602306-29-6
中文名稱
4-[2-甲基-1-異丙基-1H-咪唑-5-基]-N-[4-(甲磺?；?苯基]-2-嘧啶胺
英文名稱
AZD 5438
CAS
602306-29-6
分子式
C18H21N5O2S
分子量
371.46
MOL 文件
602306-29-6.mol
更新日期
2024/12/24 22:28:54
602306-29-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
CDK1/CDK2/CDK9抑制劑(AZD-5438)4-[2-甲基-1-異丙基-1H-咪唑-5-基]-N-[4-(甲磺?；?苯基]-2-嘧啶胺
英文別名
AZDCS-1903
AZD 5438
AZD5438, >=98%
AZD 5438
AZD5438
AZD 5438 USP/EP/BP
AZD5438 >=97% (HPLC)
4-[2-Methyl-1-(1-Methylethyl)-1H-iMidazol-5-yl]-N-[4-(Methylsulfonyl)phenyl]-
4-[2-Methyl-1-isopropyl-1H-imidazol-5-yl]-N-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-2-pyrimidinamine
4-[2-Methyl-1-(1-methylethyl)-1H-imidazol-5-yl]-N-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-2-pyrimidinamine
所屬類別
生物化工：CDK 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)655.2±65.0 °C(Predicted)
密度1.31
儲(chǔ)存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,2-8°C
溶解度insoluble in H2O; ≥18.55 mg/mL in DMSO; ≥42.1 mg/mL in EtOH
酸度系數(shù)(pKa)4.08±0.50(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to light yellow
常見問題列表
生物活性
AZD5438是一種有效的CDK1/2/9抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為16 nM/6 nM/20 nM。對CDK5/6作用效果稍弱，對GSK3β也有抑制作用。Phase 1。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
CDK2
(Cell-free assay) | 6 nM |
|
CDK1
(Cell-free assay) | 16 nM |
|
CDK9
(Cell-free assay) | 20 nM |
體外研究
AZD5438對細(xì)胞周期素依賴性激酶，包括細(xì)胞周期素E-cdk2，細(xì)胞周期素A-cdk2，細(xì)胞周期素B1-cdk1，細(xì)胞周期素D3-cdk6，和細(xì)胞周期素T-cdk9的活性表現(xiàn)出有效的抑制作用，IC50分別為6 nM，45 nM，16 nM，21 nM，和20 nM。此外，AZD5438也會(huì)抑制p25-cdk5和糖原合成激酶3β的激酶活性，IC50分別為14 nM 和17 nM。 AZD5438通過抑制cdk-依賴性底物的磷酸化作用誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯，并對一系列腫瘤細(xì)胞系，包括肺，結(jié)腸直腸，乳腺，前列腺，和血液腫瘤表現(xiàn)出廣泛的抗增殖活性，IC50范圍為0.2 μM (MCF-7) 到1.7 μM (ARH-77)。
體內(nèi)研究
在體內(nèi)，AZD5438口服治療對衍生自各種不同類型的癌癥，包括乳腺癌，結(jié)腸癌，肺癌，前列腺癌和卵巢癌的人體腫瘤異種移植物的生長產(chǎn)生統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的抑制作用，最大TGI范圍為38% 到153%。在SW620異種移植物模型中，AZD5438會(huì)對各種細(xì)胞周期蛋白，比如phH3，磷酸核仁素，PP1a，和幾種磷酸- pRb多肽產(chǎn)生劑量依賴性抑制作用。