66532-85-2
中文名稱
鹽酸丙帕他莫
英文名稱
Propacetamol
CAS
66532-85-2
EINECS 編號
266-390-1
分子式
C14H20N2O3
MDL 編號
MFCD00864309
分子量
264.32
MOL 文件
66532-85-2.mol
更新日期
2024/12/22 16:37:51
66532-85-2 結構式
基本信息
中文別名
丙帕他莫二乙胺基乙酸 4-(乙酰胺基)苯酯鹽酸鹽
鹽酸丙帕他莫
N,N-二乙甘氨酸4-(乙酰胺基)苯酯
英文別名
PROPACETAMOL4-Acetamidophenyl diethylaminoacetate hydrochloride
N，N-Diethylglycine 4-(acetylamino)phenyl ester
Pro-Dafalgan
(Diethylamino)acetic acid 4-(acetylamino)phenyl
所屬類別
藥物: 中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥: 解熱鎮(zhèn)痛藥物理化學性質(zhì)
外觀性狀白色或類白色結晶，無臭，有吸濕性。
熔點55-57 °C
沸點434.5±30.0 °C(Predicted)
密度1.132±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度H2O : 100 mg/mL (378.33 mM; Need ultrasonic)
酸度系數(shù)(pKa)14.20±0.70(Predicted)
形態(tài)Solid
顏色White to off-white
CAS 數(shù)據(jù)庫66532-85-2(CAS DataBase Reference)
制備方法
方法一
對乙酰胺基苯酚溶于二甲基甲酰胺，冰浴和攪拌下滴加氯乙酰氯，在室溫下攪拌。緩慢升溫至70℃。冰浴冷卻，加水。濾集結晶，用丙酮重結晶，得氯乙酸(4一乙酰胺基)苯酯，收率31.9%。將其溶入丙酮，冰浴冷卻下加入過量二乙胺，回流。過濾除去二乙胺鹽酸鹽，濾液減壓濃縮。加入水，乙醚萃取，干燥，通入氯化氫。濾集固體，無水乙醇重結晶，得白色針狀的鹽酸丙帕他莫結晶，收率50.5%，熔點118.5～120℃。總收率16.1%。上述方法也可如下進行：對乙酰胺基苯酚、碳酸鉀和丙酮混合，在5～8℃下滴加氯乙酰氯，室溫反應后回流。冷至40℃加入碘化鉀和二乙胺，回流。冷至室溫過濾，濾液減壓濃縮后，加入無水乙醇，通氯化氫至不再有固體析出。過濾，無水乙醇重結晶，得白色針狀的鹽酸丙帕他莫結晶，熔點118～120℃，總收率可達46.8%。
常見問題列表
概述
丙帕他莫為對乙酰氨基酚的前體藥物，臨床應用其鹽酸鹽，經(jīng)靜脈注射或肌內(nèi)注射進入人體后，可迅速被血漿酯酶水解生成游離態(tài)對乙酰氨基酚，克服了對乙酰氨基酚的不穩(wěn)定性，發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛等藥理作用。丙帕他莫產(chǎn)生的鎮(zhèn)痛作用與阿片類藥物相似，但無中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，故不會引起呼吸抑制、惡心嘔吐等不良反應，具有非成癮性及高效鎮(zhèn)痛的特點；作為新型非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥，其作用機制不同于傳統(tǒng)非甾體類藥物，具有較小的腎不良反應、胃腸道不良反應及血液作用，其處方既簡單又安全，值得在臨床上推廣使用。藥理作用
丙帕他莫與對乙酰氨基酚一樣，有兩條主要的代謝途徑：一是與葡萄糖醛酸結合后隨尿排泄（60％～80％）；二是與硫酸結合后排泄（20％～30％）。有5％以上以原形排出，還有一小部分（少于4％）被細胞色素P450轉(zhuǎn)化為一種與谷胱甘肽結合的代謝物，在給予大劑量引起中毒時這一代謝物有所增加。1、通過抑制中樞環(huán)氧酶( COX ) 活性、減少前列腺素( PGE1)、 緩激肽和組胺等內(nèi)源性致痛物質(zhì)的合成與釋放，提高痛閾而起到鎮(zhèn)痛作用，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥，作用較阿司匹林弱，僅對輕、中度疼痛有效；丙帕他莫產(chǎn)生的鎮(zhèn)痛作用與阿片類藥物相似，但阿片類藥物為中樞性鎮(zhèn)痛藥物，作用于中樞阿片受體，伴有鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、惡心、嘔吐等不良反應；與阿片類藥物相比，丙帕他莫對中樞神經(jīng)系統(tǒng)無抑制作用，無阿片類藥物引起的不良反應，具有非成癮性及高效鎮(zhèn)痛的特點，更適用于臨床中等疼痛的手術麻醉過程，發(fā)揮鎮(zhèn)痛功效。
2、通過擴張外周血管、出汗而達到解熱作用，其解熱作用強度與阿司匹林相似；
3、本品無明顯抗炎作用。
藥物動力學
臨床應用本品的鹽酸鹽，進入人體后可被血漿酯酶迅速分解為成對乙酰氨基酚及N，N-二乙基甘氨酸，1g鹽酸丙帕他莫可釋放出0.5g對乙酰氨基酚。其水解過程快，在體外用試驗動物（小鼠、荷蘭豬、家兔和犬）觀察其血漿半衰期為0.5~8.6min，人體內(nèi)血漿20min完全水解，半衰期約11min，1~2h達藥效峰值，鎮(zhèn)痛作用達4~6h，解熱作用維持約4h。水解產(chǎn)物對乙酰氨基酚主要在肝臟代謝，60%~80%與葡萄糖醛酸結合后隨尿排泄，20%~30%與硫酸結合后排泄，5%以上以原形排出。4%被細胞色素P450轉(zhuǎn)化為一種與谷胱甘肽結合的代謝物，主要通過尿液排泄。二乙基甘氨酸部分在尿中以原形分泌。在鹽酸丙帕他莫推薦劑量范圍內(nèi)，其產(chǎn)物對乙酰氨基酚的藥代特征呈線性，重復給藥其藥代參數(shù)不改變，平均血漿半衰期為2.5～3.6小時。本品15分鐘靜脈輸注后，于15分鐘開始起效，1～2小時達藥效峰值，鎮(zhèn)痛作用持續(xù)約4～6小時，解熱作用維持約4小時。臨床應用
1.適用于發(fā)熱的對癥治療。可治療感染性疾病的發(fā)熱和惡性疾病的發(fā)熱，對于臨床高熱病例及防止驚厥會有良好療效，特別適用于高熱、疼痛等急性病例或不宜口服給藥的患者。2.鎮(zhèn)痛作用
2.1疼痛的對癥治療。鹽酸丙帕他莫相對于阿片類鎮(zhèn)痛藥物副作用較小，主要不良反應為注射部位疼痛，故臨床應用中適用于膽絞痛、腎絞痛、骨折后疼痛等的治療。
2.2 手術后鎮(zhèn)痛
2.2.1普通外科手術。丙帕他莫的鎮(zhèn)痛時效更長，是良好的術后鎮(zhèn)痛藥物。在普通外科手術中，大劑量使用超短效阿片受體激動劑-瑞芬太尼停藥后，會出現(xiàn)痛覺過敏或阿片類藥物耐受現(xiàn)象即術后急性疼痛，丙帕他莫能有效緩解瑞芬太尼全麻術后的急性疼痛，并對預防瑞芬太尼停藥后的急性疼痛也有良好效果；另外由于丙帕他莫作用機制不同于非甾體類鎮(zhèn)痛藥（NSAIDs），常用劑量不改變肝腎功能，不引起出血并發(fā)癥，故能安全用于術后鎮(zhèn)痛。
2.2.2心血管外科手術。術后盡早使用或聯(lián)合應用丙帕他莫，可以有效緩解術后疼痛，還可減少阿片類鎮(zhèn)痛藥的使用劑量，利于改善患者的呼吸，保持血流動力的平穩(wěn)。
2.2.3與其他藥物聯(lián)合應用于超前鎮(zhèn)痛。鹽酸丙帕他莫聯(lián)合其他藥物用于超前鎮(zhèn)痛，具有良好的術后鎮(zhèn)痛效果，使患者蘇醒平穩(wěn)迅速，生命體征平穩(wěn)，并發(fā)癥更少，具有較好的臨床使用價值，是較佳的麻醉選擇，值得臨床進一步推廣。
不良反應
1. 常見不良反應主要是注射部位局部疼痛。2. 靜脈注射后應注意頭暈、身體不適、輕度血壓下降等不良反應。
3. 丙帕他莫經(jīng)靜脈注射會引起不可逆的輕度血小板功能異常，對于血小板凝血機制有輕微影響，罕見血小板減少或蕁麻疹等輕度皮膚過敏反應，但是相對于其他的非備體類抗炎藥物 , 此種情況較為少見。
4. 貧血、低血壓、轉(zhuǎn)氨酶升高和接觸性皮炎發(fā)生率低于萬分之一，出現(xiàn)時應立即停藥。
5. 有發(fā)生應急性休克、醫(yī)護人員發(fā)生接觸性皮炎及嚴重過敏反應的報道。
注意事項
1. 已知對本品過敏者、肝功能不全者。2. 服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者。
3. 禁用于冠狀動脈搭橋手術（CABG）圍手術期疼痛的治療。
4. 有應用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。
5. 有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發(fā)潰瘍/出血的患者。
6. 重度心力衰竭患者。
7. 丙帕他莫復合雙氯芬酸有增加手術出血的風險。
劑型
注射液：臨床上應用其鹽酸鹽注射用鹽酸丙帕他莫（按C14H20N2O3•HCl計算1.0g）
參考資料
[1]《丙帕他莫復合異丙酚用于宮腔鏡的臨床觀察》[2]馬思陵，王秀榮． 非成癮性鹽酸丙帕他莫術后鎮(zhèn)痛療效的隨機雙盲對照臨床觀察［J］． 中國醫(yī)學科學院學報，2010，53( 8) : 229-232．
[3]李寧江，袁春輝，高恩付． 鹽酸丙帕他莫對重癥監(jiān)護病房危重患者鎮(zhèn)痛效果及生理依賴性的觀察［J］． 中國中西醫(yī)結合急救雜志
[4]《丙帕他莫與哌替啶治療急性腎絞痛的療效比較》
[5]《丙帕他莫用于婦科腹腔鏡術后非切口疼痛的臨床觀察》
[6]《丙帕他莫在腔鏡肺大皰切除術后鎮(zhèn)痛中的應用》
[7]《丙帕他莫與哌替啶治療急性腎絞痛的療效比較》
[8]《丙帕他莫超前鎮(zhèn)痛用于腹腔鏡膽囊切除術的臨床觀察》
[9]《丙帕他莫復合異丙酚用于宮腔鏡的臨床觀察》
[10]《丙帕他莫超前鎮(zhèn)痛聯(lián)合芬太尼術后靜脈鎮(zhèn)痛對老年患者術后認知功能的影響》