二途徑，其然后由于膽堿能受體（其然后是在突觸前水平上最興奮的神經(jīng)遞質(zhì)釋放，如尼古丁的情況）完成反應(yīng)。
以前的路徑（鈣通道）在長期是重要的，而后者路徑（PKC / CAMKII）對神經(jīng)信號及其傳輸?shù)募訌娪杏绊憽?
一些其它微小的方式可以是與甘氨酸結(jié)合的NDMA受體的部分激動劑（可以增強某些水平的甘氨酸的相互作用，從而削弱相互作用），以及增加其與配體乙酰膽堿的通訊性麝香乙酰膽堿受體。應(yīng)用
奈非西坦用于治療腦血管病?？赏ㄟ^對大腦皮層的作用增強認(rèn)知能力和防止學(xué)習(xí)、記憶的損傷，它不具有毒蕈堿受體激動劑和拮抗劑的特性，也不抑制乙酰膽堿酶的活性，因此它的抗遺忘和增強記憶的作用是通過提高大腦皮層乙酰膽堿釋放而發(fā)生的。