244240-24-2
中文名稱
LFM-A13
英文名稱
LFM-A13
CAS
244240-24-2
分子式
Br2C11H8N2O2
分子量
360
MOL 文件
244240-24-2.mol
更新日期
2024/11/15 18:20:30
244240-24-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物L(fēng)FM-A13(2Z)-2-氰基-N-(2,5-二溴苯
(2Z)-2-氰基-N-(2,5-二溴苯基)-3-羥基-2-丁烯酰胺
英文別名
LFM-A13(Z)2-cyano-N-(2,5-dibromophenyl) -3-oxobutanamide
(Z)-2-cyano-N-(2,5-dibromophenyl)-3-hydroxybut-2-enamide
(2Z)-2-Cyano-N-(2,5-dibromophenyl)-3-hydroxy-2-butenamide
a-Cyano-b-hydroxy-b-methyl-N-(2,5-dibromophenyl)propenamide
α-cyano-β-hydroxy-β-methyl-n-(2,5-dibromophenyl)propenamide
2-Butenamide,2-cyano-N-(2,5-dibromophenyl)-3-hydroxy-, (2Z)-
(Z)-2-cyano-N-(2,5-dibroMophenyl)-3-hydroxybut-2-enaMide(LFM-A13)
所屬類別
生物化工：BTK 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)150-151 °C
沸點(diǎn)487.9±45.0 °C(Predicted)
密度1.909±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件−20°C
溶解度DMSO: 15 mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)5.20±0.50(Predicted)
形態(tài)powder
顏色white
穩(wěn)定性從購買之日起 2 年內(nèi)保持穩(wěn)定。防潮。 DMSO 或乙醇溶液可在 -20°C 下保存長達(dá) 3 個(gè)月。
安全數(shù)據(jù)
常見問題列表
生物活性
LFM-A13是一種特異性布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)，IC50為2.5 μM,選擇性比其他蛋白激酶，包括JAK1，JAK2，HCK，EGFR，和 IRK高100多倍。體外研究
In BTK+ B-lineage leukemic cells, LFM-A13 enhances their sensitivity to ceramide- or vincristine-induced apoptosis. In BCL-1 cells, NALM-6 cells, or normal BALB/c splenocytes, LFM-13 inhibits the enzymatic activity of BTK in BCL-1 cells without affecting the BTK protein expression levels In human neutrophils, LFM-A13 decreases the tyrosine phosphorylation induced by fMet-Leu-Phe and inhibits the production of superoxide anions and the stimulation of adhesion, chemotaxis, and phospholipase D activity.體內(nèi)研究
In BALB/c mice bearing BCL-1 leukemia, combination of LFM-A13 (50 mg/kg/day i.p.) and the standard triple-drug VPL prolongs the median survival time. In primary myeloma-bearing SCID-rab mice, LFM-A13 inhibits osteoclast activity, prevents myeloma-induced bone resorption and suppresss myeloma growth.生物活性
LFM-A13是一種特異性布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)抑制劑，IC50為2.5 μM,選擇性比其他蛋白激酶，包括JAK1，JAK2，HCK，EGFR，和 IRK高100多倍。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
BTK
(cell-free assay) | 1.4 μM(Ki) |
體外研究
在BTK+ B系白血病細(xì)胞中，LFM-A13增強(qiáng)它們對神經(jīng)酰胺或長春新堿誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的敏感性。在BCL-1細(xì)胞，NALM-6細(xì)胞，或正常BALB/c脾細(xì)胞，LFM-13抑制BCL-1細(xì)胞中BTK的酶活性，而不影響B(tài)TK蛋白表達(dá)水平。在人嗜中性粒細(xì)胞中，LFM-A13降低fMet-Leu-Phe誘導(dǎo)的酪氨酸磷酸化，并抑制超氧陰離子的產(chǎn)生和粘附，趨化的刺激，以及磷脂酶D活性。
體內(nèi)研究
在負(fù)荷BCL-1白血病的BALB/c小鼠體內(nèi)，LFM-A13 (50 mg/kg/day i.p.)與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)藥物VPL結(jié)合延長平均存活時(shí)間。在負(fù)荷原代骨髓瘤的SCID-rab小鼠體內(nèi)，LFM-A13抑制破骨細(xì)胞活性，防止骨髓瘤誘導(dǎo)的骨吸收，并抑制骨髓瘤的生長。