496775-61-2
中文名稱
伊屈潑帕
英文名稱
Eltrombopag
CAS
496775-61-2
分子式
C25H22N4O4
分子量
442.47
MOL 文件
496775-61-2.mol
更新日期
2025/05/28 11:36:39
496775-61-2 結構式
基本信息
中文別名
波帕伊曲波帕
艾屈潑帕
伊曲潑帕
艾曲波帕
伊屈潑帕
艾曲潑帕
伊屈潑帕雜質
埃爾托姆波帕
艾曲波帕游離堿
英文別名
CS-640Sb497115
Promacta
Sb-497115
ltrombopag
Eltrombopag
Unii-S56D65xj9g
Eltrombopag Acid
Eltrombopag [inn]
Eltrombopag Free Base
所屬類別
生物化工：激動劑抑制劑物理化學性質
熔點242-244°C
沸點656.8±65.0 °C(Predicted)
密度1.33
儲存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,Room temperature
溶解度可溶于DMSO（高達55mg/ml）或乙醇（高達14mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)-1.26±0.40(Predicted)
形態(tài)固體
顏色橙色
穩(wěn)定性從購買之日起 2 年內保持穩(wěn)定。 DMSO 或乙醇溶液可在 -20℃ 下保存長達 3 個月。
InChIInChI=1S/C25H22N4O4/c1-14-10-11-19(12-15(14)2)29-24(31)22(16(3)28-29)27-26-21-9-5-8-20(23(21)30)17-6-4-7-18(13-17)25(32)33/h4-13,26,30H,1-3H3,(H,32,33)/b27-22-
InChIKeyXDXWLKQMMKQXPV-QYQHSDTDSA-N
SMILESC1(C2=CC=CC(N/N=C3\C(=O)N(C4=CC=C(C)C(C)=C4)N=C\3C)=C2O)=CC=CC(C(O)=O)=C1
常見問題列表
造血神藥
艾曲波帕（Eltrombopag），由英國葛蘭素史克（GSK）公司研發(fā)，后與瑞士諾華公司合作開發(fā)，是全球首個也是唯一一個獲得批準的小分子非肽類TPO受體激動劑。艾曲波帕于2008年獲得美國FDA批準，用于治療特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP），2014年批準治療重型再生障礙性貧血（AA），也是近30年來第一款被美國FDA批準應用于AA的治療藥物。
批準應用
2012年12月，美國FDA批準艾曲波帕可用于慢性丙型肝炎（CHC）患者血小板減少癥的治療，以便因血小板計數(shù)低而預示情況不好的丙肝患者可以啟動并維持以干擾素為基礎的肝病標準療法。2014年2月3日，葛蘭素史克宣布，F(xiàn)DA 授予艾曲波帕突破性治療藥物資格，用于治療對免疫療法沒有充分響應的嚴重型再生障礙性貧血 (SAA) 患者的血細胞減少。
2015年8月24日，美國 FDA 批準艾曲波帕治療對皮質類固醇、免疫球蛋白或脾臟切除術反應不足的1歲及以上慢性免疫性血小板減少癥(ITP)的成人和兒童血小板減少癥。
2018年1月4日，艾曲泊帕在中國獲批上市，用于治療原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）。
生物活性
Eltrombopag (SB-497115),屬于biarylhydrazone小分子，是一種thrombopoietin receptor (TpoR)的非肽類激動劑，用于治療慢性丙型肝炎相關的血小板減少和慢性免疫性(自發(fā)的)血小板減少(ITP)。靶點
| Target | Value |
| thrombopoietin receptor (TpoR) |
體外研究
含有STAT激活的IRF-1啟動子和人TpoR (BAF3/IRF-1/hTpoR)調控的轉染熒光素酶報告基因的小鼠BAF3細胞中，Eltrombopag表現(xiàn)出的半數(shù)最大有效濃度(EC50) 為0.27 μM。Eltrombopag通過結合金屬鐵(i.e., Zn2+)和TpoR的跨膜與近膜結構域內特異性氨基酸，從而激活受體。抗磷酸- STAT5抗體免疫印跡檢測表明，Eltrombopag (30 μM)激活N2C-Tpo 細胞中STAT5。培育2天后，Eltrombopag刺激增殖，對BAF3/hTpoR細胞進行BrdU測定，EC50為0.03 μM。Eltrombopag也會誘導造血干細胞分化為巨核祖細胞。Eltrombopag劑量依賴性增加骨髓CD34+細胞分化為CD41+巨核細胞，EC50為0.1 μM。 Eltrombopag抑制N2C-Tpo細胞和HEL92.1.7細胞增殖，IC50分別為20.7 μg/mL和2.3 μg/mL。在人和小鼠白血病細胞中，Eltrombopag (20 μg/mL)導致細胞分裂率減少，細胞周期G(1)期阻滯，以及細胞分化增加。HL60 細胞中，Eltrombopag (5 μg/mL)表現(xiàn)出明顯的分化信號，顯著改變細胞核內容物的結構，并增加細胞質/細胞核比率。Eltrombopag (5 μg/mL)增加CD11b，這與U937細胞中前巨噬細胞狀態(tài)一致，并引起URE細胞中CD11b的增加。白血病HL60細胞中，Eltrombopag導致細胞內游離鐵離子劑量依賴性減少。
體內研究
Eltrombopag (10 mg/kg每天) 最后一次給藥1周后，使一只黑猩猩體內的血細胞數(shù)量大約增加超過2倍，另外兩只黑猩猩體內大約增加1.5倍。 Eltrombopag (1 mg/mL)延長白血病小鼠模型的存活時間。