39791-20-3
中文名稱
尼爾雌醇
英文名稱
Nilestriol
CAS
39791-20-3
分子式
C25H32O3
MDL 編號
MFCD00867390
分子量
380.52
MOL 文件
39791-20-3.mol
39791-20-3 結構式
基本信息
中文別名
3-(環(huán)戊氧基)-19-去甲基-17a-孕甾-1,3,5(10)-三烯-20-炔-16a,17-二醇尼爾雌醇
戊炔雌三醇
英文別名
17alpha-ethynylestra-1,3,5(10)-triene-3,16alpha,17beta-triol 3-cyclopentyl ether3-(cyclopentyloxy)-17alpha-ethinyl-1,3,5(10)-estratrien-16alpha,17beta-diol
NILESTRIOL
nylestriol
17α-Ethynyl-3-cyclopentyloxyestra-1,3,5(10)-triene-16α,17β-diol
物理化學性質
熔點162-165 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7); hexane (110-54-3))
沸點521.7±50.0 °C(Predicted)
密度1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
酸度系數(pKa)12.57±0.60(Predicted)
常見問題列表
背景介紹
更年期綜合癥是指以內分泌改變引起得自主神經系統功能紊亂為主，伴有神經心理癥狀得癥候群，是更年期婦女最常見的一種健康問題。婦女進入更年期，卵巢功能逐漸衰退，分泌減少，同時卵巢對促性腺激素的反應消失，而雌激素水平下降的快慢直接影響到更年期婦女的臨床癥狀。如果雌激素水平緩慢下降者癥狀較輕，而雌激素水平突然下降者則可能伴有嚴重的臨床癥狀。更年期綜合征的發(fā)生嚴重影響了患者的生活和諧，家庭和睦，對于未退休婦女來說甚至影響工作，積極主動地臨床治療具有巨大意義。年期綜合癥患者雌性激素分泌減少，從而導致其臨床表現為潮紅、潮熱、出汗、血液波動、假性心絞痛、情緒容易激動、失眠、注意力不集中等。潮紅、出汗、潮熱為更年期綜合癥典型癥狀。更年期綜合征患者還會伴有一定的血壓改變，血壓特點是以收縮壓升高為主，而且有明顯的波動性，波動時常常伴有潮熱發(fā)作。尼爾雌醇能明顯改善雌激素分泌，緩解患者潮紅、潮熱、出汗等臨床癥狀，治療效果顯著，加之個體化因人制宜會收到更好的治療效果，在臨床作為更年期綜合癥治療藥物廣泛推廣應用。
概述
尼爾雌醇為雌三醇之衍生物，有較強的雌激素作用，口服有效時間較長，在體內代謝為炔雌三醇和雌三醇而發(fā)揮作用，對外陰、子宮頸、陰道有選擇性刺激作用，使其表皮有增殖效果，能選擇性地作用于陰道，具有緩解絕經癥狀，改善泌尿生殖系統萎縮，預防和治療骨質疏松，改善血脂代謝和動脈粥樣硬化，維持多種生理功能，無毒副作用，對子宮內膜影響小，對于更年期婦女適時補給該藥或配合使用更年康，可治療更年期疾病，延緩衰老，使患者保持旺盛的精力，維持正常生活和工作。有數據顯示，尼爾雌醇對于改善潮熱多汗、睡眠障礙最有效，還可以改善疲勞、情緒不振，易激動、煩躁。輕度抑郁等。可以使婦女保持充沛精力，還可以使提高工作效率。尼爾雌醇還可以促使陰道上皮成熟，預防和治療老年性陰道炎，改善生活質量。雌激素對膀胱、尿道上皮、結締組織、血管、肌肉都有影響，所以尼爾雌醇對于預防和治療萎縮性膀胱炎、尿道炎、甚至反復發(fā)作的尿路感染治療效果都很明顯，為目前較為理想的治療婦女更年期綜合征的安全而有效的藥物。性狀
為白色或類白色結晶性粉末。幾乎不溶于水，略溶于乙醇，溶于丙酮，易溶于氯仿。 藥理作用
為雌三醇衍生物，是口服長效雌激素，作用維持時間較長。其特點與雌三醇相當，能選擇性作用于陰道和子宮頸管，而對子宮實體和子宮內膜影響很小。有較強的雌激素分化作用，本品皮下注射時其雌激素活性是炔雌醚的3倍，是雌三醇環(huán)戊醚的10倍，口服雌激素活性是雌三醇環(huán)戊醚的30倍，為目前雌激素藥物中雌激素活性最強的藥物。臨床評價
國內報道，本品用于更年期綜合征有效率為92.50%。上海12個臨床單位試用于329例有更年期癥狀、停經半年以上、婦科檢查未發(fā)現盆腔腫塊、宮頸刮片陰性，治療采用雙盲法對照給藥，每月5mg（1片），3月為1個療程，連續(xù)2個療程，結果總有效率為92.55%。臨床試驗表明本品對由于卵巢功能衰退、性激素水平低落、促性激素升高和下丘腦一垂體調節(jié)失去平衡所引起的潮熱、出汗、頭痛、目眩、疲勞、煩躁易怒、神經過敏、絕經后骨質疏松、老年陰道炎、外陰干燥等均可使之明顯好轉甚至消失，且癥狀消失和好轉時間可以維持較久，故在癥狀改善后可減量服藥。第1個療程與第2個療程的療效對比，第2個療程獲得的效果要優(yōu)于第 1個療程。藥代動力學
口服吸收優(yōu)于雌三醇，血漿半衰期為20小時。在肝臟代謝為乙炔雌三醇和雌三醇，緩慢從尿中排出。適應癥
用于絕經期或更年期綜合征，如潮熱、出汗、頭痛、目眩、疲倦、煩躁、易怒及外陰干燥等及老年性陰道炎，還用于預防骨質疏松癥。規(guī)格
片劑：1mg、 2mg、5mg用法用量
口服：每次 5mg，每月1次。待癥狀改善后改維持量每次1～2mg，每月2 次，3個月為1個療程。1.子宮切除的婦女：單用本品，每月2～5mg，長期服用。
2.中老年更年期綜合征，絕經后引起的萎縮性陰道炎和尿道炎： 口服一次
5mg，每月一次，癥狀改善后用維持量，每次1～2mg，每月2次。
3.骨質疏松、心血管系統保健和防治老年癡呆：每月1～2mg。
4.絕經后婦女取節(jié)育器：取環(huán)前7d，一次口服4mg，7天后取環(huán)。
不良反應
1. 輕度胃腸道反應，表現為惡心、嘔吐、腹脹。 2. 突破性出血。
3. 乳房脹痛，白帶增多。
4. 高血壓。
5. 偶有肝功能損害。
藥物相互作用
1. 與普拉睪酮合用，可產生協同的雌激素效應，易發(fā)生不良反應，不宜合用。 2. 與左甲狀腺素合用，可導致游離甲狀腺素濃度降低。
3. 與酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素合用，可增高雌激素血藥濃度，需監(jiān)測雌激素不良反應。
4. 可增加鈣劑的吸收。
注意事項
1. 孕婦及哺乳期婦女，雌激素依賴性疾?。ㄈ缛橄侔?、子宮內膜癌、宮頸癌、子宮肌瘤等）病史者，血栓病、高血壓病、原因不明的陰道出血、嚴重肝腎功能損害者禁用。肝功能不全者慎用。 2. 本品的雌激素活性雖較低，但仍有使子宮內膜增生的危險，故應每兩個月給予孕激素10 日，以抑制雌激素的內膜增生作用，一般孕激素停用后可產生撤藥性子宮出血。如使用者已切除子宮，則不需加用孕激素。
禁忌
1. 對本藥過敏者禁用。 2. 有雌激素依賴性腫瘤（如乳腺癌、子宮內膜癌、宮頸癌、子宮肌瘤史等）、血栓栓塞性疾病、高血壓者禁用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦及哺乳期禁用。聯合用藥
1. 尼爾雌醇聯合醋酸甲羥孕酮治療圍絕經期婦女類風濕性關節(jié)炎盡管總有效率低于甲氨蝶呤，但仍能顯著改善臨床癥狀，且在增加雌激素和骨密度水平及安全性方面優(yōu)于甲氨蝶呤。2. 尼爾雌醇聯合利多卡因用于絕經后婦女取環(huán)，術中宮口松弛，鎮(zhèn)痛效果好，縮短手術時間，用法簡單，費用低，無副作用，可提高取器的成功率，適合基層醫(yī)院推廣使用。
3. 尼爾雌醇聯合米非司酮用于絕經后 IUD 取出，由于宮頸軟化擴張，較少需行擴宮術，從而減輕了受術者的痛苦，有利于順利取出 IUD，減少了取出 IUD 并發(fā)癥的發(fā)生，提高了手術的成功率，值得在基層計劃生育工作中推廣應用。
4. 維生素E 和更年康片皆有增強機體代謝，調節(jié)人體機能平衡，調節(jié)神經系統和性機能的作用，配合尼爾雌醇應用治療更年期綜合癥效果更好。
其他應用
抗輻射用60Cor射線照射的小鼠做試驗，發(fā)現尼爾雌醇不僅能提高受照小鼠的存活率，對其造血系統也有明顯的改善。研究證明尼爾雌醇對受8Gy照射小鼠的外周白細胞，內、外源性脾結節(jié)和骨髓粒系祖細胞，對骨髓和骨髓外造血指標有明顯增加作用。尼爾雌醇可促進同基因骨髓移植小鼠造血重建，表現為外周血白細胞升高，多向造血干細胞及骨髓粒單祖細胞高于未用尼爾雌醇者。因此，尼爾雌醇是一種較好的輻射防護劑，其抗放射線機理之一可能是保護了造血干細胞，造血細胞在體內受造血因子調控。
對血脂作用
尼爾雌醇能使絕經后婦女紊亂的血脂指標得到改善。研究表明給絕經婦女口服尼爾雌醇 1mg，一次/2周，3個月后高密度脂蛋白、膽固醇較治療前升高，與對照組相比有顯著差異。低密度脂蛋白、膽固醇較治療前顯著下降，表明尼爾雌醇有改善絕經后血脂紊亂、減少發(fā)生冠心病危險性的作用。
主要參考資料
[1] 史維玲. 尼爾雌醇治療更年期綜合征的療效觀察. 現代診斷與治療. 2014,25(16):3660-3661.[2] 柴圖亞. 尼爾雌醇加中藥治療更年期綜合征療效觀察.內蒙古中醫(yī)藥. 2013.2:12-12.
[3] 張應先等. 尼爾雌醇用于絕經婦女取IUD的臨床體會. 當代醫(yī)學.2011,17 (6):41-42.
[4] 任娟清 主編.實用藥物手冊.濟南：山東科學技術出版社.2012.
[5] 周文,周序斌,韓文修 主編.最新藥物手冊.濟南：山東科學技術出版社.2005.
[6] 劉新民 主編.內科學•第二卷.北京：軍事醫(yī)學科學出版社.2009.第1112頁.
[7] 陳吉生 主編.新編臨床藥物學.北京：中國中醫(yī)藥出版社.2013.
[8] 張鴿等. 尼爾雌醇聯合醋酸甲羥孕酮治療圍絕經期婦女類風濕性關節(jié)炎的臨床觀察. 中國藥房.2014,25(24):2275-2277.
[9] 何瓊波. 尼爾雌醇聯合利多卡因應用于絕經期婦女取環(huán)的效果觀察. 中國民族民間醫(yī)藥. 2010,17:16-17.
[10] 石莉. 尼爾雌醇聯合米非司酮用于絕經后IUD取出的臨床觀察. 中國醫(yī)學創(chuàng)新.2014,11 (3):24-25.
[11] 李耐玉等. 尼爾雌醇研究應用新進展. 首都醫(yī)藥.1999,6(2):27-28.