23828-92-4
中文名稱
鹽酸氨溴索
英文名稱
Ambroxol hydrochloride
CAS
23828-92-4
EINECS 編號
245-899-2
分子式
C13H19Br2ClN2O
MDL 編號
MFCD00078932
分子量
414.56
MOL 文件
23828-92-4.mol
更新日期
2025/01/10 14:36:55
23828-92-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
反-4-[(2-氨基-3,5-二溴芐基)氨基]-環(huán)己醇鹽酸鹽鹽酸氨溴索
鹽酸氨溴素
英文別名
2-AMINO-3,5-DIBROMO-N-[TRANS-4-HYDROXYCYCLOHEXYL]BENZYLAMINE HYDROCHLORIDE4-[[(2-AMINO-3,5-DIBROMOPHENYL)METHYL]AMINO]CYLCOPHEXANOL HYDROCHLORIDE
ABRAMEN
AMBRIL
AMBROXOL HCL
AMBROXOL HYDROCHLORIDE
BLUIBRON
BRONCHOPRONT
DURAMUCAL
FLUIXOL
FRENOPECT
LABOTEST-BB LT00134650
MUCOSOLVAN
TRANS-4-((2-AMINO-3,5-DIBROMOBENZYL)AMINO)CYCLOHEXANOL, HCL
trans-4-[[(2-amino-3,5-dibromo-phenyl)methyl]amino]-cyclohexanol hydrochloride
TRANS-4-[[(2-AMINO-3,5-DIBROMOPHENYL)METHYL]AMINO]CYCLOHEXANOL MONOHYDROCHLORIDE
4-(((2-amino-3,5-dibromophenyl)methyl)amino)-cyclohexanomonohydrochlorid
4-((2-amino-3,5-dibromobenzyl)amino)-,hydrochloride,trans-cyclohexano
5-dibromobenzyl)amino)-4-(n-(2-amino-hydrochloride(e)-cyclohexano
mucolear
所屬類別
原料藥：祛痰藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點233-234.5°C
儲存條件2-8°C
溶解度Sparingly soluble in water, soluble in methanol, practically insoluble in methylene chloride.
形態(tài)neat
顏色白色至灰白色
PH值pH(10g/l, 25℃) : 4.0～6.0
水溶解性Slightly soluble in water (~5 mg/ml) or ethanol (~5 mg/ml).
Merck14,386
InChIInChI=1/C13H18Br2N2O.ClH/c14-9-5-8(13(16)12(15)6-9)7-17-10-1-3-11(18)4-2-10;/h5-6,10-11,17-18H,1-4,7,16H2;1H/t10-,11-;
InChIKeyQNVKOSLOVOTXKF-PFWPSKEQSA-N
SMILES[C@@H]1(O)CC[C@@H](NCC2=CC(Br)=CC(Br)=C2N)CC1.[H]Cl |&1:0,4,r|
CAS 數(shù)據(jù)庫23828-92-4(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H315-H319-H335
危險品標(biāo)志Xn
危險類別碼R22
安全說明S36
WGK Germany3
RTECS號GV8423000
海關(guān)編碼29221980
毒性LD50 in mice, rats (mg/kg): 268, 380 i.p.; 2720, 13400 orally (Püschmann, Engelhorn)
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
反式-4-氨基環(huán)己醇2-氨基-3,5-二溴苯甲醛氧羰酰-4-羥基苯胺反-4-BOC-氨基環(huán)己醇2-硝基-3,5-二溴苯甲醛靛紅酸酐2-(2-硝基苯基)-1,3-二氧戊環(huán)2-(1,3-二氧戊環(huán)-2-基)苯胺4-硝基苯酚4-氨基苯酚下游產(chǎn)品
氨溴索23828-92-4(安全特性,毒性,儲運)
儲運特性
庫房通風(fēng)低溫干燥毒性分級
中毒急性毒性
口服-大鼠LD50: 4203 毫克公斤; 口服-小鼠LD50: 2380 毫克/公斤可燃性危險特性
可燃;燃燒產(chǎn)生有毒氮氧化物,氯化氫和溴化物煙霧類別
有毒物品滅火劑
干粉、泡沫、砂土、二氧化碳, 霧狀水常見問題列表
簡介
鹽酸氨溴索(Ambroxol Hydrochloride)是祛痰藥溴己新的活性代謝物（N- 去甲基，環(huán)己基對位引入反式羥基），毒性低于溴己新，而活性高于溴己新。
鹽酸氨溴索是由德國勃林格殷格翰公司研發(fā)的黏液溶解劑，該藥于20世紀(jì)80年代初首先在德國上市，隨后在法國、意大利、日本、西班牙等許多國家相繼上市，是新一代黏痰溶解劑，可以改善排痰，并具有促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)和氣道分泌及纖毛運動的作用。在臨床上可以調(diào)節(jié)黏液與黏漿分泌，活化纖毛擺動，易于稀釋痰液，強化黏液向外運輸，易于排出，它也可以促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)合成，以維持肺泡張力，保證肺部功能指標(biāo)；促進(jìn)抗生素向組織滲透，以提高濃度，增強殺菌作用；抗氧化，減少炎性介質(zhì)釋放，以減輕炎癥反應(yīng)；與支氣管解痙物質(zhì)協(xié)同，以提高解痙藥物的療效。因此，該藥在臨床上可以廣泛用于伴有呼吸道異常分泌的急慢性呼吸道疾患，特別是慢性支氣管炎的祛痰治療，新生兒呼吸窘迫癥以及肺部手術(shù)的輔助治療，具有毒性低、療效確切、并能與抗生素并用產(chǎn)生良好的協(xié)同效果等優(yōu)點，為最常用的祛痰藥之一。
藥理作用
1.止咳化痰作用鹽酸氨溴索主要作用于呼吸道分泌細(xì)胞，調(diào)節(jié)粘液性及漿液性物質(zhì)的分泌，使?jié){液分泌增加，還能裂解痰液中的酸性糖蛋白的多糖纖維，抑制粘液腺和杯狀細(xì)胞中酸性蛋白的合成，降低痰液的粘稠度，使痰液稀薄，易于排出；同時該藥也可增加呼吸道纖毛的運動頻率和強度，促進(jìn)痰液排出及呼吸道的自凈作用。
2.抗氧化作用
鹽酸氨溴索具有明顯的抗氧化作用，對反應(yīng)性的自由氧基團的肺部疾病病變起到重要作用。有研究表明，氨溴索對中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的H2O2具有很強的抑制作用；此外，氨溴索還能激活細(xì)胞內(nèi)的谷胱甘肽系統(tǒng)，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽（GSH）的合成，從而對抗氧自由基的破壞作用。
圖1為鹽酸氨溴索口服溶液
合成方法
以鄰－硝基苯甲醛為起始原料，與反式－4－氨基環(huán)己醇反應(yīng)得到化合物(3)，然后用特殊的催化劑如改性Pd/C同時還原硝基和C=N基團得到化合物(2)，最后用HBr/H2O2進(jìn)行溴化，用鹽酸處理得到鹽酸氨溴索(1) 。
圖2為鹽酸氨溴索合成路線
有關(guān)鹽酸氨溴索的的藥理作用、合成方法、臨床應(yīng)用、注意事項是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-12-2）
臨床應(yīng)用
1.在呼吸系統(tǒng)中的應(yīng)用鹽酸氨溴索可增加氣道內(nèi)漿液分泌，使痰液稀釋，易于排出，從而改善呼吸狀況，使呼吸道粘膜的PS能發(fā)揮正常的保護作用；同時它還具有肺部的高親和力，能促進(jìn)肺部PS的合成與分泌，從而維持肺泡穩(wěn)定，這有利于肺泡功能的改善。因此，早期應(yīng)用鹽酸氨溴索可緩解呼吸道梗阻，改善通氣，縮短病程，減少各種并發(fā)癥，常用于慢性支氣管炎加重、喘息性支氣管炎、肺炎、肺膿腫等癥的治療。
2.在老年性慢阻肺疾?。–OPD）的應(yīng)用
COPD是呼吸道的常見病。隨著年齡增加，老年人的氣道纖毛清除功能日漸衰退，肺抗氧化作用降低，氨溴索具有抗炎、抗氧化和增加纖毛運動等作用，可改善氣道上皮表面的清除功能，從而預(yù)防COPD的發(fā)生。
3.在新生兒呼吸系統(tǒng)的臨床應(yīng)用
新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）是由于肺表面活性物質(zhì)（PS）缺乏所致。氨溴索能促進(jìn)內(nèi)源性PS的生物合成與分泌，提高肺泡Ⅱ型細(xì)胞釋放內(nèi)源性PS，從而降低肺泡的表面張力，使萎縮的肺泡重新充氣，進(jìn)而改善肺功能，縮短機械通氣時間和氧療時間，減少引發(fā)支氣管肺炎的高危因素。
4.在體外循環(huán)心臟術(shù)（CPB）后的肺保護作用
體外循環(huán)肺損傷是心胸外科術(shù)后最常見的并發(fā)癥。國外研究證實，CPB 后肺經(jīng)過缺血再灌注損傷， 中性粒細(xì)胞和血小板被激活，在肺內(nèi)聚集，附著于肺毛細(xì)管內(nèi)壁，釋放大量氧自由基、炎癥介質(zhì)，損傷肺泡Ⅱ型細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致PS 合成釋放減少。此外，肺泡-毛細(xì)血管膜通透性增高，肺泡內(nèi)液體積聚，PS 消耗過度，不能發(fā)揮正常的生理效應(yīng)，使肺泡表面張力增高，肺泡趨于萎陷，導(dǎo)致呼吸障礙。鹽酸氨溴索能有效促進(jìn)胸外科術(shù)后PS 的合成與分泌，抑制活化的中性粒細(xì)胞反應(yīng)，降低呼吸道阻力及氣道高反應(yīng)性，影響氣道壁離子轉(zhuǎn)運和電位差，減少體外循環(huán)術(shù)后肺損傷。
注意事項
1.禁用：① 對鹽酸氨溴索過敏者。② 妊娠前3個月。
2.慎用：① 惡性纖毛綜合征的病人。② 肝、腎功能不全者。③ 胃潰瘍病人。④ 青光眼。⑤ 妊娠中晚期或哺乳婦女。
3.本品與抗生素(如阿莫西林、頭孢呋辛、紅霉素等)協(xié)同治療可提高抗生素在肺組織濃度。
4.偶有輕微的胃腸道不良反應(yīng)，劑量減少后癥狀消失。