66532-86-3
中文名稱
鹽酸丙帕他莫
英文名稱
Propacetamol hydrochloride
CAS
66532-86-3
EINECS 編號
266-391-7
分子式
C14H21ClN2O3
MDL 編號
MFCD00941392
分子量
300.78
MOL 文件
66532-86-3.mol
更新日期
2024/12/24 16:34:47
66532-86-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
4-(乙酰氨基)苯基 N,N-二乙基甘氨酸酯鹽酸鹽二乙胺基乙酸 4-(乙酰胺基)苯酯鹽酸鹽
鹽酸丙帕他莫
鹽酸丙帕他莫
英文別名
4-acetamidophenyl diethylaminoacetate hydrochloride4-acetamidophenyl n,n-diethylaminoacetate monohydrochloride
n,n-diethylglycine 4-(acetylamino)phenyl ester hydrochloride
PROPACETAMOL HCL
PROPACETAMOL HYDROCHLORIDE
4-(Acetylamino)phenylN,N-diethylglycinate,9CI.
物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)228°
儲存條件Inert atmosphere,2-8°C
溶解度Freely soluble in water, slightly soluble in anhydrous ethanol, practically insoluble in acetone.
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
CAS 數(shù)據(jù)庫66532-86-3(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
概述
鹽酸丙帕他莫為對乙酰氨基酚的前體藥物，經(jīng)靜脈注射或肌內(nèi)注射進(jìn)入人體后，可迅速被血漿酯酶水解生成游離態(tài)對乙酰氨基酚，克服了對乙酰氨基酚的不穩(wěn)定性，發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛等藥理作用。鹽酸丙帕他莫產(chǎn)生的鎮(zhèn)痛作用與阿片類藥物相似，但無中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，故不會引起呼吸抑制、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，具有非成癮性及高效鎮(zhèn)痛的特點(diǎn)；作為新型非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥，其作用機(jī)制不同于傳統(tǒng)非甾體類藥物，具有較小的腎不良反應(yīng)、胃腸道不良反應(yīng)及血液作用，其處方既簡單又安全，臨床主要用于疼痛的對癥治療, 尤其是外科手術(shù)后疼痛及癌癥疼痛, 無嗎啡樣依賴性和成隱性。本品為一種新型注射劑型的非甾體類鎮(zhèn)痛藥，在歐美國家已被用于多種疼痛的治療和作為麻醉的輔助用藥，是已被認(rèn)可的、療效確切的、安全性高的非成癮性解熱鎮(zhèn)痛藥。本品于1995年由施貴寶公司研發(fā)并以商品名“普魯百服寧”(Pro-Bufferin)在法國上市銷售，至今已有超過1億人次使用。目前國外已有多個國家將其作為常規(guī)鎮(zhèn)痛藥物使用。從2000年開始該藥已被《英國藥典》和《歐洲藥典》連續(xù)載入，國內(nèi)于2006年正式通過安全性測試并生產(chǎn)上市。
理化特性
鹽酸丙帕他莫,化學(xué)名為二乙胺基乙酸-4-(乙酰氨基)苯酯鹽酸鹽(分子式:C14H20N2O3 ·HCl), 分子量為300.78 , 為對乙酰氨基酚的前體藥物。鹽酸丙帕他莫易溶于水, 穩(wěn)定性好, 在體內(nèi)經(jīng)血漿酯酶分解后才能發(fā)生藥效, 故降低了原藥的毒副作用；且能夠用于注射給藥, 可以用來治療各種性質(zhì)的疼痛與發(fā)熱癥狀, 屬外周性鎮(zhèn)痛藥。作用機(jī)制
鹽酸丙帕他莫水解產(chǎn)物對乙酰氨基酚為乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥，其鎮(zhèn)痛機(jī)制主要系抑制花生四烯酸代謝，從而抑制內(nèi)源性致痛物質(zhì)生成和釋放，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。有研究表明，鹽酸丙帕他莫經(jīng)靜脈輸入人體迅速水解成游離的對乙酰氨基酚，很容易透過血腦屏障，可選擇性地抑制中樞COX-3，抑制中樞前列腺素的合成，可產(chǎn)生與嗎啡相近似的鎮(zhèn)痛作用。近年來的研究表明，對乙酰氨基酚還可以通過去乙?；饔蒙蓪?氨基苯酚，可與花生四烯酸結(jié)合生成AM404。AM404可能是對乙酰氨基酚在神經(jīng)系統(tǒng)中的新型代謝產(chǎn)物，能對疼痛和體溫調(diào)節(jié)通路中分子靶標(biāo)產(chǎn)生作用，從而起到解熱鎮(zhèn)痛作用。
圖1為注射用鹽酸丙帕他莫
合成方法
以對乙酰氨基苯酚為原料, 經(jīng)氯乙酰化得到中間體4 -乙酰氨基苯酚氯乙酸酯, 4 -乙酰氨基苯酚氯乙酸酯氨化得4 -乙酰氨基苯酚二乙氨基醋酸酯, 最后成鹽制得鹽酸丙帕他莫。
圖2為鹽酸丙帕他莫的合成路線
有關(guān)鹽酸丙帕他莫的概述、理化性質(zhì)、合成方法、注意事項(xiàng)等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-12-02）
臨床應(yīng)用
1.適用于發(fā)熱的對癥治療可用于治療感染性疾病的發(fā)熱和惡性疾病的發(fā)熱，對于臨床高熱病例及防止驚厥會有良好療效，特別適用于高熱、疼痛等急性病例或不宜口服給藥的患者。
2.鎮(zhèn)痛作用
(1)疼痛的對癥治療
鹽酸丙帕他莫相對于阿片類鎮(zhèn)痛藥物副作用較小，主要不良反應(yīng)為注射部位疼痛，故臨床應(yīng)用中適用于膽絞痛、腎絞痛、骨折后疼痛等的治療。
(2)手術(shù)后鎮(zhèn)痛
①普通外科手術(shù)
鹽酸丙帕他莫的鎮(zhèn)痛時效長，是良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物。在普通外科手術(shù)中，大劑量使用超短效阿片受體激動劑-瑞芬太尼停藥后，會出現(xiàn)痛覺過敏或阿片類藥物耐受現(xiàn)象即術(shù)后急性疼痛，鹽酸丙帕他莫能有效緩解瑞芬太尼全麻術(shù)后的急性疼痛，并對預(yù)防瑞芬太尼停藥后的急性疼痛也有良好效果；另外由于鹽酸丙帕他莫作用機(jī)制不同于非甾體類鎮(zhèn)痛藥（NSAIDs），常用劑量不改變肝腎功能，不引起出血并發(fā)癥，故能安全用于術(shù)后鎮(zhèn)痛。
②心血管外科手術(shù)
術(shù)后盡早使用或聯(lián)合應(yīng)用鹽酸丙帕他莫，可以有效緩解術(shù)后疼痛，還可減少阿片類鎮(zhèn)痛藥的使用劑量，利于改善患者的呼吸，保持血流動力的平穩(wěn)。
③與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用于超前鎮(zhèn)痛
鹽酸丙帕他莫聯(lián)合其他藥物用于超前鎮(zhèn)痛，具有良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果，使患者蘇醒平穩(wěn)迅速，生命體征平穩(wěn)，并發(fā)癥更少，具有較好的臨床使用價值，是較佳的麻醉選擇，值得臨床進(jìn)一步推廣。
藥代動力學(xué)
鹽酸丙帕他莫水解半衰期約11min ,在血漿中99%迅速水解成對乙酰氨基酚及N ,N -二乙基甘氨酸,平均血漿半衰期為2.5～3.6h 。靜注后15min開始起效,1～2h達(dá)藥效峰值,鎮(zhèn)痛作用持續(xù)約4～6h,解熱作用維持約4h。其產(chǎn)物對乙酰氨基酚主要在肝臟代謝,大部分與葡萄糖醛酸和硫酸結(jié)合后經(jīng)腎臟隨尿排泄。不良反應(yīng)
1.常見不良反應(yīng)主要是注射部位局部疼痛。2.靜脈注射后應(yīng)注意頭暈、身體不適、輕度血壓下降等不良反應(yīng)。
3.鹽酸丙帕他莫經(jīng)靜脈注射會引起不可逆的輕度血小板功能異常，對于血小板凝血機(jī)制有輕微影響，罕見血小板減少或蕁麻疹等輕度皮膚過敏反應(yīng)，但是相對于其他的非備體類抗炎藥物 , 此種情況較為少見。
4.貧血、低血壓、轉(zhuǎn)氨酶升高和接觸性皮炎發(fā)生率低于萬分之一，出現(xiàn)時應(yīng)立即停藥。
5.有發(fā)生應(yīng)急性休克、醫(yī)護(hù)人員發(fā)生接觸性皮炎及嚴(yán)重過敏反應(yīng)的報道。
注意事項(xiàng)
1.已知對本品過敏者、肝功能不全者。2.服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏反應(yīng)的患者。
3.禁用于冠狀動脈搭橋手術(shù)（CABG）圍手術(shù)期疼痛的治療。
4.有應(yīng)用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。
5.有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復(fù)發(fā)潰瘍/出血的患者。
6.重度心力衰竭患者。
7.鹽酸丙帕他莫復(fù)合雙氯芬酸有增加手術(shù)出血的風(fēng)險。
8.本品嚴(yán)格使用于年齡在15歲以上的少年及成人。
劑型
注射液：注射用鹽酸丙帕他莫。