33069-62-4
中文名稱
紫杉醇
英文名稱
Paclitaxel
CAS
33069-62-4
EINECS 編號
205-285-7
分子式
C25H22O3
MDL 編號
MFCD00869953
分子量
370.44
MOL 文件
33069-62-4.mol
更新日期
2025/01/31 10:00:08
33069-62-4 結構式
基本信息
中文別名
紫杉醇TAXOL紫杉醇
紫杉醇 1+% HPLC
紫杉醇 50+% HPLC
紫杉醇(-20℃)
合成紫杉醇
漿果赤霉素III
泰素
英文別名
7,11-methano-5h-cyclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxete benzenepropanoic acid deriv.BACCATIN III
BACCATIN III N-BENZYL-BETA-PHENYLISOSERINE ESTER
N-BENZYL-BETA-PHENYLISOSERINE ESTER
PACLITAXEL
PACLITAXEL, TAXUS BREVIFOLIA
PACLITAXEL, TAXUS SPECIES
PACLITAXOL
taxal
TAXOL
taxol a
TAXOL EQUIVALENT
TAXOL(R)
TAXOL(TM)
[2ar-[2aalpha,4beta,4abeta,6beta,9alpha(alphar*,betas*),11alpha,12alpha,12bal
-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-4,11-dihydroxy-4
12a-alpha,12b-alpha))-12-alpha
4,10-diacetate2-benzoate13-esterwith(2r,3s)-n-benzoyl-3-phenylisoserine
5beta,20-epoxy-1,2alpha,4,7beta,10beta,13alpha-hexahydroxytax-11-en-9-one
-9-ylester
所屬類別
藥物: 抗腫瘤藥: 動植物類抗腫瘤藥物物理化學性質
外觀性狀白色晶體。
熔點213 °C (dec.)(lit.)
熔點213 °C (dec.)(lit.)
比旋光度D20 -49° (methanol)
沸點774.66°C (rough estimate)
密度0.200
折射率-49 ° (C=1, MeOH)
閃點9℃
儲存條件2-8°C
儲存條件2-8°C
溶解度methanol: 50 mg/mL, clear, colorless
溶解度甲醇：50 mg/mL，澄清，無色
酸度系數(pKa)11.90±0.20(Predicted)
形態(tài)powder
顏色white
水溶解性0.3mg/L(37 ºC)
最大波長(λmax)227nm(MeOH)(lit.)
Merck14,6982
Merck6982
BRN1420457
穩(wěn)定性穩(wěn)定的。與強氧化劑不相容。易燃。
InChIKeyRCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N
LogP3.950 (est)
EPA Substance Registry System33069-62-4(EPA Substance)
EPA化學物質信息Paclitaxel (33069-62-4)
安全數據
警示詞危險
危險品標志Xn
危險品運輸編號1544
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號DA8340700
危險等級6.1(b)
包裝類別III
海關編碼29329990
毒性LD50 intraperitoneal in mouse: 128mg/kg
制備方法
方法一
由紫杉樹皮、木質根部、樹葉、嫩枝和幼苗中分離提純的天然產物，含量以樹皮中最高。紫杉在中國植物學志中的學名為紅豆杉，植物分類歸裸子植物亞門，松杉綱，紫杉目，紅豆杉科，紅豆杉屬。紅豆杉科含5屬23種，我國有4屬12種和1變種，分別為西藏紅豆杉或喜馬拉雅紅豆杉(Taxus wallichinanaZucc.)，云南紅豆杉(Taxus yunnanensis)，南方紅豆杉(Taxus chinensis vat．Mairei)和東北紅豆杉(Taxus cuspidata)。分布在西藏、云南、貴州、四川、廣西、廣東、湖南、湖北、江西、福建、浙江、安徽、河南、山西、陜西、甘肅和吉林山區(qū)。由紅豆杉屬植物的樹皮或樹葉中提取。紅豆杉樹皮或樹葉陰干，磨細后，和95%乙醇提取。提取液濃縮至干，剩余物用水和二氯甲烷混合攪拌。靜置分出有機層，水層用二氯甲烷提取多次。提取液和有機層合并后，濃縮至干。剩余物溶入醋酸乙酯-甲醇(3：1)，和新鮮硅藻土拌和后，減壓蒸除溶劑。剩余的粉末進行快速柱層析，先用己烷洗，后用二氯甲烷洗脫。收集后者，減壓蒸去二氯甲烷。剩余物溶于醋酸乙酯，用70套(每套3～4根)裝有硅膠的中壓快速色譜柱進行層析，用不同配比的己烷-丙酮洗脫。收集含產物的組分，濃縮。剩余物再經裝有硅膠的中壓快速色譜柱純化，用不同配比的甲醇-二氯甲烷洗脫。收集含產物的組分，減壓濃縮至于。剩余物再經制備型高效液相色譜儀分離，得到的產物再用含水甲醇重結晶2次，即得紫杉醇純品。產率：樹皮0.028%，樹葉0.0088%。收率：樹皮93.3%，樹葉88%。熔點212～214℃，[α]D20-49°(1%，氯仿)。
中國紅豆杉莖皮經粉碎，陰干后，用1％檸檬酸水溶液浸泡24h后開始滲漉。用二氯甲烷萃取滲漉液，萃取液干燥后，濃縮，真空抽干。用硅膠進行2次柱層析，收集的流出液中含有紫杉醇和三尖杉寧堿?；谒鼈儌孺溄Y構的不同，把它們溶于四氯化碳中加溴，只對三尖杉寧堿進行溴化，再經硅膠柱層析，可得只含紫杉醇的流出液，經處理后，得紫杉醇精品，含量99.19%，收率4.5×10-5，回收率70%。
常見問題列表
概述
紫杉醇是從天然植物紅豆杉屬樹皮中提取的單體雙萜類化合物，是一種復雜的次生代謝產物, 也是目前所了解的惟一一種可以促進微管聚合和穩(wěn)定已聚合微管的藥物。同位素示蹤表明, 紫杉醇只結合到聚合的微管上, 不與未聚合的微管蛋白二聚體反應。細胞接觸紫杉醇后會在細胞內積累大量的微管，這些微管的積累干擾了細胞的各種功能,特別是使細胞分裂停止于有絲分裂期，阻斷了細胞的正常分裂。 通過Ⅱ-Ⅲ臨床研究，紫杉醇主要適用于卵巢癌和乳腺癌，對肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。
適應證
治療卵巢癌和鉑類等已有抗藥性的頑固性卵巢癌、乳腺癌有良好效果,對治療前列腺癌、、頭頸部癌、食管癌、生殖細胞腫瘤、子宮內膜癌、淋巴瘤、膀胱癌、上消化道癌、小細胞性和非小細胞性肺癌前景良好。小歷史
1963年美國化學家瓦尼（M.C. Wani）和沃爾（Monre E. Wall）首次從一種生長在美國西部大森林中稱謂太平洋杉（Pacific Yew）樹皮和木材中分離到了紫杉醇的粗提物。在篩選實驗紅豆杉中，Wani和 Wall發(fā)現紫杉醇粗提物對離體培養(yǎng)的鼠腫瘤細胞有很高活性，并開始分離這種活性成份。由于該活性成份在植物中含量極低，直到1971年，他們才同杜克（Duke）大學的化學教授姆克法爾（Andre T. McPhail）合作，通過x-射線分析確定了該活性成份的化學結構——一種四環(huán)二萜化合物，并把它命名為紫杉醇（taxol）。 1971年在紅豆杉中發(fā)現紫杉醇，發(fā)現抗癌機理獨特。
1992年美國政府將專利轉讓給施貴寶，紫杉醇面世。
1994年紫杉醇創(chuàng)世界抗癌藥物全球銷量冠軍。
2000年紫杉醇銷量創(chuàng)百億（后受原料供應未有進一步上升）
2002年中央發(fā)文嚴禁砍伐野生紅豆杉，鼓勵人工種植。
2004年施貴寶專利到期，全球更多藥廠介入紫杉醇生產。
2004年華源開始運作紅豆杉項目并籌建直屬紫杉醇提煉加工廠，目標成為：中國乃至亞洲最大紅豆杉基地。
2005年中央再次發(fā)文，全國普查紅豆杉資源，鼓勵種植。
2005年此項目接受個人投資者投資。
副作用
使用紫杉醇的不良反應通常包括過敏反應、骨髓抑制、神經毒性、心血管毒性、關節(jié)及肌肉痛、胃腸道反應、肝臟毒性、脫發(fā)等。而注射液獨有的不良反應是對輔料聚氧乙基代蓖麻油的過敏反應。高效分離純化紫杉醇的方法
它包括ａ、萃取，以紅豆杉為原料獲得含有紫杉醇的提取物；ｂ、去除膠質，除去提取物中的膠質雜質；ｃ、分離純化。
其特征在于：紫杉醇生產工藝如下：
紅豆杉樹皮粉碎（越細越好），８５％～９５％酒精（料液比是多少？）３５－５５℃熱回流浸提三次（每一次需要多少時間？），５０－７０℃真空減壓濃縮至熱測比重１．１～１．２ｇ／ｍｌ，氯仿萃取，萃取液濃縮成膏狀，得紫杉醇含量１％氯仿膏，將紫杉醇含量１％氯仿膏加氯仿溶解完全，加硅膠攪拌均勻，涼干，過篩，填裝到層析柱中，氯仿－甲醇梯度洗脫，ＴＬＣ檢測，分段合并濃縮，得紫杉醇含量５～８％半成品，將紫杉醇含量５～８％半成品加丙酮溶解完全，加硅膠攪拌均勻，涼干，過篩，填裝到層析柱中，丙酮－石油醚梯度洗脫，ＴＬＣ檢測，分段合并濃縮，得紫杉醇含量２０～２５％半成品，用丙酮－石油醚系統結晶３～４次，抽濾，５０℃真空減壓干燥，得紫杉醇含量７５～８０％半成品，１６Ｍｐａ壓力層析分離，ＴＬＣ檢測，分段合并濃縮，目標段濃縮物丙酮－石油醚結晶，抽濾，干燥，得紫杉醇含量≥９９．５％成品；
去除膠質的過程為：高壓硅膠層析柱層析去除膠質，同時將紫杉烷化合物分離為紫杉醇、三尖杉寧堿、７－表紫杉醇３部分。多西紫杉醇
多西紫杉醇是從紫杉樹中提取出來的一種非常強的骨髓活性抑制劑類藥物，在治療期間須監(jiān)測血細胞和血小板計數。藥物作用機制與紫杉醇相似，即抑制微管的解聚，抑制細胞分裂。通過靜脈輸液給藥治療晚期或轉移期的乳腺癌和非小細胞性肺癌。國際市場分析
迄今為止，國際市場上只有2種紫杉醇原料藥：一種來自各種紅豆杉樹皮；另一種是從歐洲觀賞紫杉枝條里提取出“10-漿果赤霉堿”，然后再經半合成而成，即多西他賽（多烯紫杉醇），其結構與天然提取紫杉醇十分相似。這兩種原料藥均為國際醫(yī)藥市場上的暢銷原料藥產品，并長期處于供不應求狀態(tài)，據有關部門估計，紫杉醇原料藥與多烯紫杉醇原料藥的銷量之比大約為10:1。 在美國，紫杉醇注射劑（商品名：Paclitaxel）主要由百時美施貴寶獨家生產，現已有大約二三家制藥企業(yè)生產紫杉醇原料藥和制劑，但該市場基本上為百時美施貴寶所壟斷，其它幾家企業(yè)生產的紫杉醇制劑銷售額合計只及百時美施貴寶的一個零頭。而多西他賽原料藥和制劑則主要由法國普朗克公司以及英國、意大利等幾家公司合作生產，以普朗克的產量最大。
紫杉醇在世界各國均為醫(yī)院首選的抗腫瘤藥物。近幾年來世界各國的腫瘤發(fā)病率比10年前已提高近一倍，肺癌、乳腺癌和卵巢癌等惡性腫瘤也呈多發(fā)趨勢，這些癌癥病人均為紫杉醇的主要使用者。從總體上看，在沒有一種植物抗癌新藥能取代其位置之前，紫杉醇的銷量只會上升，不會下降。
據世界衛(wèi)生組織發(fā)布的最新數字，美國現已成為世界第一癌癥高發(fā)國，其每年新增癌癥病例140萬人，約占當年全球癌癥病人的14％。美國至今仍為紫杉醇最大消費國。隨著美國癌癥發(fā)病率的提高，紫杉醇作為抗晚期惡性腫瘤的主要藥物，可以相信，其銷量將繼續(xù)保持快速上升勢頭。美國和其它發(fā)達國家在十幾年來的臨床使用過程中早已總結出一套紫杉醇與其它抗癌藥物的各種最佳配伍方案，其醫(yī)療部門已離不開紫杉醇這一“中堅力量”，因此，對于紫杉醇原料藥的需求量也會呈水漲船高之勢。
國內情況
江蘇紅豆集團已于三四年前投資數千萬元在華東地區(qū)建起了最大的紅豆杉速生林基地，總面積達7400畝，現人工栽培的紅豆杉樹苗早已郁郁成林，并得到聯合國有關部門的好評和國內林業(yè)部領導的高度贊揚。預計今年紅豆集團將開工生產紫杉醇原料藥和注射劑，設計年產600萬支紫杉醇注射劑，該項目已通過國家藥檢局和省、市藥監(jiān)局的驗收。另外，我國東北林區(qū)以及云貴兩省一些山區(qū)也在大力發(fā)展紅豆杉速生林栽培技術，在今后3~5年內，這些地方的有望形成新的紅豆杉林區(qū)，從而為國內提供寶貴的紫杉醇原料藥新來源。湖南、湖北等南方山區(qū)省也在建設紅豆杉栽培基地，作為幫助當地農民脫貧致富的措施之一。按這一發(fā)展趨勢，今后幾年我國紫杉醇原料藥年產量有望超過100公斤大關，從而成為世界主要紫杉醇原料藥和制劑的生產大國。
針劑使用注意事項
1.血液學毒性：為限制劑量提高的主要因素，一般在白細胞低于1500／mm3時應輔助應用G-CSF，血小板低于30，000／mm3時應輸成分血。2.過敏反應：除了預處理外，如只有輕微癥狀如面潮紅、皮膚反應、心率略快、血壓稍降可不必停藥，可將滴速減慢。但如出現嚴重反應如血壓低、血管神經性水腫、呼吸困難、全身尋麻疹，應停藥并給以適當處理。有嚴重過敏的病人下次不宜再次應用紫杉醇治療。
3.神經系統：最常見為指趾麻木。有約4％的病人，特別是高劑量時可出現明顯的感覺和運動障礙及腱反射減低。曾有個別報告在滴注時發(fā)生癲癇大發(fā)作。
4.心血管：一過性心動過速和低血壓較常見，一般不需處理。但在滴注的第一小時應嚴密觀察，以后除有嚴重傳導阻滯的病人不必每小時觀察一次。
5.關節(jié)和肌肉：半數左右的病人在用藥后2～3天會感到關節(jié)和肌肉疼痛，與所用劑量相關。一般在幾天內恢復。在給予G-CSF的病人肌肉痛會加重。
6.肝膽系統：由于紫杉醇大部由膽汁中排出，對有肝膽疾病的病人應謹慎觀察。在數千例的資料中約8％的病人有膽紅素升高，23％的病人堿性磷酸酶升高，18％有谷草轉氨酶升高。但目前尚無資料說明紫杉醇對肝功有嚴重損害。
7.其他：消化道反應雖常見但一般不重，少數可有腹瀉和粘膜炎。輕度脫發(fā)也較常見。