570406-98-3
中文名稱
阿伐曲泊帕
英文名稱
Avatrombopag
CAS
570406-98-3
分子式
C29H34Cl2N6O3S2
分子量
649.65
MOL 文件
570406-98-3.mol
更新日期
2024/12/23 14:56:56
570406-98-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
阿凡波帕阿凡泊帕
阿伐曲波帕
阿伐曲泊帕
馬來酸阿凡波帕
1-[3-氯-5-[[[4-(4-氯-2-噻吩基)-5-(4-環(huán)己基-1-哌嗪基)-2-噻唑基]氨基]羰基]-2-吡啶基]-4-哌啶羧酸
英文別名
YM477E 5501
AKR-501
AS 1670542
AVATROMBOPAG
AKR-501 USP/EP/BP
Crenolanib Besylate
Avatrombopag (AKR-501)
Avatrombopag(AS1670542)
Avatrombopag Base,Avatrombopag
所屬類別
原料藥：促血小板增生藥物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.440
溶解度DMSO:27.33(Max Conc. mg/mL);42.07(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)3.04±0.70(Predicted)
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色White to off-white
InChIKeyOFZJKCQENFPZBH-UHFFFAOYSA-N
SMILESN1(C2=NC=C(C(NC3=NC(C4SC=C(Cl)C=4)=C(N4CCN(C5CCCCC5)CC4)S3)=O)C=C2Cl)CCC(C(O)=O)CC1
常見問題列表
第二代口服TPO-R激動劑
阿伐曲泊帕是第二代口服血小板生成素受體（TPO-R）激動劑，彌補(bǔ)了已上市藥物的一些不足。阿伐曲泊帕的療效和安全性在兩項(xiàng)共計(jì)入組435例合并嚴(yán)重血小板減少癥的慢性肝病患者的臨床研究（ADAPT-1，ADAPT-2）中得到證實(shí)。這兩項(xiàng)研究評估了連續(xù)5天口服兩種劑量水平阿伐曲泊帕與安慰劑的療效和安全性差異。結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，兩個劑量組中血小板計(jì)數(shù)升高且不需要血小板輸注或任何急救措施的患者比例均高于安慰劑組。給藥組常見不良反應(yīng)包括發(fā)熱、胃痛、惡心、頭痛、疲勞和手腳水腫。
Dova據(jù)此向FDA提交了阿伐曲泊帕用于治療慢性丙肝患者血小板減少癥的上市申請，并于2018年5月獲FDA批準(zhǔn)上市。此外，Dova還計(jì)劃開發(fā)阿伐曲泊帕用于治療化療導(dǎo)致的血小板減少癥以及免疫性血小板減少性紫癜。
2018年3月，復(fù)星醫(yī)藥子公司上海復(fù)星醫(yī)藥與Dova子公司AkaRx達(dá)成協(xié)議，以支付首付款、里程金以及固定金額的轉(zhuǎn)移供貨費(fèi)用的方式獲得了阿伐曲泊帕（Avatrombopag、商品名：Doptelet）在中國大陸和中國香港的獨(dú)家開發(fā)及商業(yè)權(quán)利。此外，上海復(fù)星醫(yī)藥還將支持開發(fā)阿伐曲泊帕在中國大陸和中國香港用于其他適應(yīng)癥。
研究背景
ITP 一線治療失敗后，選擇血小板生成素受體激動劑（TPO-RAs）作為后續(xù)治療方案是目前公認(rèn)的替補(bǔ)方案。艾曲泊帕療效明確，但是它有肝毒性黑框警告。并且，作為金屬離子螯合劑，艾曲泊帕需在服用含有多價(jià)陽離子（如鈣或鎂）的藥物或食物前兩小時或后四小時才能服用。
阿伐曲泊帕是經(jīng) FDA 批準(zhǔn)用于 ITP 患者的口服 TPO-RA，其肝毒性情況暫未提及。此外，阿伐曲泊帕不會螯合多價(jià)陽離子，可以和食物一起服用，并且不限制膳食組成。
生物活性
Avatrombopag是一種可口服的血小板生成素受體（c-Mpl）激動劑，可增加血小板數(shù)量，但不激活血小板。