677007-74-8
中文名稱
馬來酸阿伐曲泊帕
英文名稱
Avatrombopag maleate
CAS
677007-74-8
分子式
C33H38Cl2N6O7S2
分子量
765.72
MOL 文件
677007-74-8.mol
更新日期
2025/01/10 09:09:19
677007-74-8 結構式
基本信息
中文別名
馬來酸阿凡泊帕馬來酸阿伐曲波帕
馬來酸阿伐曲泊帕
馬來酸鹽阿伐曲泊帕
677007-74-8
英文別名
Avatrombopag Meleate677007-74-8 (MALEATE) 570406-98-3 (FREE BASE)
1-[3-chloro-5-[[4-(4-chlorothiophen-2-yl)-5-(4-cyclohexylpiperazin-1-yl)-1,3-thiazol-2-yl]carbamoyl]pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid
所屬類別
有機原料：羧酸類化合物及衍生物物理化學性質
InChIKeyMISPBGHDNZYFNM-BTJKTKAUSA-N
SMILESC(/C(=O)O)=C/C(=O)O.N(C1SC(N2CCN(C3CCCCC3)CC2)=C(C2SC=C(Cl)C=2)N=1)C(C1=CN=C(N2CCC(C(=O)O)CC2)C(Cl)=C1)=O
應用領域
用途一
Avatrombopag Maleate is the maleate salt form of avatrombopag, an orally available platelet thrombopoietin receptor (TPOR; MPL) agonist, with potential megakaryopoiesis stimulating activity.常見問題列表
小板生成素受體激動劑
阿伐曲泊帕是全球首個FDA批準用于CLD相關血小板減少癥的口服血小板生成素受體激動劑（TPO-RA），也是復星醫(yī)藥引進的首個小分子創(chuàng)新藥。馬來酸阿伐曲泊帕為化學藥品，主要適用于擇期行診斷性操作或者手術的慢性肝病相關血小板減少癥的成年患者。功效作用
馬來酸阿伐曲泊帕片（以下簡稱“阿伐曲泊帕”）是非肽類口服血小板生成素受體激動劑（TPO-RA），它可以與人TPO受體的跨膜結構域相互作用，啟動信號級聯(lián)反應，刺激骨髓巨核系的增殖和分化，從而促進血小板的生成和釋放。體外實驗顯示，阿伐曲泊帕和TPO在促進血小板生成方面兩者不存在競爭，具有累加效應。馬來酸阿伐曲泊帕安全且耐受性良好，口服用藥方式不受食物類型限制，大大提高了血小板減少癥患者的生活質量，是肝癌合并血小板減少癥患者的首選治療藥物，肝硬化擇期侵入性操作合并血小板減少癥的首選治療藥物，先后獲得全球七大指南，及國內一大指南、八大共識共同推薦。
阿伐曲泊帕是一種小分子TPO受體激動劑，其模擬TPO效應，刺激來自骨髓祖細胞的巨核細胞增殖和分化，它可以刺激骨髓中的血小板生長，提高血小板數(shù)量，并減少出血風險。阿伐曲泊帕片是一種口服藥物，主要用于治療與血小板數(shù)量有關的疾病。
藥理作用
阿伐曲泊帕是一種可口服的小分子促血小板生成素（TPO）受體激動劑，可 刺激骨髓祖細胞中巨核細胞的增殖和分化，從而增加血小板的生成。阿伐曲泊帕不與TPO競爭結合TPO受體，在血小板生成上與TPO具有累加效應。溶出情況
馬來酸阿伐曲泊帕片屬于BCS IV類藥物，其在不同pH值下的水溶性表明該藥物在pH1.0-11.0下幾乎不溶，溶解性和滲透性均為其在體內吸收的限速步驟。體外溶出的考察需添加一定量的表面活性劑以助溶，因本品達峰時間較為靠后（達峰時間為5至6小時），因此pH6.8及以上介質中的溶出對評估制劑間的差異較為重要且具有更好的區(qū)分力，原研開展的區(qū)分力溶出條件為漿法，50rpm，溶出介質為pH6.8+0.25%CTAB（溴化十六烷基三甲銨，一種常見的表活），溶液體積為900 mL，具體方法如下：
馬來酸阿伐曲泊帕片區(qū)分力溶出方法
適應癥
馬來酸阿伐曲泊帕適用于擇期行診斷性操作或者手術的慢性肝病相關血小板減少癥的成 年患者。 慢性肝病患者不得通過服用本品來恢復正常的血小板計數(shù)。
致癌性
在兩年致癌性試驗中，小鼠和大鼠分別經口給予阿伐曲泊帕20、60、160 mg/kg 第 9 頁/共 12 頁和20、50、160 mg/kg。雌性大鼠在160 mg/kg/天劑量下可見胃神經內分泌細胞（腸 嗜鉻細胞樣細胞）胃腫瘤（類癌）發(fā)生率升高，該劑量下的暴露量（以AUC計） 相當于人推薦劑量60 mg/天暴露量的117倍。胃類癌可能與毒性試驗中所觀察到 的長期高胃泌素血癥有關。