30751-05-4
中文名稱
曲昔匹特
英文名稱
Troxipide
CAS
30751-05-4
分子式
C15H22N2O4
MDL 編號
MFCD00866876
分子量
294.35
MOL 文件
30751-05-4.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:21
30751-05-4 結構式
基本信息
中文別名
3,4,5-三甲氧基-N-(3-哌啶基)苯甲酰胺曲昔匹特
曲昔派特
曲昔吡特 98.5% MIN
曲西匹特
英文別名
3,4,5-trimethoxy-n-(3-piperidyl)benzamideTROXIPIDE
TROXIPIDE 98.5% MIN
3-(3,4,5-Trimethoxybenzamido)piperidine
Aplace
Benzamide, 3,4,5-trimethoxy-N-3-piperidinyl- (9CI)
Benzamide, 3,4,5-trimethoxy-N-3-piperidyl- (8CI)
KU 54
N-(3-Piperidyl)-3,4,5-trimethoxybenzamide
所屬類別
原料藥：抗酸及胃黏膜保護藥物理化學性質(zhì)
外觀性狀曲昔匹特(30751-05-4)為白色或類白色晶體，無臭，味苦。
熔點177.0 to 181.0 °C
沸點407.5±45.0 °C(Predicted)
密度1.18±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件under inert gas (nitrogen or Argon) at 2–8 °C
溶解度乙腈（微溶）、氯仿（微溶）、甲醇（微溶）
酸度系數(shù)(pKa)13.66±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
CAS 數(shù)據(jù)庫30751-05-4(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
概述
曲昔匹特(rtxoip 記e,3,4,5一三甲氧基一N一3一呱咤基一苯甲酞胺)是由南朝鮮 Kyorin開發(fā)與試制的一種防御因子增強型抗?jié)冃滤?,對各種試驗性潰瘍均有抑制作用,其藥理作用主要表現(xiàn)為增加胃部前列腺素的量,增加胃部血流量,調(diào)整 胃粘膜的成分使其正?；?；同時該藥與 H-2受體拮抗劑合用能增強其抗?jié)冃Ч?并能使?jié)兿?；其主要用于胃潰瘍的治療，同時還能改善急性胃炎及慢性胃炎急性發(fā)作期的胃粘膜病變（糜爛、出血、發(fā)紅、浮腫)。制備方法
以 3, 4, 5-三甲氧基苯甲酸或其酯和3-氨基吡啶縮合 ,然后中壓催化氫化而制得。合成的路線如圖1。
圖1為曲昔匹特的合成路線
操作步驟如下：在裝有機械攪拌、回流冷凝器、加液漏斗的 250m l三頸瓶中加入 3, 4, 5-三甲氧基苯甲酸 8.5g( 0.04 mol) ,氯仿50ml,吡啶10.5g ( 0.133 m ol ) ,加熱到 30-40°C,攪拌 ,在10min內(nèi)滴加三氯氧磷 3.4g ( 0.022 mo l) ,升溫 ,在 60-70°C反應 1 h后降溫到 50°C。在此溫度下滴加由3-氨基吡啶3.8 g( 0.04 mol)和氯仿 20m l組成的溶液 ,約 20min加畢 ,再回流 40 min,然后在 50°C加水40 ml,減壓蒸餾出氯仿、水和吡啶 ,得到的固狀物用150 ml 水攪拌成混濁液 ,用 Na HCO3 中和到pH= 8,冷卻 ,析晶 , 過濾 ,得產(chǎn)品3, 4, 5-三甲氧基 -N-3-吡啶基苯甲酰胺，取 3, 4, 5-三甲氧基 -N-3-吡啶基苯甲酰胺 3. 0 g(約 0. 01 mol) ,乙醇 30 ml,水 9m l,濃鹽酸 1. 2m l, 5% Pd-C, 1. 0 g ,放入高壓釜中 ,在 60-70°C,最高壓力為 5 MPa下氫化 2 h,至不吸氫為止,冷卻,濾除催化劑,減壓蒸除乙醇,得無色至淡黃色固體,所得粗產(chǎn)品用稀NaHCO3中和到pH為8-9,收集沉淀 ,過濾 ,得到本品。
藥理作用
曲昔匹特對各 種試驗性潰瘍模型均具有抑制作用。曲昔匹特能抑制大鼠乙醇、水浸應激、幽門結禮應激、利血平、消炎痛、阿斯匹林、失血、氫化可的松等誘發(fā)的演瘍,呈現(xiàn)明顯 防治作用。國產(chǎn)曲昔匹特對大鼠水浸應激、乙酸燒灼及 幽 門結扎的潰瘍也均具 有明 顯防治作用,其療效按劑量計算等同于,甚至超過西咪替丁。曲昔 匹特抗?jié)冏饔脵C理,主要是促進胃冶瘍部位的修復。(1)本品能促進胃枯膜再生和潰瘍底部膠原纖維的發(fā)生,從而使?jié)冃迯?促進漫性潰瘍愈合。(2)增加胃粘膜血流量的作用,其增加血流量作用強于另一 抗?jié)兯幒蠚g香葉(gefrate),特別是能使失血的胃粘膜及乙酸潰瘍邊緣部粘膜血流增加。(3)激活胃枯膜化謝作用:能使大鼠胃粘膜 氧耗量及ATP含量增加,激活胃枯膜能量代謝,特別是對血流減少的演瘍邊緣部位粘膜,此種作用更強。(4)對胃粘膜組成成分正常化作用,增加大鼠胃粘膜的粘多糖含量,14C-葡 萄糖胺參入胃粘膜增加,能抑制由抗炎藥或應激引起的枯多糖減少,增強胃粘膜屏障。(5)增加胃粘膜內(nèi)前列腺素含量,因而增強對胃粘膜保護作用。總之，本品具有明顯的抗?jié)冏饔?其作用機制與H2一受體阻斷劑西咪替丁等不同,對胃酸分泌沒有影響,而是增強 胃粘膜的防御因子,促進 胃潰瘍部的修復
藥物動力學
口服本品0.1g后吸收和分布迅速，消除半衰期較長，tmax =2.33±0.52h;Cmax=1.07±0.36mg/L;AUC0→int=9.38±1.74mg·h/L; t1/2β=12.52±3.69h。體內(nèi)過程符合線性動力學。吸收后主要分布在小腸，依次為肝、腎、肺、脾等。相對其原藥水溶液的生物利用度為99.6±7.3%。據(jù)文獻報道，健康成人口服曲昔匹特0.1g，24小時尿中排泄量為給藥量的61%。48小時尿中排泄量為給藥量的87%。尿中排泄量的98%以上為原型藥物。應用
1.胃潰瘍。2.改善急性胃炎及慢性胃炎急性發(fā)作期的胃粘膜病變（糜爛、出血、發(fā)紅、浮腫)。
注意事項
1.孕婦及有妊娠可能的婦女應權衡利弊(治療的有益方面超過危險性)后，再予投藥。2.哺乳期婦女服用本品期間應停止哺乳。
3.肝、腎功能不全者慎用。
4.小兒應用本品的安全性尚未建立。
5.對本品過敏者禁用。
不良反應
1.消化系統(tǒng)：有時出現(xiàn)便秘，偶有腹部脹滿、胸部燒爍、惡心等癥。2.肝臟：有時出現(xiàn)GOT、GPT上升，偶有ALP、γ-GPT上升等肝功能異常。
3.過敏癥：偶有瘙癢、皮疹等。
4.其他：偶見頭重、全身乏力、心悸等。