745-65-3
中文名稱
列腺素 E1
英文名稱
Prostaglandin E1 Impurity 2
CAS
745-65-3
分子式
C20H34O5
MDL 編號(hào)
MFCD00077860
分子量
354.48
MOL 文件
745-65-3.mol
更新日期
2025/01/25 16:49:39
745-65-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(1R,2R,3R)-3-羥基-2-[(E)-(3S)-3-羥基-1-辛烯基]-5-氧代環(huán)戊烷庚酸列腺素 E1
前列地爾
前列腺素E1
前列腺素 E1
(11Α, 13E, 15S)-11, 15-二羥基-9-酮前列-13-烯-1-酸
(11Α,13E,15S)-11,15-二羥基-9-氧代前列-13-烯-1-酸(11Α,13E,15S)-11,15-DIHYDROXY-9-OXOPROST-13-EN-1-OIC ACID
前列腺素EL
前列地爾,前列腺素E1
英文別名
11,15-DIHYDROXY-9-OXOPROST-13-EN-1-OIC ACID(11A,13E,15S)-11,15-DIHYDROXY-9-OXO-PROST-13-EN-1-OIC ACID
[11ALPHA,13E,15S]-11,15-DIHYDROXY-9-OXOPROST-13-EN-1-OIC ACID
(11ALPHA,13E,15S)-11,15-DIHYDROXY-9-OXOPROST-13-ENOIC ACID
[11ALPHA,13E,15S]-11,15-DIHYDROXY-9-OXOPROSTA-13-EN-1-OIC ACID
3-HYDROXY-2-(3-HYDROXY-1-OCTENYL)-5-OXO-CYCLOPENTANEHEPTANOIC ACID
9-OXO-11ALPHA,15S-DIHYDROXY-PROST-13E-EN-1-OIC ACID
ALPROSTADIL
PGE1
PROSTAGLANDIN E1
PROSTAGLANDINE E
(-)-protaglandine1
11,15-dihydroxy-9-oxo-,(11-alpha,13e,15s)-prost-13-en-1-oicaci
l-3-hydroxy-2-(3-hydroxy-1-octenyl)-5-oxocyclopentaneheptanoicacid
l-cyclopentaneheptanoicaci
l-pge1
l-protaglandine1
Aiprostadil
Prostaglandine E1
PROSTAGLANDIN E1 GAMMA-IRRADIATED*CELL C ULTURE TEST
所屬類別
原料藥：前列腺素類藥 所屬類別一
生物化學(xué)品: 脂類: 固醇及類固醇類 所屬類別二
藥物: 激素及其有關(guān)藥物: 前列腺素物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀PG是一組以二十碳直鏈不飽和脂肪酸、通常是花生四烯酸為生物合成前體、經(jīng)酶或非酶轉(zhuǎn)化生成的、以前列腺烷酸(prostanoic acid)為骨架的內(nèi)源性生理活性物質(zhì)。1958年首次由羊精囊分離得到兩種PG的結(jié)晶純品：PGE1和 PGF1α。天然PG按結(jié)構(gòu)分為三族(PG1、PG2、PG3)、十型(PGA、PGB、PGC、PGD、PGE、PGF、PGG、PGH、PGI、PGJ)。E、F型中的六種天然PG，即 PGE1、PGE2、PGE3及PGF1α+PGF2α+PGF3α研究得最早，稱初級(jí)PG；A、B、C、D、G、H、I、J等天然PG則稱次級(jí)PG。各種PG的名稱代號(hào)(如E、F等)是根據(jù)早年研究時(shí)觀察到的現(xiàn)象而來。易溶于乙醚(ethyl)的PG用E表示，即PGE；易溶于磷酸鹽(瑞典語fosfate)溶液的PG用F表示，即PGF。PGA、PGB則分別表示PGE經(jīng)酸(acid)或堿(base)處理后生成的產(chǎn)物。
本品為白色或淡黃色針狀結(jié)晶。Mp115-116℃，比旋度為-61.6°(c=0.56，THF)。前列腺素E1是具有擴(kuò)張血管和抑制血小板凝集作用的生理活性物質(zhì)，能抑制血管平滑肌細(xì)胞的游離Ca2+，抑制血管交感神經(jīng)末梢，釋放去甲腎上腺素使血管平滑肌舒張、外周阻力降低、降低血壓，增加冠脈流量，降低心肌耗氧量，從而使心絞痛緩解，減少心肌梗死的發(fā)生和縮小梗死范圍。它能提高衰竭心臟的心肌收縮力、增加心血管輸出量，改善冠狀循環(huán)、保護(hù)缺血心肌。它能有效地抑制膽固醇附加免疫損傷所致動(dòng)脈硬化的形成。抑制平滑肌細(xì)胞增長，減少斑塊。擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量，調(diào)節(jié)水鈉平衡，產(chǎn)生利尿作用。
本品為白色或淡黃色針狀結(jié)晶。Mp115-116℃，比旋度為-61.6°(c=0.56，THF)。前列腺素E1是具有擴(kuò)張血管和抑制血小板凝集作用的生理活性物質(zhì)，能抑制血管平滑肌細(xì)胞的游離Ca2+，抑制血管交感神經(jīng)末梢，釋放去甲腎上腺素使血管平滑肌舒張、外周阻力降低、降低血壓，增加冠脈流量，降低心肌耗氧量，從而使心絞痛緩解，減少心肌梗死的發(fā)生和縮小梗死范圍。它能提高衰竭心臟的心肌收縮力、增加心血管輸出量，改善冠狀循環(huán)、保護(hù)缺血心肌。它能有效地抑制膽固醇附加免疫損傷所致動(dòng)脈硬化的形成。抑制平滑肌細(xì)胞增長，減少斑塊。擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量，調(diào)節(jié)水鈉平衡，產(chǎn)生利尿作用。
熔點(diǎn)115-116 °C
熔點(diǎn)115-116 °C
比旋光度-64 º (c=1.0, C2H5OH)
沸點(diǎn)407.69°C (rough estimate)
密度1.0458 (rough estimate)
折射率1.6120 (estimate)
儲(chǔ)存條件−20°C
儲(chǔ)存條件-20°C
溶解度ethanol: 1 mg/mL
溶解度乙醇：1 mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)pKa 4.85± 0.07(H2O,t=25±0.1,I=0.1(NaCl)) (Uncertain)
形態(tài)powder
顏色白色至灰白色
水溶解性insoluble
水溶解性不溶
用途適用于心肌梗塞、心力衰竭、血栓性脈管炎、慢性動(dòng)脈閉塞癥、視網(wǎng)膜中央靜脈血栓等。
用途為花生四烯的衍生物。能顯著地抑制和解除血小板凝集，改善血液微循環(huán)，同時(shí)還直接作用血管平滑肌，擴(kuò)張動(dòng)脈血管，半衰期長達(dá)5～10分鐘。臨床用于各類型心絞痛、縮小心肌梗塞面積、維持嬰幼兒動(dòng)脈導(dǎo)管開放、體動(dòng)脈和肺動(dòng)脈高壓、周圍血管疾病以及其它形式體外循環(huán)中的抗凝治療。
用途治療肝炎肝硬變、腦梗塞、糖尿病、陽痿、呼吸系統(tǒng)疾病。對(duì)肝功能損害不嚴(yán)重的childA、B級(jí)患者，尤其是childA級(jí)患者有抗纖維華作用。用于引產(chǎn)、催產(chǎn)、腎功能不全，治療腮腺炎、胰腺炎等。注射用前列腺素E1主要適用于心肌梗死、心力衰竭、血栓性脈管炎、慢性動(dòng)脈閉塞癥、視網(wǎng)膜中央靜脈血栓，用于體外循環(huán)保護(hù)血小板、動(dòng)脈造影、血管重建手術(shù)等。
Merck13,7968
生產(chǎn)方法從環(huán)戊烯衍生物(Ⅰ)出發(fā)，經(jīng)下列反應(yīng)而得。
生產(chǎn)方法以羊精囊為原料
PGE粗品的制備 以羊精囊為原料，經(jīng)酶制備、孵育、有機(jī)溶劑提取、硅膠柱分離制得。
綿羊精囊[KCl, EDTANa2, Ph8]→酶混懸液[氫醌，谷胱甘肽]→[花生四烯酸，O2]反應(yīng)液[丙酮，乙醚，二氯甲烷]→PGS粗品[分離]→[硅膠柱]PGE粗品
PGE1成品的制備 每1g PGE粗品用20g硅膠，取200-250目10倍PGE質(zhì)量的活化硝酸銀硅膠混懸于V乙酸乙酯：V冰醋酸：V石油醚：V水=220：22.5：125：5(石油醚的bp 90-120℃)的展開劑中，濕法裝柱。將粗品用少量的同一展開劑溶解，上柱，洗脫。分別收集PGE1和PGE2部分。將PGE1部分于35℃以下充氮濃縮至無醋酸味，加乙酸乙酯溶解，加水洗酸，pH4-5，加生理鹽水除銀。乙酸乙酯溶液置冰箱過夜，得PGE1成品。
PGE粗品[硝酸銀硅膠柱]→PGE1
梁涌濤、魏鳳萍等以γ-亞麻酸甲酯為起始原料，采用化學(xué)-酶促合成技術(shù)，經(jīng)兩條不同路線合成前列腺素E1，總收率分別為13%和16%。
PGE粗品的制備 以羊精囊為原料，經(jīng)酶制備、孵育、有機(jī)溶劑提取、硅膠柱分離制得。
綿羊精囊[KCl, EDTANa2, Ph8]→酶混懸液[氫醌，谷胱甘肽]→[花生四烯酸，O2]反應(yīng)液[丙酮，乙醚，二氯甲烷]→PGS粗品[分離]→[硅膠柱]PGE粗品
PGE1成品的制備 每1g PGE粗品用20g硅膠，取200-250目10倍PGE質(zhì)量的活化硝酸銀硅膠混懸于V乙酸乙酯：V冰醋酸：V石油醚：V水=220：22.5：125：5(石油醚的bp 90-120℃)的展開劑中，濕法裝柱。將粗品用少量的同一展開劑溶解，上柱，洗脫。分別收集PGE1和PGE2部分。將PGE1部分于35℃以下充氮濃縮至無醋酸味，加乙酸乙酯溶解，加水洗酸，pH4-5，加生理鹽水除銀。乙酸乙酯溶液置冰箱過夜，得PGE1成品。
PGE粗品[硝酸銀硅膠柱]→PGE1
梁涌濤、魏鳳萍等以γ-亞麻酸甲酯為起始原料，采用化學(xué)-酶促合成技術(shù)，經(jīng)兩條不同路線合成前列腺素E1，總收率分別為13%和16%。
BRN5294062
穩(wěn)定性自購買之日起 1 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 或乙醇溶液可在 -20°C 下保存長達(dá) 1 個(gè)月。
InChIKeyGMVPRGQOIOIIMI-DWKJAMRDSA-N
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H301
防范說明P301+P310+P330
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn,Xi
危險(xiǎn)類別碼22-36/37/38
危險(xiǎn)類別碼22-36/37/38-61
安全說明36-26
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN 2811 6.1/PG 3
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN 2811 6.1/PG 3
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號(hào)GY4569800
F8-10
危險(xiǎn)等級(jí)6.1(b)
包裝類別III
海關(guān)編碼29375000
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
治療肝炎肝硬變、腦梗塞、糖尿病、陽痿、呼吸系統(tǒng)疾病。對(duì)肝功能損害不嚴(yán)重的childA、B級(jí)患者，尤其是childA級(jí)患者有抗纖維華作用。用于引產(chǎn)、催產(chǎn)、腎功能不全，治療腮腺炎、胰腺炎等。注射用前列腺素E1主要適用于心肌梗死、心力衰竭、血栓性脈管炎、慢性動(dòng)脈閉塞癥、視網(wǎng)膜中央靜脈血栓，用于體外循環(huán)保護(hù)血小板、動(dòng)脈造影、血管重建手術(shù)等。用途2
為花生四烯的衍生物。能顯著地抑制和解除血小板凝集，改善血液微循環(huán)，同時(shí)還直接作用血管平滑肌，擴(kuò)張動(dòng)脈血管，半衰期長達(dá)5～10分鐘。臨床用于各類型心絞痛、縮小心肌梗塞面積、維持嬰幼兒動(dòng)脈導(dǎo)管開放、體動(dòng)脈和肺動(dòng)脈高壓、周圍血管疾病以及其它形式體外循環(huán)中的抗凝治療。用途3
適用于心肌梗塞、心力衰竭、血栓性脈管炎、慢性動(dòng)脈閉塞癥、視網(wǎng)膜中央靜脈血栓等。制備方法
方法1
以羊精囊為原料PGE粗品的制備 以羊精囊為原料，經(jīng)酶制備、孵育、有機(jī)溶劑提取、硅膠柱分離制得。
綿羊精囊[KCl, EDTANa2, Ph8]→酶混懸液[氫醌，谷胱甘肽]→[花生四烯酸，O2]反應(yīng)液[丙酮，乙醚，二氯甲烷]→PGS粗品[分離]→[硅膠柱]PGE粗品
PGE1成品的制備 每1g PGE粗品用20g硅膠，取200-250目10倍PGE質(zhì)量的活化硝酸銀硅膠混懸于V乙酸乙酯：V冰醋酸：V石油醚：V水=220：22.5：125：5(石油醚的bp 90-120℃)的展開劑中，濕法裝柱。將粗品用少量的同一展開劑溶解，上柱，洗脫。分別收集PGE1和PGE2部分。將PGE1部分于35℃以下充氮濃縮至無醋酸味，加乙酸乙酯溶解，加水洗酸，pH4-5，加生理鹽水除銀。乙酸乙酯溶液置冰箱過夜，得PGE1成品。
PGE粗品[硝酸銀硅膠柱]→PGE1
梁涌濤、魏鳳萍等以γ-亞麻酸甲酯為起始原料，采用化學(xué)-酶促合成技術(shù)，經(jīng)兩條不同路線合成前列腺素E1，總收率分別為13%和16%。
方法2
從環(huán)戊烯衍生物(Ⅰ)出發(fā)，經(jīng)下列反應(yīng)而得。常見問題列表
概述
前列腺素E1（Prostaglandin E1）又名前列地爾、保達(dá)新、凱時(shí)和凱威捷。前列腺素E1是廣泛存在于體內(nèi)的生物活性物質(zhì)，為前列腺素家族中的一員，是一種公認(rèn)的內(nèi)源性生理活性物質(zhì)。前列腺素E1直接作用于血管平滑肌，擴(kuò)張血管，提高血流量，改善微循環(huán)灌注；并抑制血小板聚集和血栓素A2生成，抑制動(dòng)脈粥樣硬化、脂質(zhì)斑與免疫復(fù)合物形成; 擴(kuò)張外周小血管和冠狀動(dòng)脈，降低外周血管阻力與血壓，保護(hù)血小板細(xì)胞膜，防止血栓形成; 保護(hù)缺血心肌，縮小心肌梗死面積; 抗心力衰竭；擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量，清除非蛋白氮，調(diào)節(jié)水鈉平衡，具有利尿和保護(hù)腎功能的作用。t1/2為5～10min。68%經(jīng)肝代謝后由腎排出。臨床用于冠心病心絞痛、心肌梗死、肺動(dòng)脈高壓、慢性動(dòng)脈閉塞等。本信息是由Chemicalbook的建斌編輯整理。物理性質(zhì)
為白色或淡黃色針狀結(jié)晶，Mp115～116℃，比旋度為－61.6°(c = 0.56，THF) 。易溶于乙醚( ethyl) 。藥理作用
1.擴(kuò)張血管，抑制血小板聚集。2.改善肝臟循環(huán)，增加供氧，促進(jìn)肝臟代謝和解毒。
3.穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，抑制炎癥因子，促進(jìn)肝細(xì)胞再生。
制備流程
羊精囊→( KCl，EDTA-Na2，pH8) →酶的混懸液→孵育( 氫醌，谷胱甘肽，二高-γ-亞麻酸) →反應(yīng)液→提取( 丙酮，乙醚，二氯甲烷) →前列腺素粗品→前列腺素E1粗品( 分離，硅膠柱) 。含量測(cè)定
1.色譜條件 檢測(cè)波長:214nm；流速:1.0mL/min；流動(dòng)相:乙腈:0.02 mol/L磷酸二氫鉀(pH =4.9±0.5)=30∶70；色譜柱: 迪馬C18(200mm×4.6mm，5μm)；進(jìn)樣量: 10μL；理論塔板數(shù):以前列腺素E1峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。2.對(duì)照品溶液制備 精密稱取PGE1對(duì)照品0.5mg，精密加入25%乙醇溶液5mL，制成0.1mg/mLPGE1溶液。精密吸取0.5mL至5mL容量瓶中，加25%乙醇溶液定溶至刻度，過0.22μm微孔濾膜，即得。
3.供試品溶液制備 精密稱取自制PGE粗品0.1mg，精密加入無水乙醇溶液1mL，過0.22μm微孔濾膜，即得。
4.含量測(cè)定方法 精密量取供試品溶液10μL，注入液相色譜儀中，按“1”項(xiàng)下條件操作，測(cè)定前列腺素E1吸收峰的峰面積積分值，計(jì)算前列腺素E1含量。C樣= A樣×C對(duì)/A對(duì)
結(jié)構(gòu)與藥代動(dòng)力學(xué)
PGE1的基本結(jié)構(gòu)是不飽和二十碳烴基脂肪酸，由一個(gè)五碳環(huán)和兩條烴鏈組成，側(cè)鏈有一個(gè)雙鍵。機(jī)體合成前列腺素的前體物質(zhì)是花生四烯酸，經(jīng)環(huán)氧化合酶和脂質(zhì)氧化酶催化生成前列腺素（如PGD2、PGE1、PEG2、PGF2α、PGI2等）和血栓素。PGE1在生物體內(nèi)不穩(wěn)定，肺臟是其主要的合成和代謝場(chǎng)所。當(dāng)PGE1首次經(jīng)過肺循環(huán)時(shí)，大約60%-90%被代謝，其生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)物幾乎沒有生物活性。PGE1在動(dòng)脈內(nèi)輸入后5min，在靜脈血中便達(dá)最大和穩(wěn)態(tài)的血藥濃度，停止輸入5min即恢復(fù)到基礎(chǔ)血藥濃度，經(jīng)過β氧化和ω氧化后，72h內(nèi)88%的PGE1代謝產(chǎn)物由尿排出其余12%經(jīng)糞便排出。由于PGE1體內(nèi)代謝很快，為保持藥效，通常采用長時(shí)間持續(xù)靜滴給藥或制備成脂質(zhì)體制劑。
不良反應(yīng)
PGE1不良反應(yīng)可累及全身多個(gè)系統(tǒng)和器官，但以注射部位不良反應(yīng)最常見，主要表現(xiàn)為注射部位紅腫、瘙癢，并可出現(xiàn)血管疼、血管炎，有的患者沿靜脈皮膚可出現(xiàn)“紅線”。消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉等，這可能與PGE1具有收縮胃腸道平滑肌作用有關(guān)。神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)和心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)也較常見。另外，還有紅斑、瘙癢、藥疹及全身性過敏反應(yīng)，這可能是由于PGE1通過直接與肥大細(xì)胞表面糖蛋白結(jié)合而致敏，再與抗原結(jié)合即可產(chǎn)生速發(fā)過敏反應(yīng)的多種生物活性物的釋放，特別是組胺等物質(zhì)從而引發(fā)過敏反應(yīng)。此外，PGE1還可引起眼干、眼花、口干、腰背痛和白細(xì)胞總數(shù)減少等少見不良反應(yīng)，也應(yīng)該引起臨床足夠的重視。用藥期間，應(yīng)注意檢查體溫、血壓和白細(xì)胞。
用藥注意事項(xiàng)
心衰、青光眼，消化道潰瘍、間質(zhì)性肺炎者慎用。對(duì)靜脈有刺激作用，可出現(xiàn)紅、腫、熱、痛等炎癥刺激癥狀，可引起靜脈炎。此時(shí)應(yīng)調(diào)整滴速或停用觀察。臨時(shí)配用，不能使用凍結(jié)的藥品。禁忌證
1.嚴(yán)重心功能不全。2.妊娠婦女。3. 過敏者適應(yīng)證
急慢性肝炎，特別可用于重型肝炎的治療。用途
用于糖尿病神經(jīng)病變、心肌梗死、血栓性脈管炎、閉塞性動(dòng)脈硬化癥、視網(wǎng)膜中心靜脈血栓。臨床應(yīng)用
臨床用于糖尿病并發(fā)癥、冠心病、頑固性心力衰竭、先天性心臟病合并肺動(dòng)脈高壓、高血壓、腦梗塞、慢性動(dòng)脈閉塞癥、突發(fā)性耳聾、視網(wǎng)膜靜脈阻塞癥、病毒性肝炎、慢性胃炎、十二指腸潰瘍、慢性腎功能不全、胰腺炎、器官移植中的應(yīng)用、勃起功能障礙、引產(chǎn)及產(chǎn)后出血、股骨頭壞死、腰椎間盤突出癥、帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛、支氣管哮喘。用法與用量
靜脈滴注：一般劑量為0.05～0.5μg/ (kg·min)，先用2ml生理鹽水溶解，心絞痛100μg/d加入5%葡萄糖溶液250ml中滴注；心肌梗死100～200μg/d加入5%葡萄糖溶液250ml中滴注，重癥可用至400μg/d。1個(gè)療程為7～10d。