62571-86-2
中文名稱
甲巰丙脯酸
英文名稱
Captopril
CAS
62571-86-2
EINECS 編號
263-607-1
分子式
C9H15NO3S
MDL 編號
MFCD00168073
分子量
217.29
MOL 文件
62571-86-2.mol
更新日期
2024/12/24 16:34:43
62571-86-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
1-((2S)-2-甲基-3-巰基-1-氧代丙基)-L-脯氨酸甲巰丙脯酸
卡托普利
巰甲丙脯酸
1-(3-巰基-2-D-甲基丙酰基)-L-脯氨酸,巰甲丙脯酸
開博通
刻甫定
巰甲丙脯氨酸
卡托普利(巰甲丙脯酸)
1-(3-巰基-2-D-甲基丙?；?-L-脯氨酸
(S)-1-(3-巰基-2-甲基-1-氧代丙基)-L-脯氨酸
甲巰丙脯氨酸
開搏通
英文別名
(2S)-1-(3-MERCAPTO-2-METHYLPROPIONYL)-L-PROLINE(2S)-N-[3-MARCAPTO-2-METHYLPROPIONYL]-L-PROLINE
(2S)-N-(3-MERCAPTO-2-METHYLPROPIONYL)-L-PROLINE
CAPTOPRIL
N-[(S)-3-MERCAPTO-2-METHYLPROPIONYL]-L-PROLINE
(S)-(-)-1-(3-MERCAPTO-2-METHYL-1-OXOPROPYL)-L-PROLINE
(S)-(-)-1-(3-MERCAPTO-2-METHYLPROPIONYL)-L-PROLINE
SQ-14225
(s,s)-1-(d-3-mercapto-2-methyl-1-oxopropyl)-l-proline
1-((2s)-3-mercapto-2-methylpropionyl)-l-proline
1-(3-mercapto-2-methyl-1-oxopropyl)-l-proline
1-(d-3-mercapto-2-methyl-1-oxopropyl)-l-proline(s,s)
1-(d-3-mercapto-2-methyl-1-propionyl)-,l-(s,s)-1-pyrrolidinecarboxylicaci
3-mercapto-2-methylpropionyl-proline
acediur
aceplus
acepress
acepril
alopresin
capoten
所屬類別
藥物: 心腦血管藥物: 抗高血壓藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色或類白色結(jié)晶性粉末，有類似蒜的特臭，味咸。易溶于甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷或氯仿，溶于水，不溶于乙醚或己烷。其晶形有兩種，為同質(zhì)異晶體，熔點106℃(穩(wěn)定型)和熔點84～86℃(不穩(wěn)定型)；或熔點87～88℃，再固化，第二熔點104 105℃。[α]D20-126°～-132°(20mg本品溶于1ml乙醇)。pKl 3.7，Pk2 9.8。急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：1040靜脈注射，6000口服。
熔點104-108 °C (lit.)
熔點104-108 °C(lit.)
比旋光度-129.5 º (c=1, EtOH)
沸點427.0±40.0 °C(Predicted)
密度1.2447 (rough estimate)
折射率-127.5 ° (C=1.7, EtOH)
儲存條件room temp
溶解度H2O: 0.1 g/mL, very slightly hazy, colorless
溶解度在水中的溶解度0.1 g/mL,非常輕微混濁,無色
酸度系數(shù)(pKa)3.7, 9.8(at 25℃)
形態(tài)結(jié)晶粉末
顏色白色至灰白色
水溶解性可溶于水
Merck14,1774
Merck1774
BRN477887
BCS Class3
穩(wěn)定性穩(wěn)定的。與強(qiáng)氧化劑不相容。
CAS 數(shù)據(jù)庫62571-86-2(CAS DataBase Reference)
NIST化學(xué)物質(zhì)信息Captopril(62571-86-2)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險性描述H341-H360F
防范說明P201-P308+P313
危險品標(biāo)志Xn,Xi
危險類別碼43-63-36/37/38-40
危險類別碼R43-R63-R36/37/38
WGK Germany2
WGK Germany2
RTECS號UY0550000
海關(guān)編碼29339900
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)62571-86-2(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 in mice (mg/kg): 1040 i.v.; 6000 orally (Keim)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
用于治療高血壓和心力衰竭用途二
血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，有明顯降壓和減低心臟負(fù)荷等作用。用于不同類型的高血壓，對心力衰竭也有效。和利尿藥氫氯噻嗪成復(fù)方，商品名為Capozide、Acezide，1984年上市。用途三
卡托普利作為抗高血壓藥，對多種類型的高血壓均有明顯降壓作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心臟功能。小鼠靜脈注射LD50為1040mg/kg，口服LD50為6000mg/kg。制備方法
方法一
方法1：230g L-脯氨酸溶于1L水和400ml 5mol/L氫氧化鈉所成的溶液，用冰浴冷卻，在劇烈攪拌下，半小時內(nèi)分5批加入460ml 5mol/L氫氧化鈉和340ml氯甲酸芐酯。加畢在室溫下攪拌1h，反應(yīng)液用乙醚萃取2次后，用濃鹽酸酸化。沉淀過濾，干燥，得442g N-芐基羰基-L-脯氨酸，熔點78-80℃。180gN-芐基羰基-L-脯氨酸溶于300ml二氯甲烷，800ml液體異丁烯和7.2ml濃硫酸所成的溶液，在壓力容器中震蕩72h。減壓后，蒸去異丁烯，剩余液依次用5%碳酸鈉及水洗，用無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮至干，得205g N-芐基羰基-L-脯氨酸叔丁酯。
205g N-芐基羰基-L-脯氨酸叔丁酯溶于1.2 L無水乙醇，在常壓下以10%鈀-炭為催化劑，加氫氫化直至逸出的氫氣中僅有痕量的二氧化碳(約24h)。過濾除去催化劑，濾液在4.0kPa下濃縮，剩余物真空蒸餾，得到L-脯氨酸叔丁酯，沸點50～51℃/133Pa。
5.1g L-脯氨酸叔丁酯溶于40ml二氯甲烷，攪拌并用冰浴冷卻。加入15ml DCC(二環(huán)己基碳化二亞胺)，隨后立刻加入4.9g 3-乙酰巰基-2-甲基丙酸溶于5ml二氯甲烷所成的溶液。在冰浴上攪拌15min后，再在室溫下攪拌16h，過濾除去沉淀，濾液減壓濃縮至干。剩余物溶于醋酸乙酯，水洗至中性，無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮至干。剩余物即為N-(3-乙酰巰基-2-甲基丙酰基)-L-脯氨基叔丁酯，用柱層析(硅膠-氯仿)提純后得7.9g。
往55ml苯甲醚和110ml三氟乙酸的混合溶液中，加入7．8g N-(3-乙酰巰基-2-甲基丙酰基)-L-脯氨酸叔丁酯，在室溫下放置1h。減壓蒸去溶劑，剩余物用乙醚-己烷沉淀數(shù)次。沉淀物(6.8g，消旋體)溶于40ml乙腈，加入4.5ml二環(huán)己胺，其中只有(S，S)異構(gòu)體可和二環(huán)己胺成鹽。過濾出結(jié)晶的鹽，并在新蒸餾過的乙腈中沸騰，然后冷至室溫，過濾，得到3．8g的(S，S)L-脯氨酸衍生物的二環(huán)己胺鹽，熔點187～188℃。用丙醇重結(jié)晶后，[α]D-67°(C=1.4，乙醇)。該鹽懸浮于5%硫酸氫鉀和醋酸乙酯的混合溶液。分出的有機(jī)層水洗，并濃縮至干，剩余物用醋酸乙酯-己烷結(jié)晶，得光學(xué)活性的(S，S)-N-(3-乙酰巰基-2-D-甲基丙酰基)-1-脯氨酸，熔點83～85℃。
0.85g上述得到的光學(xué)活性的脯氨酸衍生物溶于5.5mol/L氨的甲醇溶液，在室溫下保持2h,減壓蒸去溶劑，剩余物溶于水，用酸型離子交換樹脂(Dowex50，分析級)進(jìn)行層析，展開液為水。收集巰醇試驗現(xiàn)陽性的流出液，冷冰干燥。剩余物用丙酮-己烷結(jié)晶，得0.3g的卡托普利，熔點103～104℃。
方法2：α-甲基丙烯酸和硫代乙酸加成，得到α-甲基-β-乙酰硫基乙酸，再用氯化亞砜氯化成酰氯后，直接和脯氨酸在氫氧化鈉(作為縛酸劑)的作用下，得到N-(3-乙酰巰基-2-甲基丙?；?-L-脯氨酸，此是消旋體，和方法1一樣，用二環(huán)己胺成鹽進(jìn)行光學(xué)拆分，得到(S，S)體，然后氨解脫去乙酰基，即得卡托普利。
方法3：2-甲基丙烯酸溶于氯仿，在-10℃和攪拌下，通入理論量的溴化氫0℃靜置過夜。濃縮，收集81.5～84℃/670Pa的餾分，得3-溴-2-甲基丙酸，收率90.9%～93.1%。往3-溴-2-甲基丙酸中，滴加氯化亞砜，升至70℃攪拌。排除殘氣后，收集41～43℃/1.2kPa的餾分，得3-溴-2-甲基丙酰氯，收率89.5%～90.3%。在-2℃和攪拌下，往8％氫氧化鈉和L-且甫氨酸的溶液中，滴加3-溴-2-甲基丙酰氯。滴完攪拌。冷卻，用濃鹽酸調(diào)至Ph=1～2，乙酸乙酯提取，干燥，過濾。攪拌下滴入二環(huán)己胺，然后置冰柜中冷卻，抽濾，干燥，異丙醇重結(jié)晶，得化合物(I)的二環(huán)己胺鹽，收率47.1%～48.3%。將其溶于10%硫酸氫鉀，加入乙酸乙酯，攪拌，用乙酸乙酯提取，干燥，過濾，蒸干，用乙酸乙酯-正己烷重結(jié)晶，得有光學(xué)活性的化合物(I)，收率85.5%～88.6%，[α]D20-94°～-95.4°。將化合物(I)、氫氧化鈉水溶液和三硫代碳鈉，在50℃攪拌。冷至室溫，過濾，乙酸乙酯提取，干燥，過濾，濃縮，用乙酸乙酯重結(jié)晶，得卡托普利，收率65.9%，熔點104～107℃，[α]D20-127°(C=2．0，乙醇)。
方法二
由L-脯氨酸經(jīng)異丁烯縮合、芐氧基羰酰氯酯化、氫氣氫化、3-乙酰硫代-2-甲基丙酸縮合、雙環(huán)己胺成鹽、脫鹽、水解而得。常見問題列表
簡介
卡托普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，被應(yīng)用于治療高血壓和某些類型的充血性心力衰竭。作為第一種ACEI類藥物，由于其新的作用機(jī)制和革命性的開發(fā)過程，卡托普利被認(rèn)為是一個藥物治療上的突破。副作用
常見副作用包括頭暈、疲勞、頭痛、咳嗽、腸胃不適和皮疹。
知名試劑公司產(chǎn)品信息
Acros Organics
卡托普利Captopril, 98%(62571-86-2)
Sigma Aldrich
62571-86-2(sigmaaldrich)TCI Shanghai
卡托普利Captopril,>98.0%(T)(62571-86-2)