602306-29-6
中文名稱
4-[2-甲基-1-異丙基-1H-咪唑-5-基]-N-[4-(甲磺?；?苯基]-2-嘧啶胺
英文名稱
AZD 5438
CAS
602306-29-6
分子式
C18H21N5O2S
分子量
371.46
MOL 文件
602306-29-6.mol
更新日期
2024/10/28 15:25:45
602306-29-6 結構式
基本信息
中文別名
CDK1/CDK2/CDK9抑制劑(AZD-5438)4-[2-甲基-1-異丙基-1H-咪唑-5-基]-N-[4-(甲磺?；?苯基]-2-嘧啶胺
英文別名
AZDCS-1903
AZD 5438
AZD5438, >=98%
AZD 5438
AZD5438
AZD 5438 USP/EP/BP
AZD5438 >=97% (HPLC)
4-[2-Methyl-1-(1-Methylethyl)-1H-iMidazol-5-yl]-N-[4-(Methylsulfonyl)phenyl]-
4-[2-Methyl-1-isopropyl-1H-imidazol-5-yl]-N-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-2-pyrimidinamine
4-[2-Methyl-1-(1-methylethyl)-1H-imidazol-5-yl]-N-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-2-pyrimidinamine
所屬類別
生物化工：CDK 抑制劑物理化學性質
沸點655.2±65.0 °C(Predicted)
密度1.31
儲存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,2-8°C
溶解度insoluble in H2O; ≥18.55 mg/mL in DMSO; ≥42.1 mg/mL in EtOH
酸度系數(shù)(pKa)4.08±0.50(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to light yellow
常見問題列表
生物活性
AZD5438是一種有效的CDK1/2/9抑制劑，無細胞試驗中IC50為16 nM/6 nM/20 nM。對CDK5/6作用效果稍弱，對GSK3β也有抑制作用。Phase 1。靶點
| Target | Value |
|
CDK2
(Cell-free assay) | 6 nM |
|
CDK1
(Cell-free assay) | 16 nM |
|
CDK9
(Cell-free assay) | 20 nM |
體外研究
AZD5438對細胞周期素依賴性激酶，包括細胞周期素E-cdk2，細胞周期素A-cdk2，細胞周期素B1-cdk1，細胞周期素D3-cdk6，和細胞周期素T-cdk9的活性表現(xiàn)出有效的抑制作用，IC50分別為6 nM，45 nM，16 nM，21 nM，和20 nM。此外，AZD5438也會抑制p25-cdk5和糖原合成激酶3β的激酶活性，IC50分別為14 nM 和17 nM。 AZD5438通過抑制cdk-依賴性底物的磷酸化作用誘導細胞周期阻滯，并對一系列腫瘤細胞系，包括肺，結腸直腸，乳腺，前列腺，和血液腫瘤表現(xiàn)出廣泛的抗增殖活性，IC50范圍為0.2 μM (MCF-7) 到1.7 μM (ARH-77)。
體內研究
在體內，AZD5438口服治療對衍生自各種不同類型的癌癥，包括乳腺癌，結腸癌，肺癌，前列腺癌和卵巢癌的人體腫瘤異種移植物的生長產生統(tǒng)計學顯著的抑制作用，最大TGI范圍為38% 到153%。在SW620異種移植物模型中，AZD5438會對各種細胞周期蛋白，比如phH3，磷酸核仁素，PP1a，和幾種磷酸- pRb多肽產生劑量依賴性抑制作用。