625115-55-1
625115-55-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
利奧西呱雜質(zhì)D
氘代鹽酸利莫那班
利奧西呱(API)
利奧西呱雜質(zhì)(A-D)
磺達(dá)肝癸鈉中間體I(A-8)
利奧西呱,BAY 63-2521
N-[4,6-二氨基-2-[1-[(2-氟苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶-3-基]-5-嘧啶基]-N-甲基氨基甲酸甲酯
Bay 63-2521
Bay63-2521,Riociguat
Riociguat (BAY 63-2521)
fondaparinux sodium intermediateA-8)
Methyl (4,6-diaMino-2-(1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)pyriMidin-5-yl)(Methyl)carbaMate
[4,6-DiaMino-2-[1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]pyriMidin-5-yl]MethylcarbaMic acid Methyl ester
Carbamic acid, (4,6-diamino-2-(1-((2-fluorophenyl)methyl)-1H-pyrazolo(3,4-B)pyridin-3-yl)-5-pyrimidinyl)methyl-, methyl ester
N-[4,6-Diamino-2-[1-[(2-fluorophenyl)methyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]-5-pyrimidinyl]-N-methylcarbamic acid methyl ester
Carbamic acid, N-[4,6-diamino-2-[1-[(2-fluorophenyl)methyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]-5-pyrimidinyl]-N-methyl-, methyl ester
物理化學(xué)性質(zhì)
常見問題列表
利奧西呱（riociguat）是由德國拜耳醫(yī)藥研發(fā)的一種可溶性鳥苷酸環(huán)化酶激活劑，可顯著提高患者的運動耐量、血液動力學(xué)參數(shù)、心功能，延長到達(dá)臨床惡化的時間（PATENT研究），另外還可有效治療CTEPH（CHEST研究）。
2013年10月8日，美國FDA批準(zhǔn)利奧西呱用于治療慢性血栓栓塞性肺動脈高壓（Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension）和肺動脈高壓（Pulmonary Arterial Hypertension）。
目前，利奧西呱還未在國內(nèi)上市，在美國由好醫(yī)友藥房（Haoeyou Pharmacy）上市銷售，該藥房是加州健康科技集團(tuán)(California Healthcom Group)的下屬公司，由于利奧西呱處于市場起步階段，銷售增長較慢。
利奧西呱是一種重要的信號傳導(dǎo)酶，可以被一氧化氮(NO)激活來催化三磷酸鳥苷(GTP)轉(zhuǎn)化為第二信使環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)。可溶性鳥苷酸環(huán)化酶是目前唯一已知的NO受體。NO-sGC-cGMP信號通路的損害被認(rèn)為是引起心血管、肺、內(nèi)皮、腎和肝臟疾病的發(fā)病原因。肺動脈高壓患者NO合成不足，NO供體類藥物雖然有效但半衰期短，riociguat可以直接激活sGC，也能穩(wěn)定NO-sGC結(jié)合，從而上調(diào)第二信使cGMP。
Adempas的獲批基于2項全球性III期研究CHEST-1和PATENT-1, 其研究結(jié)果已于2013年7月25發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上(2013;369:330-40; 2013;369:319-29)。湯姆森路透發(fā)布分析報告稱，預(yù)計該藥在2017年的銷售將達(dá)到6.79億美元，同時將對市面上來自瑞士Actelion公司的波生坦(bosentan,Tracleer）和吉利德（Gilead）的藥物安貝生坦片（Letairis，ambrisentan)構(gòu)成潛在的威脅。
圖1為人工合成利奧西呱的化學(xué)反應(yīng)路線圖。
| Target | Value |
| guanylate cyclase |
BAY 63-2521從0.1到100 μM濃度依賴性刺激重組sGC，通過NO-無關(guān)，但血紅素-依賴性機(jī)制表現(xiàn)出2倍到73倍的作用。 Riociguat抑制洗滌血小板中血小板功能，而不影響全血中血小板功能，并且對心肌細(xì)胞的收縮和松弛沒有直接作用。