502632-66-8
中文名稱
PX-866
英文名稱
PX-866
CAS
502632-66-8
分子式
C29H35NO8
分子量
525.59
MOL 文件
502632-66-8.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:19
502632-66-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
英文別名
PX-866DJM-166
Sonolisib
DJM-2-166
Sonolisib (PX866)
PX-866 (Sonolisib)
QIUASFSNWYMDFS-NILGECQDSA-N
PX866
PX 866
DJM-166
DJM-2-166
(2R,3S,6Z,11R,15S,17R)-6-{[bis(prop-2-en-1-yl)aMino]Methylidene}-8-hydroxy-3-(MethoxyMethyl)-2,15-diMethyl-5,9,14-trioxo-4-oxatetracyclo[8.7.0.0^{2,7}.0^{11,15}]heptadeca-1(10),7-dien-17-yl
(2R,3S,6Z,11R,15S,17R)-6-{[bis(prop-2-en-1-yl)aMino]Methylidene}-8-hydroxy-3-(MethoxyMethyl)-2,15-diMethyl-5,9,14-trioxo-4-oxatetracyclo[8.7.0.0^{2,7}.0^{11,15}]heptadeca-1(10),7-dien-17-yl acetate
所屬類別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)651.4±55.0 °C(Predicted)
密度1.28
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度溶于 DMSO（高達(dá) 25 mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)8.35±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色橙色
穩(wěn)定性可在-20°下的DMSO中的溶液保存長達(dá)2個(gè)月。
CAS 數(shù)據(jù)庫502632-66-8
常見問題列表
PI3K抑制劑
PX-866是一種半合成的渥曼寧類似物的廣譜PI3K抑制劑，III度的腹瀉和變應(yīng)性肺炎是它的劑量限制性毒性。對(duì)43例復(fù)發(fā)難治的實(shí)體瘤患者給予PX-866聯(lián)合多西他賽聯(lián)合治療，患者總體的耐受性較好，有2例患者（非小細(xì)胞肺癌和卵巢癌患者）療效達(dá)到了部分緩解（PR）。泛I型PI3K抑制劑包括pictilisib (GDC-0941)、PX-866、bupatiisib (BKM120)、pilaralisib (XL-147)和GNE-317。
PI3K，是磷脂酰肌醇-3-激酶的縮寫，由一個(gè)調(diào)節(jié)亞基（p85）和一個(gè)催化亞基（p110）組成。調(diào)節(jié)亞基含有SH2和SH3結(jié)構(gòu)域，與含有相應(yīng)結(jié)合位點(diǎn)的靶蛋白相作用。催化亞基有4種，即p110α, β,δ,γ。
Sonolisib (PX-866)處于臨床二期，用于治療多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤和轉(zhuǎn)移性前列腺癌(CRPC)。該化合物用于治療黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌和頭頸癌的研究，處于臨床一期和二期。目前無最新研究進(jìn)展公布。
在一項(xiàng)針對(duì)晚期、難治性NSCLC患者的隨機(jī)II期臨床試驗(yàn)中，研究者對(duì)PX-866聯(lián)合多西他賽的療效進(jìn)行評(píng)估，遺憾的是，PX-866聯(lián)合化療對(duì)于PFS、ORR和OS均無改善。值得注意的是，患者并未進(jìn)行分子水平篩選。在PX-866聯(lián)合多西他賽的I期試驗(yàn)中，有1例NSCLC患者伴有PIK3CA突變，在多西他賽停藥后，仍對(duì)PX-866的治療有反應(yīng)。
生物活性
Sonolisib (PX-866)，一種改良的 Wortmannin 類似物，是一種可口服的，不可逆的，泛亞型的 PI3K 抑制劑 (IC50=0.1 nM (p110α), 1.0 nM (p120γ), 2.9 nM (p110δ))。PX-866 具有出抗腫瘤活性。靶點(diǎn)
|
p110α 0.1 nM (IC 50 ) |
p110δ 2.9 nM (IC 50 ) |
p120γ 1 nM (IC 50 ) |
體外研究
Sonolisib (PX-866) inhibits the production of the secondary messenger phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate (PIP3) and activation of the PI3K/Akt signaling pathway, which may result in inhibition of tumor cell growth and survival in susceptible tumor cell populations.