57149-07-2
中文名稱
鹽酸萘哌地爾
英文名稱
Naftopidil dihydrochloride
CAS
57149-07-2
分子式
C24H28N2O3
MDL 編號
MFCD00242741
分子量
392.49
MOL 文件
57149-07-2.mol
更新日期
2024/12/24 16:34:47
57149-07-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
萘哌地爾萘夫托地
1-(2-甲氧基)-4-[3-(1-萘氧基)-2-羥丙基]-哌嗪鹽酸鹽
1-[4-(2-甲氧苯基)-哌嗪]-3-(1-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽
鹽酸萘哌地爾
英文別名
NAFTOPIDIL(+-)-1-(4-(2-methoxyphenyl)piperazinyl)-3-(1-naphthyloxy)propan-2-ol
4-(2-methoxyphenyl)-alpha-((1-naphthalenyloxy)methyl)-1-pioerazineethano
4-(2-methoxyphenyl)-alpha-((1-naphthalenyloxy)methyl)-1-pioerazineethanol
kt-611
NAFTOPIDIL DIHYDROCHLORIDE (KT-611) A1 A DRENOCEPTOR ANTAG
NafTopIDi1
Avishot
Flivas
Naftopidil Dihydrochloride See: N213501
rac-4-(2-Methoxyphenyl)-a-[(1-naphthalenyloxy)methyl]-1-piperazineethanol Dihydrochloride
4-(2-Methoxyphenyl)-a-[(1-naphthalenyloxy)methyl]-1-piperazineethanol,
4-(2-methoxyphenyl)-α-[(1-naphthalenyloxy)methyl]-1-piperazineethanol dihydrochloride
1-Piperazineethanol, 4-(2-methoxyphenyl)-a-[(1-naphthalenyloxy)methyl]- (9CI)
3-[4-(2-Methoxyphenyl)piperazinyl]-1-naphthyloxypropan-2-ol
Naftopidil and intermediates
4-(2-Methoxyphenyl)-alpha-[(1-naphthalenyloxy)methyl]-1-piperazineethanol dihydrochloride
Naftopidil dihydrochloride
rac-4-(2-Methoxyphenyl)-α-[(1-naphthalenyloxy)methyl]-1-piperazineethanol Dihydrochloride
4-(2-Methoxyphenyl)-α-[(1-naphthalenyloxy)methyl]-1-piperazineethanol,
所屬類別
原料藥：防治心絞痛藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點127 °C
沸點517.2°C (rough estimate)
密度1.1592 (rough estimate)
折射率1.6300 (estimate)
儲存條件Sealed in dry,Room Temperature
溶解度methanol: >10 mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)14.01±0.20(Predicted)
形態(tài)solid
顏色white
Merck6356
CAS 數(shù)據(jù)庫57149-07-2(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H361
危險品運輸編號3077
WGK Germany3
RTECS號TL9336500
海關(guān)編碼29335990
毒性LD50 in mice, rats (g/kg): 1.3, 6.4 orally (Himmel)
制備方法
方法1
α-萘酚和四丁基溴化銨加到環(huán)氧氯丙烷中，攪拌反應(yīng)，并滴加氫氧化鈉水溶液，控制溫度不超過110℃，反應(yīng)完畢，經(jīng)后處理得到3-（1-萘氧基）-1,2-環(huán)氧丙烷。將該產(chǎn)物和1-（2-甲氧苯基）哌嗪
加到乙醇中，回流反應(yīng)，經(jīng)冷卻、過濾、干燥、重結(jié)晶，得萘哌地爾。
常見問題列表
概述
萘哌地爾（Naftopidil，1）化學(xué)名：1-（2- 甲氧基）- 4-[3-（1- 萘氧基）- 2- 羥丙基]- 哌嗪，是由日本鐘鈁株式會和旭化成制藥株式會聯(lián)合開發(fā)上市的一種新型受體拮抗劑，于 1999 年 6 月首次獲準(zhǔn)在日本上市,用于治療良性前列腺增生癥（Benign Prostatic Hyperplasia ，BPH）。其原因有靜力性和動力性兩種因素。目前用于治療動力性因素的有效藥物是α-受體阻滯劑，如萘哌地爾片, 它通過選擇性地抑制前列腺基質(zhì)和平滑肌上的 α1受體, 松弛膀胱頸部, 減少前列腺段尿道阻力, 緩解排尿困難癥狀。萘哌地爾片能明顯改善 BPH 患者的主、客觀癥狀, 增加最大尿流率和平均尿流率, 提高生活質(zhì)量, 不良反應(yīng)發(fā)生率低, 是一種安全有效的治療 BPH 的新藥。簡介
通用名稱：萘哌地爾片商品名稱：萘哌地爾片(坤達(dá))
英文名稱：Naftopidil Tablets
主要成份： 本品主要成份為萘哌地爾。
性 狀： 本品為白色片。
藥品圖片：
圖1為萘哌地爾片包裝。
合成路線
1976年的美國專利US3997666的報道了萘哌地爾的合成方法,該方法采用3-(1-萘氧基)-1,2-環(huán)氧丙烷與1-(2-甲氧苯基)哌嗪反應(yīng)得到萘哌地爾。參考該法結(jié)合國內(nèi)原料供應(yīng)情況,我們設(shè)計了以α-萘酚為原料,通過與環(huán)氧氯丙烷反應(yīng)得到3-(1-萘氧基)-1,2-環(huán)氧丙烷,再與1-(2-甲氧苯基)哌嗪反應(yīng)得到萘哌地爾。該路線具有原料易得、操作簡單,反應(yīng)條件溫和的特點。合成路線如圖1所示。
圖2為萘哌地爾合成路線圖。
萘哌地爾的合成工藝改進(jìn)，已報道的方法主要有兩種：方法一：先將 1-（2- 甲氧苯基）哌嗪鹽酸鹽制成游離堿3，再與 2 在無水乙醇中反應(yīng)，得到 1，再在無水乙醇中重結(jié)晶，該法步驟較多，影響總收率；方法二 ：將 2 和3 分別在無溶劑條件或低級醇作為介質(zhì)下常溫或低溫加熱反應(yīng)，該法收率較低，工藝不穩(wěn)定。本文采用氯仿和水作為非均相溶劑，在碳酸鉀的作用下，3 可以從水相轉(zhuǎn)移至有機相參加反應(yīng)，相當(dāng)于將文獻(xiàn)中兩步反應(yīng)并成一步，提高了收率，也提高了反應(yīng)的可控性（在氯仿的沸點溫度進(jìn)行反應(yīng)）；粗品使用丙酮和水的混合溶劑精制，純度高達(dá) 99%以上，比用乙醇、異丙醇純化的效果好。改進(jìn)后的工藝適合于工業(yè)放大生產(chǎn)，總收率達(dá)到 72.3%。
圖3為萘哌地爾合成改進(jìn)路線圖。
藥理毒理
- 藥理作用 本品屬于治療良性前列腺增生癥(BPH)用藥。具有α1受體阻斷作用，能夠緩解該受體興奮所致的前列腺和尿道的交感神經(jīng)性緊張，降低尿道內(nèi)壓，改善良性前列腺增生癥所致的排尿障礙等癥狀。
- 毒理研究 重復(fù)給藥毒性：大鼠和Beagle犬連續(xù)12個月口服給予本品，劑量達(dá)100 mg/kg/天以上時，犬出現(xiàn)振顫、腹臥或眼瞼下垂，大鼠可見體重增長減慢、飲水量、攝食量減少及血液學(xué)改變，無毒性影響劑量為25 mg/kg。
藥代動力學(xué)
健康成人空腹分別單次口服本品25 mg、50 mg和100 mg后，Tmax分別為0.45±0.21、0.75±0.71、0.65±0.22小時，Cmax分別為39.3±10.3、70.1±32.9、134.8±55.8 mg/ml，半衰期分別為15.2±4.7、10.3±4.1、20.1±13.7小時。飯后服用本品一次50 mg，一日2次，服藥4次后血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)。健康成人單次服用25 mg、50 mg、100 mg本品后，24小時內(nèi)尿中累計原形藥的排泄率小于0.01%。主要代謝產(chǎn)物為葡萄糖醛酸結(jié)合物及甲氧苯基羥化物。健康成人空腹及餐后單次服用本品50 mg，Tmax分別為0.75小時和2.20小時，餐后血清中藥物濃度一時間曲線下面積稍增加，峰濃度及消除相半衰期均未見變化，提示食物對本品的吸收影響較小。健康成人空腹時單次口服本品100 mg，血清蛋白結(jié)合率為98.5%。適應(yīng)癥/功能主治
用于良性前列腺增生癥引起的尿路梗阻癥狀，如尿頻、尿急、夜尿頻繁、排尿不完全、排尿延遲、排尿間斷以及尿失禁、尿痛等癥狀。用法用量
口服。通常成人初始用量為一次25 mg(1片)，一日1次，于睡前服用，劑量可隨臨床療效作適當(dāng)調(diào)整，每日最大劑量不得超過75 mg(3片)，高齡患者應(yīng)從低劑量(12.5 mg/日)開始用藥，同時注意監(jiān)護(hù)。不良反應(yīng)
本品常見的不良反應(yīng)發(fā)生率為，主要不良反應(yīng)有頭暈、站立時頭暈、頭痛、頭重、耳鳴、便泌、胃部不適感、浮腫、發(fā)冷，實驗室檢查發(fā)現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶上升、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶上升。注意事項
1、患嚴(yán)重心、腦血管疾病及肝功能不全的患者慎用；2、從事高空作業(yè)、機動車駕駛的患者慎用；
3、血壓偏低者或同時使用降壓藥的患者；
4、服用本品后有發(fā)生體位性低血壓的可能性，建議在睡前服用本品。
禁 忌
對本品過敏者、孕婦、兒童禁用。老人慎用，按醫(yī)生要求。參考文獻(xiàn)
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[3]汪洪湖,謝延,蔡奇峰. 萘哌地爾合成工藝的改進(jìn)[J]. 安徽化工,2011,37(03):23-25. [2017-09-03].
[4] 萘哌地爾片(坤達(dá))說明書。
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萘哌地爾Naftopidil,>98.0%(LC)(T)(57149-07-2)