702674-56-4
中文名稱
BX-912
英文名稱
BX-912
CAS
702674-56-4
分子式
C20H23BrN8O
分子量
471.35
MOL 文件
702674-56-4.mol
更新日期
2024/05/20 09:19:55
702674-56-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物BX912PDK1抑制劑(BX-912)
N-[3-[[4-[[2-(4-咪唑基)乙基]氨基]-5-溴-2-嘧啶基]氨基]苯基]吡咯烷-1-甲酰胺
N-[3-[[5-溴-4-[[2-(1H-咪唑-5-基)乙基]氨基]-2-嘧啶基]氨基]苯基]-1-吡咯烷甲酰胺
英文別名
BX 912CS-339
BX912/BX-912
BX-912, >=98%
N-(3-((4-((2-(1H-Imidazol-4-yl)ethyl)amino)-5-bromopyrimidin-2-yl)amino)phenyl)pyrrolidine-1-c
N-(3-(4-(2-(1H-imidazol-5-yl)ethylamino)-5-bromopyrimidin-2-ylamino)phenyl)pyrrolidine-1-carboxamide
N-[3-[[4-[[2-(4-Imidazolyl)ethyl]amino]-5-bromo-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]pyrrolidine-1-carboxamide
N-[3-[[5-Bromo-4-[[2-(1H-imidazol-5-yl)ethyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]-1-pyrrolidinecarboxamide
N-(3-((4-((2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)amino)-5-bromopyrimidin-2-yl)amino)phenyl)pyrrolidine-1-carboxamide
1-PYRROLIDINECARBOXAMIDE, N-[3-[[5-BROMO-4-[[2-(1H-IMIDAZOL-4-YL)ETHYL]AMINO]-2-PYRIMIDINYL]AMINO]PHENYL]-
所屬類別
生物化工：PDK-1 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.596
儲(chǔ)存條件-20°C
溶解度≥23.55 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥10.25 mg/mL in EtOH
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
BX-912是一種有效的，特異性的PDK1抑制劑，IC50為12 nM，作用于PKD1比作用于PKA和PKC選擇性分別高9和105倍。體外研究
BX912 抑制ChcK1,PKA,c-kit,和KDR，IC50分別為0.83, 0.11, 0.85, 和0.41 μM。BX912 作用于腫瘤細(xì)胞，阻斷PDK1/Akt信號(hào)，在培養(yǎng)中也抑制多種腫瘤細(xì)胞的貼壁依賴型生長(zhǎng)(比如PC-3細(xì)胞)或者誘導(dǎo)凋亡。許多癌細(xì)胞系(比如MDA-468乳腺癌)具有提高的Akt活性，在軟瓊脂中培養(yǎng)的組織對(duì)BX912的敏感性比在組織培養(yǎng)塑料上高30多倍, 和PDK1/Akt信號(hào)通路的細(xì)胞生存一致，這對(duì)沒(méi)有粘附的細(xì)胞尤其重要。BX912 有效抑制PDK1酶活, 但是不抑制AKT2活性(IC50>10 μM)。因此, BX-912是PDK1的直接抑制劑。BX912是PDK1 活性的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，BX912 結(jié)合到PDK1的ATP結(jié)合袋中。BX912的氨基嘧啶骨架采用與PDK1激活位點(diǎn)相似的位點(diǎn)。BX912顯著提高的含4 N DNA的MDA-468 細(xì)胞數(shù), 且使細(xì)胞停在 G2/M期。BX912也有效抑制HCT-116細(xì)胞生長(zhǎng)，按1 μM劑量處理抑制率達(dá)96%。BX912有效抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，IC50為0.32μM。生物活性
BX-912是一種有效的，特異性的PDK1抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為12 nM，作用于PDK1比作用于PKA和PKC選擇性分別高9和105倍。與 GSK3β相比，對(duì) PDK1的選擇性是600倍。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
PDK-1
(Cell-free assay) | 12 nM |
|
PKA
(Cell-free assay) | 110 nM |
|
KDR
(Cell-free assay) | 410 nM |
|
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay) | 650 nM |
|
Chk1
(Cell-free assay) | 830 nM |
體外研究
BX912 抑制ChcK1,PKA,c-kit,和KDR，IC50分別為0.83, 0.11, 0.85, 和0.41 μM。BX912 作用于腫瘤細(xì)胞，阻斷PDK1/Akt信號(hào)，在培養(yǎng)中也抑制多種腫瘤細(xì)胞的貼壁依賴型生長(zhǎng)(比如PC-3細(xì)胞)或者誘導(dǎo)凋亡。許多癌細(xì)胞系(比如MDA-468乳腺癌)具有提高的Akt活性，在軟瓊脂中培養(yǎng)的組織對(duì)BX912的敏感性比在組織培養(yǎng)塑料上高30多倍, 和PDK1/Akt信號(hào)通路的細(xì)胞生存一致，這對(duì)沒(méi)有粘附的細(xì)胞尤其重要。BX912 有效抑制PDK1酶活, 但是不抑制AKT2活性(IC50>10 μM)。因此, BX-912是PDK1的直接抑制劑。BX912是PDK1 活性的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，BX912 結(jié)合到PDK1的ATP結(jié)合袋中。BX912的氨基嘧啶骨架采用與PDK1激活位點(diǎn)相似的位點(diǎn)。BX912顯著提高的含4 N DNA的MDA-468 細(xì)胞數(shù), 且使細(xì)胞停在 G2/M期。BX912也有效抑制HCT-116細(xì)胞生長(zhǎng)，按1 μM劑量處理抑制率達(dá)96%。BX912有效抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，IC50為0.32μM。