380843-75-4
中文名稱
伯舒替尼
英文名稱
Bosutinib
CAS
380843-75-4
分子式
C26H29Cl2N5O3
MDL 編號
MFCD07367846
分子量
530.45
MOL 文件
380843-75-4.mol
更新日期
2024/12/19 15:31:44
380843-75-4 結構式
基本信息
中文別名
4-[(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基]-6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌嗪)丙氧基]-3-喹啉甲腈伯舒替尼
博舒替尼
英文別名
SKI-606BOSUTINIB
Bosutinib for research
4-[(2,4-Dichloro-5-methoxyphenyl)amino]-6-methoxy-7-[3-(4-methyl-1-piperazinyl)propoxy]-3-quinolinecarbonitrile
所屬類別
原料藥：替尼類抗腫瘤藥物理化學性質(zhì)
熔點116-120 ºC
沸點649.7±55.0 °C(Predicted)
密度1.36
蒸氣壓0-0Pa at 20℃
儲存條件room temp
溶解度在DMSO中的溶解度≥15mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)7.63±0.10(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色灰白色至淺棕色
穩(wěn)定性從購買之日起 2 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 溶液可在 -20°C 下保存長達 1 個月。
InChIKeyPICKMQXYAMDEPF-UHFFFAOYSA-N
LogP3.3-4.3 at pH9.5
表面張力72.4mN/m at 3.6mg/L and 20℃
CAS 數(shù)據(jù)庫380843-75-4(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
不良反應
伯舒替尼最常見的不良反應(>20%)是腹瀉，惡心，血小板減少，嘔吐，腹痛，皮疹。貧血，發(fā)熱和疲勞。適應癥和用途
伯舒替尼是一種激酶抑制劑，用于治療成人慢性，加速或者急變期的Ph+之前的治療耐藥或不能耐受的慢性粒細胞性白血病(CML)。特殊人群中使用
因為伯舒替尼的作用機制，可能會對通過哺乳對嬰兒產(chǎn)生影響，故不推薦哺乳母親用藥。作用機制
伯舒替尼是一種強效的蛋白激酶抑制劑，既能抑制多種人腫瘤細胞中Src蛋白的自主磷酸化，也能抑制Src和Ab1底物的磷酸化過程。非受體的酪氨酸激酶Src屬于結構相關的Src激酶家族SFKs的成員，其功能主要調(diào)節(jié)多種表面受體觸發(fā)的不同信號傳導途徑，如酪氨酸激酶受體、G蛋白偶聯(lián)受體和抗原受體等。此酶的表達或其活性與惡性腫瘤細胞的轉移、腫瘤的發(fā)展和擴散密切相關。生物活性
Bosutinib (SKI-606) 是一種新型的雙重Src/Abl抑制劑，在無細胞試驗中IC50分別為1.2 nM 和 1 nM。Bosutinib也可通過阻滯p-ERK、p-S6和p-STAT3的磷酸化來有效地降低PI3K/AKT/mTOR、MAPK/ERK和JAK/STAT3信號通路的活性。Bosutinib可促進自噬。靶點
| Target | Value |
|
S6 kinase
() | |
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ERK
() | |
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STAT3
() | |
|
Abl
(Cell-free assay) | 1 nM |
|
Src
(Cell-free assay) | 1.2 nM |
體外研究
Bosutinib作用于Src比非Src家族激酶選擇性高，IC50為1.2 nM,且有效抑制Src依賴的細胞增殖，IC50為100 nM。 Bosutinib 顯著抑制Bcr-Abl陽性白血病細胞系KU812, K562, 和MEG-01 而不是 Molt-4, HL-60, Ramos, 和其他白血病細胞系的增殖，IC50分別為5 nM, 20 nM,和20 nM，比 STI-571更有效。與STI-571類似, Bosutinib 作用于Abl-MLV轉化纖維，具有看增殖活性，IC50為 90 nM。Bosutinib濃度分別為50 nM, 10-25 nM, 和200 nM 時,切除CML細胞中的Bcr-Abl 和STAT5及纖維中表達的v-Abl酪氨酸磷酸化，導致Bcr-Abl下游信號Lyn/Hck 磷酸化受抑制。 雖然不能抑制乳腺癌細胞增殖和存活，但是可明顯降低乳腺癌細胞運動和入侵，IC50為250 nM,提高細胞間粘附和β-連環(huán)蛋白的膜定位。
體內(nèi)研究
Bosutinib每天按60 mg/kg劑量有效作用于攜帶Src-轉化纖維移植瘤和HT29移植瘤的裸鼠，T/C值分別為18%和30%。 Bosutinib口服給藥小鼠5天，顯著抑制K562 腫瘤生長，這種作用存在劑量依賴性，按100 mg/kg 劑量處理可根除大的腫瘤，按150 mg/kg劑量處理可除去腫瘤，且沒有毒性。 與作用于HT29 移植瘤的效果相比，Bosutinib按 75 mg/kg劑量作用于攜帶Colo205移植瘤的裸鼠，每天兩次，可抑制腫瘤生長，提高劑量后不會有更高效果，但是 按50 mg/kg劑量處理則沒有效果。