2883-98-9
中文名稱(chēng)
alpha-細(xì)辛腦
英文名稱(chēng)
alpha-Asarone
CAS
2883-98-9
EINECS 編號(hào)
220-743-6
分子式
C12H16O3
MDL 編號(hào)
MFCD00064457
分子量
208.25
MOL 文件
2883-98-9.mol
更新日期
2024/11/05 14:41:10
2883-98-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
alpha-細(xì)辛腦反式-2,4,5-三甲氧基-1-丙烯苯
細(xì)辛醚
ALPHA-細(xì)辛醚(ALPHA-細(xì)辛腦)
Α-細(xì)辛醚
英文別名
1,2,4-TRIMETHOXY-5-(1-PROPENYL)BENZENE2,4,5-TRIMETHOXYPROPENYL BENZENE
A-ASARONE
ALPHA-ASARONE
ALPHA-ASARONE (PHENOL DERIVATIVE)
ASARONE
ASARONE, A-
(e)-1,2,4-trimethoxy-5-(1-propenyl)benzene
TRANS-1,2,4-TRIMETHOXY-5-(1-PROPENYL)BENZENE
TRANS-1-PROPENYL-2,4,5-TRIMETHOXYBENZENE
TRANS-2,4,5-TRIMETHOXY-1-PROPENYLBENZENE
TRANS-2,4,5-TRIMETHOXYPROPENYLBENZENE
TRANS-ASARONE
(E)-2,4,5-Trimethoxypropenylbenzene
(E)-Asarone
1,2,4-Trimethoxy-5-[(1E)-1-propenyl]benzene
2,4-trimethoxy-5-(1-propenyl)-(e)-benzen
2,4-trimethoxy-5-propenyl-(e)-benzen
2,4-trimethoxy-5-propenyl-trans-benzen
asarabaccacamphor
所屬類(lèi)別
生物化工：中草藥成分物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性質(zhì)針狀結(jié)晶(石油醚)。幾乎不溶于水，溶于乙醇、乙醚、冰醋酸、四氯化碳、氯仿、石油醚。熔點(diǎn)：57-61 °C沸點(diǎn)：296 °C
外觀性狀幾乎不溶于水，溶于乙醇、乙醚、冰醋酸、四氯化碳、氯仿、石油醚
熔點(diǎn)57-61 °C(lit.)
沸點(diǎn)296 °C(lit.)
密度1.1227 (rough estimate)
折射率1.5060 (estimate)
儲(chǔ)存條件−20°C
溶解度易溶于可溶于氯仿、甲醇。
形態(tài)neat
顏色白色至灰白色
敏感性感光
最大波長(zhǎng)(λmax)312nm(EtOH)(lit.)
BRN1910606
LogP3.406 (est)
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)2883-98-9(CAS DataBase Reference)
NIST化學(xué)物質(zhì)信息Asarone(2883-98-9)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類(lèi)別碼R22
安全說(shuō)明S22-S24/25
WGK Germany3
RTECS號(hào)DC2975000
海關(guān)編碼29093090
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)2883-98-9(Hazardous Substances Data)
毒性bird - wild,LD50,oral,750mg/kg (750mg/kg),Archives of Environmental Contamination and Toxicology. Vol. 12, Pg. 355, 1983.
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
本品具有止咳、祛痰、平喘、解痙、鎮(zhèn)靜、抗癲癇、降血脂、利脂等作用，對(duì)肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的生長(zhǎng)有不同程度的抑制作用，并具有一定的抗癌活性。臨床用于治療慢性支氣管炎、支氣管哮喘、成人肺炎、慢性阻塞性肺疾病伴肺部急性炎癥、癲癇大發(fā)作及高脂血癥等。常見(jiàn)問(wèn)題列表
概述
α-細(xì)辛腦，別名細(xì)辛腦，α-細(xì)辛醚，Asarone。化學(xué)名稱(chēng):2, 4, 5-三甲氧基-1-丙稀基苯, 是中藥石菖蒲(AcorigramineiRhizoma)的主要有效成分, 具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥，以及平喘、祛痰、止咳、解痙、利膽等多種作用，并對(duì)肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的生長(zhǎng)有不同程度抑制作用。提取的單體臨床應(yīng)用于肺炎、哮喘、癲癇大發(fā)作等收到良好效果。理化性質(zhì)
溶于乙醇、醋酸乙酯、乙醚及氯仿中, 不溶于水。其微黃色結(jié)晶狀態(tài)的熔點(diǎn)為59 ～ 60℃;針狀結(jié)晶狀態(tài)的熔點(diǎn)62 ～ 63 ℃, 沸點(diǎn)296 ℃。藥理作用
1.鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用α-細(xì)辛腦具有較強(qiáng)的中樞鎮(zhèn)靜及抗驚厥作用, 能對(duì)抗電驚厥和戊四氮引起的驚厥。這是由于提高了腦組織的興奮閾、減弱了來(lái)自病灶的興奮擴(kuò)散, 從而對(duì)驚厥大發(fā)作產(chǎn)生治療效果;但是α-細(xì)辛腦與安定一樣對(duì)復(fù)雜性熱驚厥療效差。因此一般短程應(yīng)用α-細(xì)辛腦預(yù)防性治療單純性熱性驚厥再發(fā)。
2.祛痰作用
α-細(xì)辛腦的祛痰作用是通過(guò)增強(qiáng)氣管纖毛運(yùn)動(dòng)達(dá)到的。
3.舒張支氣管平滑肌的作用
治療支氣管哮喘的常規(guī)治療方法有吸氧、輸液、抗生素、β2受體興奮劑、茶堿類(lèi)、激素等。在此基礎(chǔ)上, 同時(shí)使用α-細(xì)辛腦注射液作為治療組;以常規(guī)方法為對(duì)照組, 考察療效、探究機(jī)理。結(jié)果α-細(xì)辛腦為選擇性的激動(dòng)體內(nèi)β2受體, 對(duì)抗組胺、乙酰膽堿,舒張支氣管平滑肌, 同時(shí)又抑制了內(nèi)源性致病物質(zhì)的釋放,改善循環(huán)障礙。
4.抑制鼠肝細(xì)胞合成與分泌脂質(zhì)的作用
α-細(xì)辛腦能夠抑制培養(yǎng)的肝細(xì)胞分泌脂蛋白和脂質(zhì)的合成。
5.抗癌作用
α-細(xì)辛腦對(duì)SGC、D6和Hela等人癌細(xì)胞株有抗癌活性。
6.利膽作用
經(jīng)腸道給予LD50劑量(約136 mg·kg-1)1/5的α-細(xì)辛腦后, 大鼠的膽汁引流量顯著升高, 作用較去氫膽酸持久, 但沒(méi)有去氫膽酸的膽汁后抑制現(xiàn)象。
7.驅(qū)蟲(chóng)、殺蟲(chóng)作用
α-細(xì)辛腦對(duì)日本原線蟲(chóng)屬出鞘幼蟲(chóng)、幼蟲(chóng)和絲光綠蠅幼蟲(chóng)呈明顯的殺蟲(chóng)活性。
8.抗菌消炎、抗癲癇作用
α-細(xì)辛腦還具有良好的抗菌消炎、抗癲癇的作用。
藥效動(dòng)力學(xué)
新西蘭兔靜脈給予不同劑量5,10, 20mg·kg-1后, α-細(xì)辛腦表現(xiàn)為二室模型, 分布容積(Vd)沒(méi)有改變, 但清除率(Cl)卻成比例減少為1.28 , 0.99和0 .69 L·h-1·kg-1, 而t 1/ 2β卻成比例增加為0.45,0.79和1.27 h。故認(rèn)為α-細(xì)辛腦在兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)屬非線性。α-細(xì)辛腦在人體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究。在10 名健康志愿者單劑量口服合成α-細(xì)辛腦片劑120 mg 后, 測(cè)得t1/2 β為3.5h, 達(dá)峰時(shí)(tmax)0.91 h, 峰濃度(cmax)120 ng·ml-1, 藥-時(shí)曲線下面積(AUC)149 ng·h·ml-1, 吸收速度常數(shù)(Ka)4.1h-1, 口服顯二室模型。該藥在人體內(nèi)吸收快, 分布廣泛, 但存在較大的個(gè)體差異。制備方法
1.β-環(huán)糊精包合技術(shù)采用研磨法制備了α-細(xì)辛腦-β-環(huán)糊精包合物。經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)篩出最佳工藝為α-細(xì)辛腦-β-環(huán)糊精(1∶6), β-環(huán)糊精-水(1∶1.5), α-細(xì)辛腦-乙醇(1∶1.5), 研磨時(shí)間90 min。以原料藥為參照, 測(cè)定溶解度和溶出度。結(jié)果包合后藥物的溶解度為原料藥的5.31倍;溶出度參數(shù)t50比原料藥的46.2 min縮短了27.3 min。
2.自微乳化技術(shù)
以油酸乙酯和Myglyol812N為油相、Tweenum 80 和CremophorEL為乳化劑、PEG400和Labrasol為助乳化劑, 通過(guò)假三元相圖進(jìn)行自乳化區(qū)域比較, 以粒徑最小為標(biāo)準(zhǔn), 篩選出最佳處方即油酸乙酯、Tweenum 80, PEG400比例為20∶60∶20。
3.微細(xì)顆粒技術(shù)
利用快速膨脹超臨界溶液(RESS)法制得了α-細(xì)辛醚的微細(xì)顆粒。其考察了膨脹壓力、膨脹前溫度、沉降室溫度、噴嘴直徑等影響因素。結(jié)果表明制備時(shí)要采用較高的膨脹壓力、較低的膨脹前溫度、沉降室溫度和較小的噴嘴直徑, 制得的α-細(xì)辛醚微細(xì)顆粒平均粒徑為2.1×10-3 ～18.5×10-3 mm。
以上關(guān)于alpha-細(xì)辛腦的應(yīng)用，制備方法，藥理作用等信息由Chemicalbook的亓編輯整理。
應(yīng)用
1.癲癇2.慢性阻塞性肺部疾病(COPD)
3.高脂血癥
劑量與用法
口服：每次2片，重癥3片，每日3次;5～14歲，每次l片至1片半，每日3～4次;1～4歲，每次半片至1片，每日3次。注意事項(xiàng)
不良反應(yīng)少，對(duì)心、肝、腎無(wú)毒性不良反應(yīng)。肝腎功能?chē)?yán)重障礙者慎用。僅服藥初期有輕微口干、頭暈、惡心、胃不適、心慌及便秘等，不需停藥，可自行消失。參考資料
/ProductChemicalPropertiesCB5722497.htm[1]趙李宏等.α-細(xì)辛腦近10年研究概述.中國(guó)中藥雜志.2007.32(7):562-564.
[2]吳闖.α-細(xì)辛腦的研究進(jìn)展.中國(guó)藥學(xué)雜志.1997.32(3):129-131.