70458-96-7
中文名稱
氟哌酸
英文名稱
Norfloxacin
CAS
70458-96-7
EINECS 編號
274-614-4
分子式
C19H24FN3O6
MDL 編號
MFCD08060466
分子量
409.41
MOL 文件
70458-96-7.mol
更新日期
2024/10/29 11:31:17
70458-96-7 結構式
基本信息
中文別名
1-乙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸氟哌酸
諾氟沙星
氟沙星
英文別名
1-ETHYL-6-FLUORO-1,4-DIHYDRO-4-OXO-7-(1-PIPERAZINLY)-3-QUINOLINECARBOXYLIC ACID1-ETHYL-6-FLUORO-1,4-DIHYDRO-4-OXO-7-(1-PIPERAZINYL)-3-QUINOLINECARBOXYLIC ACID
1-ETHYL-6-FLUORO-1,4-DIHYDRO-4-OXO-7-PIPERAZINO-3-QUINOLINECARBOXYLIC ACID
1-ETHYL-6-FLUORO-4-OXO-7-PIPERAZIN-1-YL-1,4-DIHYDRO-QUINOLINE-3-CARBOXYLIC ACID
AKOS NCG-0042
baccidal
BACCIDAL BARAZAN
chibroxin
CHIBROXINE
floxacin 400
MK-366
n-desmethylpefloxacin
NORFLOXACIN
NORFLOXACINE
NORFLOXACIN LACTATE
noroxin
norphloxacine
1,4-dihydro-1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinolinecarboxylica
1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinolinecarboxylica
am-715
所屬類別
藥物: 抗病源性微生物藥: 喹諾酮類藥物物理化學性質
外觀性狀類白色至淡黃色結晶性粉末，無臭，味微苦。暴露在空氣中易吸濕，形成半水合物。遇光色漸變深。25℃時的溶解度(mg/m1)：水0.28，甲醇0.98，乙醇1.9，丙酮5.1，氯仿5.5，乙醚0.01，苯0.15，乙酸乙酯0.94，辛醇5.1，冰乙酸340。易溶于酸性或堿性溶液，略溶于二甲基甲酰胺。在水中的溶解度取決于pH值，在pH＜5或pH＞10時快速增加。熔點218-224℃，也有報道熔點220-221℃。UV最大吸收(0.1mol/L氫氧化鈉溶液)：約274，325．336nm(A高約1109，437，425)。pKal 6.34；pKa2 8.75。急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg)：全部＞4000口服；全部1500皮下注射；470，＞500肌肉注射；220，270靜脈注射。
熔點220°C
沸點555.8±50.0 °C(Predicted)
密度1.2504 (estimate)
儲存條件2-8°C
溶解度極微溶于水，微溶于丙酮和乙醇（96%）。
酸度系數(pKa)pKa1 6.34; pKa2 8.75(at 25℃)
形態(tài)結晶粉末
顏色白色到黃色
水溶解性Soluble in acetic acid. Also soluble in acetone or cloroform. Slightly soluble in water
Merck14,6700
穩(wěn)定性吸濕性
InChIKeyOGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N
安全數據
警示詞警告
危險性描述H319
危險品標志Xn
危險類別碼20/21/22-36/37/38
安全說明26-37/39
WGK Germany2
RTECS號VB2005000
危險等級IRRITANT
海關編碼29335990
毒性LD50 in mice, rats (mg/kg): >4000 orally (both species); 1500 s.c. (both species); 470, >500 i.m.; 220, 270 i.v. (Irikura)
應用領域
用途一
抗菌藥，用于治療上呼吸道感染，泌尿系統(tǒng)、胃腸道系統(tǒng)細菌感染，對膽道、外科、婦產科等感染亦有較好療效用途二
具有廣譜高效的抗菌作用，治療范圍廣，口服吸收好，毒性低，臨床上主要用于尿路感染、膽道感染、腸道感染的治療，療效顯著。用途三
氟哌酸昌日本杏林公司1978年開發(fā)的第三代喹諾酮類抗菌劑。具有抗菌譜廣、抗菌力強的特點。對大腸桿菌、肺炎干菌、產氣桿菌、陰溝桿菌、變形桿菌、沙門氏菌屬、志賀氏菌屬、枸櫞酸桿菌屬及沙雷氏菌屬等遙植樹菌科細菌具有強大的抗菌作用。臨慶用于敏感菌所致泌尿系統(tǒng)、腸道、乎吸系統(tǒng)、外科、婦科、五官科及皮膚科等感受染性疾病。還應用于治療淋病。用途四
氟哌酸昌日本杏林公司1978年開發(fā)的第三代喹諾酮類抗菌劑。具有抗菌譜廣、抗菌力強的特點。對大腸桿菌、肺炎桿菌、產氣桿菌、陰溝桿菌、變形桿菌、沙門氏桿菌、志賀氏菌屬、枸櫞酸桿菌屬及沙雷氏菌屬等遙植樹菌具有強大的抗菌作用。臨慶用于敏感菌所致泌尿系統(tǒng)、腸道、呼吸系統(tǒng)、外科、婦科、五官科及皮膚科等感受染性疾病。還應用于治療淋病。制備方法
方法一
鄰二氯苯經硝化，或對硝基氯苯經氯化均可得3，4-二氯硝基苯。再在二甲亞砜中，和氟化鉀回流，氟化得3-氯-4-氟硝基苯。在鹽酸或乙酸水溶液存在下，用鐵粉還原成3-氯-4-氟苯胺。接著和原甲酸三乙酯及丙二酸二乙酯(生成乙氧基亞甲基丙二酸二乙酯)在硝酸銨存在下回流，得縮合產物。在液體石蠟或二苯醚中加熱環(huán)合，生成7-氯-6-氟-4-羥基喹啉-3-羧酸乙酯。進行乙基化后，再水解得乙基化產物。最后與哌嗪縮合得諾氟沙星。其工藝比較成熟，收率較高，一般能達到40%～65%，但7位引入哌嗪基時，6位氟原子被取代的副產物可占25%，分離困難，影響收率。以對硝基氯苯計總收率為8%以上。在引入吡嗪環(huán)前，1-乙基-6-氟-7-氯-1，4-二氫-4-氧代喹啉-8-羧酸乙酯先和氟硼酸或三氟化硼-乙醚或乙酸硼反應，使4位上的羰基形成硼螯合物，然后再引入吡嗪基，可使7位氟被置換的副反應減少，收率可提高15%以上，且產品的質量改善。
諾氟沙星的合成，國內外研究較多，但真正用于工業(yè)生產的卻不多。其合成路線的改進主要體現在兩個方面。一是對成環(huán)工藝進行改進，二是在哌嗪基的引入上做些文章。
上下游產品信息
70458-96-7(安全特性,毒性,儲運)
儲運特性
通風低溫干燥毒性分級
中毒急性毒性
靜脈-大鼠 LD50: 245 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 4000 毫克/公斤可燃性危險特性
可燃; 燃燒產生有毒氮氧化物和氟化物煙霧; 患者服用副作用: 肌肉骨骼功能變化類別
有毒物品滅火劑
干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 霧狀水常見問題列表
抗感染藥
諾氟沙星，別名氟哌酸，是治療腸道感染的常用藥。特別是夏秋兩季，由于細菌繁殖快，食物容易變質，很多人因飲食不潔，而引發(fā)細菌感染性腹瀉。諾氟沙星往往成為家中常備藥或者旅行常備藥。諾氟沙星對大腸桿菌、痢疾桿菌、沙門氏桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌等革蘭陰性菌有高度抗菌活性，對葡萄球菌、肺炎雙球菌等革蘭陽性菌也有良好抗菌作用。主要作用部位在細菌的DNA促旋酶，使細菌DNA螺旋開裂，迅速抑制細菌的生長和繁殖，殺滅細菌，且對細胞壁有很強的滲透作用，因而其殺菌作用更強且對胃黏膜的刺激較小。
臨床上用于敏感菌所致的泌尿道、腸道、耳鼻喉科、婦科、外科和皮膚科等感染性疾病，主要適應癥如下：
1、泌尿生殖系感染：單純性、復雜性尿路感染、細菌性前列腺炎、淋球菌性尿路感染和生殖系感染。
2、胃腸道感染。
3、傷寒和其他沙門氏菌感染。
氟哌酸是一個濃度依賴性的藥物，即藥物在體內的濃度與療效成正比，濃度越高則療效越好。由于食物會延緩氟哌酸在人體內的吸收速度，飯前空腹服藥比飯后服藥的血藥濃度高2~3倍，所以飯后服會使療效大打折扣，還可能導致敏感細菌對氟哌酸甚至同類抗菌藥物的耐藥。
編輯 By ChemicalBook WangXiaoLan。
性狀
本品內容物為白色至淡黃色顆?；蚍勰?。藥理作用
諾氟沙星與氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星同屬第三代氟喹諾酮類抗菌藥，具廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高，對下列細菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細菌，包括枸椽酸桿菌屬、陰溝腸桿菌、產氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。諾氟沙星體外對多重耐藥菌亦具抗菌活性。對青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。諾氟沙星為殺菌劑，通過作用于細菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復制而導致細菌死亡。藥代動力學
空腹時口服吸收迅速但不完全，約為給藥量的30%～40%；廣泛分布于各組織、體液中，如肝、腎、肺、前列腺、睪丸、子宮及膽汁、痰液、水皰液、血、尿液等，但未見于中樞神經系統(tǒng)。血清蛋白結合率為10%～15%，血消除半衰期(t1/2)為3～4小時，腎功能減退時可延長至6～9小時。單次口服本品400mg和800mg，經1～2小時血藥濃度達峰值，血藥峰濃度(Cmax)分別為1.4～1.6mg/L和2.5mg/L。腎臟(腎小球濾過和腎小管分泌)和肝膽系統(tǒng)為主要排泄途徑，26%～32%以原形和小于10%以代謝物形式自尿中排出，自膽汁和（或）糞便排出占28%～30%。尿液pH影響本品的溶解度。尿液pH7.5時溶解最少，其他pH時溶解增多。藥物相互作用
1、尿堿化劑可減少本品在尿中的溶解度，導致結晶尿和腎毒性。2、諾氟沙星與茶堿類合用時可能由于與細胞色素P450結合部位的競爭性抑制，導致茶堿類的肝清除明顯減少，血消除半衰期(t1/2)延長，血藥濃度升高，出現茶堿中毒癥狀，如惡心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等，故合用時應測定茶堿類血藥濃度和調整劑量。
3、環(huán)孢素與本品合用，可使前者的血藥濃度升高，必須監(jiān)測環(huán)孢素血藥濃度，并調整劑量。
4、本品與抗凝藥華法林同用時可增強后者的抗凝作用，合用時應嚴密監(jiān)測患者的凝血酶原時間。
5、丙磺舒可減少本品自腎小管分泌約50%，合用時可因本品血藥濃度增高而產生毒性。
6、本品與呋喃妥因有拮抗作用,不推薦聯合應用。
7、多種維生素,或其他含鐵、鋅離子的制劑及含鋁或鎂的制酸藥可減少本品的吸收，建議避免合用，不能避免時在本品服藥前2小時，或服藥后6小時服用。
8、去羥肌苷（didanosine,DDI）可減少諾氟沙星的口服吸收，因其制劑中含鋁及鎂，可與氟喹諾酮類螯合，故不宜合用。
9、本品干擾咖啡因的代謝，從而導致咖啡因清除減少，血消除半衰期(t1/2)延長，并可能產生中樞神經系統(tǒng)毒性。
藥物過量
小鼠及大鼠單劑口服本品劑量達4g，未發(fā)現致死作用。急性藥物過量時需進行催吐或洗胃促使胃排空，仔細觀察病情變化，予以對癥處理及支持療法。必須維持適當的補液量。注意事項
1、諾氟沙星宜空腹服用，并同時飲水250ml。2、由于目前大腸埃希菌對諾氟沙星耐藥者多見，應在給藥前留取尿標本培養(yǎng)，參考細菌藥敏結果調整用藥。
3、本品大劑量應用或尿pH值在7以上時可發(fā)生結晶尿。為避免結晶尿的發(fā)生，宜多飲水，保持24小時排尿量在1200ml以上。
4、腎功能減退者，需根據腎功能調整給藥劑量。
5、應用氟喹諾酮類藥物可發(fā)生中、重度光敏反應。應用本品時應避免過度暴露于陽光，如發(fā)生光敏反應需停藥。
6、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏患者服用本品，極個別可能發(fā)生溶血反應。
7、喹諾酮類包括本品可致重癥肌無力癥狀加重，呼吸肌無力而危及生命。重癥肌無力患者應用喹諾酮類包括本品應特別謹慎。
8、肝功能減退時，如屬重度（肝硬化腹水）可減少藥物清除，血藥濃度增高，肝、腎功能均減退者尤為明顯，均需權衡利弊后應用，并調整劑量。
9、原有中樞神經系統(tǒng)疾病患者，例如癲癇及癲癇病史者均應避免應用，有指征時需仔細權衡利弊后應用。