376348-65-1
中文名稱
馬拉維若
英文名稱
Maraviroc
CAS
376348-65-1
分子式
C29H41F2N5O
分子量
513.68
MOL 文件
376348-65-1.mol
更新日期
2024/12/26 14:09:46
376348-65-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
4,4-二氟-N-[(1S)-3-[(1R,5S)-3-(3-甲基-5-異丙基-1,2,4-三唑-4-基)-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-8-基]-1-苯基丙基]環(huán)己烷-1-甲酰胺 英文別名
MaravirocMaraviroc(UK427857)
4,4-Difluoro-N-[(1S)-3-[(1R,5S)-3-(3-methyl-5-propan-2-yl-1,2,4-triazol-4-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]-1-phenylpropyl]cyclohexane-1-carboxamide
所屬類別
原料藥：抗病毒類藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)79-81°C
密度1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件room temp
溶解度二甲基亞砜：>30mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)7.3(at 25℃)
形態(tài)白色粉末
顏色白色
旋光性 (optical activity)[α]-15/D
穩(wěn)定性可在-20°C的DMSO中的溶液下儲(chǔ)存長達(dá)3個(gè)月。
InChIKeyGSNHKUDZZFZSJB-RWJISDSDNA-N
SMILESC(N1[C@@H]2CC[C@H]1C[C@H](N1C(=NN=C1C(C)C)C)C2)C[C@@H](C1C=CC=CC=1)NC(C1CCC(F)(F)CC1)=O |&1:2,5,7,19,r|
CAS 數(shù)據(jù)庫376348-65-1(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類別碼48/22
安全說明22-36
WGK Germany1
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)376348-65-1(Hazardous Substances Data)
常見問題列表
抗HIV新藥
馬拉維若是2007年8月6日由美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市的抗HIV新藥,該藥由輝瑞公司開發(fā)研制,馬拉維若是一種CCR5受體拮抗劑,CCR5受體是HIV感染的必經(jīng)途徑,因此它可以作為一種廣譜抗HIV藥物。生物活性
Maraviroc (UK-427857)是一種CCR5拮抗劑，作用于MIP-1α，MIP-1β和RANTES，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為3.3 nM，7.2 nM和5.2 nM。Maraviroc可應(yīng)用于治療HIV感染。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
CCR5
(Cell-free assay) | |
|
MIP-1α
(Cell-free assay) | 3.3 nM |
|
RANTES
(Cell-free assay) | 5.2 nM |
|
MIP-1β
(Cell-free assay) | 7.2 nM |
體外研究
Maraviroc 抑制MIP-1β刺激的γ-S-GTP 結(jié)合到HEK-293細(xì)胞膜上, 說明 Maraviroc 可抑制GDP-GTP 在CCR5/G 蛋白復(fù)合體上交換的趨化因子依賴性刺激。Maraviroc 也抑制趨化因子誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)鈣重新分配的下游事件，作用于 MIP-1β, MIP-1α 和RANTES時(shí)，IC50s 為 7 到 30 nM。在相同實(shí)驗(yàn)中, Maraviroc 即使?jié)舛雀哌_(dá)10 μM，也不會(huì)觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)鈣釋放，說明Maraviroc 缺乏 CCR5興奮劑活性。與此相應(yīng)地, Maraviroc也不能誘導(dǎo)CCR5內(nèi)化。Maraviroc 低納摩爾濃度時(shí)，也有效作用于 HIV-1 Ba-L。 Maraviroc 抑制所有 200種假型病毒，平均IC90為13.7 nM。 在濃度高達(dá)其IC50的1000倍時(shí)，Maraviroc對其他chemokine receptors (CCR1, 2, 3, 4, 7, 8; CXCR1, 2) 沒有相關(guān)臨床程度的抑制作用.
體內(nèi)研究
Maraviroc 作用于大鼠的半衰期為 0.9小時(shí)，作用于犬類的半衰期為2.3小時(shí)。 隨后Maraviroc按2 mg/kg劑量口服給藥犬類，1.5小時(shí)后達(dá)到 C
max
(256 ng/ml)，生物有效性為40%。Maraviroc作用于大鼠，大約 30% 給藥劑量從腸道吸收。雌性RAG-hu小鼠陰道內(nèi)部加入 Maraviroc凝膠后，再陰道注入HIV-1 1小時(shí)。Maraviroc 凝膠處理的小鼠完全免受HIV-1 感染，而安慰劑處理的小鼠則全部感染。說明Maraviroc 完全保護(hù)小鼠免受 HIV-1 感染。在安慰劑處理的病毒感染小鼠內(nèi)，CD4 T細(xì)胞明顯下降，而Maraviroc 凝膠處理小鼠中水平穩(wěn)定。