202825-46-5
中文名稱
沙芬酰胺甲磺酸鹽
英文名稱
Safinamide mesylate
CAS
202825-46-5
分子式
C17H19FN2O2.CH4O3S
分子量
398.449
MOL 文件
202825-46-5.mol
更新日期
2025/01/25 16:11:43
202825-46-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
甲磺酸沙芬酰胺沙酚酰胺甲磺酸鹽
沙芬酰胺甲磺酸鹽
甲磺酸沙芬酰胺/沙芬酰胺甲磺酸鹽
甲磺酸沙芬酰胺(去甲磺酸133865-89-1)
(S)-2-[4-(3-氟芐氧基)芐氨基]丙酰胺甲磺酸鹽
英文別名
NW 1015PNU 151774E
Safinamide Mesilate
Safinamide mesylate
Safinamide Mesyalte
EMD 1195686 Mesylate
PNU-151774E, NW-1015
PNU-151774E,FCE28073
Safinamidemesylatesal
Safinamide mesylate salt
所屬類別
生物化工：MAO 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)210° (dec)
比旋光度D25 +12.9° (c = 1.1% in 98% acetic acid)
儲存條件2-8°C
溶解度H2O：≥15mg/mL
形態(tài)粉末
顏色白色至棕褐色
旋光性 (optical activity)[α]/D +9.5 to +14°, c = 1 (95% acetic acid)
水溶解性H2O: ≥15mg/mL
InChIInChI=1/C17H19FN2O2.CH4O3S/c1-12(17(19)21)20-10-13-5-7-16(8-6-13)22-11-14-3-2-4-15(18)9-14;1-5(2,3)4/h2-9,12,20H,10-11H2,1H3,(H2,19,21);1H3,(H,2,3,4)/t12-;/s3
InChIKeyYKOCHIUQOBQIAC-ZLBVLXFENA-N
SMILESCS(O)(=O)=O.C(N)(=O)[C@@H](NCC1=CC=C(OCC2=CC=CC(F)=C2)C=C1)C |&1:8,r|
常見問題列表
沙芬酰胺
2017年3月22日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)意大利Zambon及Newron公司的單氨氧化酶B抑制劑-沙芬酰胺上市，這也是美國10多年以來首個獲批用于治療帕金森病的新化學(xué)實(shí)體（NCE)，用于延長左旋多巴療效。沙芬酰胺是第3代MAO-B抑制劑，能減少已分泌多巴胺的降解，幫助維持大腦中的多巴胺濃度。此外，沙芬酰胺也能阻斷神經(jīng)元上電壓依賴性鈉離子通道，進(jìn)而抑制谷氨酸的釋放。因此，沙芬酰胺成為一款同時(shí)具有多巴胺能機(jī)制和非多巴胺能機(jī)制的新穎帕金森病治療藥物。與第1、2代MAO-B抑制劑相比，沙芬酰胺對MAO-B的選擇性更高，而且對單胺氧化酶的抑制作用是可逆的，MAO-B的生理活性在停藥8h后可以完全恢復(fù)。相比于舊有MAO-B抑制劑如司來吉蘭與雷沙吉蘭，沙芬酰胺是選擇性高、生物安全性好、治療效果明顯的治療帕金森病的新藥。2015-2017年國內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院帕金森病治療藥物市場為2.65億元、2.98億元和3.54億元，年平均增長率為13.95%。據(jù)預(yù)測，在新藥上市的激勵下，2021年全球帕金森病市場將達(dá)到32億美元。生物活性
Safinamide Mesylate (PNU-151774E, FCE28073)是Safinamide的甲磺酸鹽，是一種選擇性的且可逆的MAO-B抑制劑，IC50為98 nM，比作用于MAO-A選擇性高5918倍。Phase 3。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
MAO-B
() | 98 nM |
體外研究
Safinamide是一種高度選擇性MAO-B抑制劑，在大鼠腦線粒體中IC50為98 nM，在人大腦中IC50為9 nM。Safinamide對Na Safinamide與人MAO B結(jié)合，Ki為0.5 μM。Safinamide在延伸的構(gòu)造中與人MAO B結(jié)合，占據(jù)黃素和入口空腔。
體內(nèi)研究
Safinamide口服給藥劑量依賴性抑制小鼠大腦MAO-B，IC50為0.6 mg/kg，從第8小時(shí)開始，MAO-B活性快速恢復(fù)。Safinamide顯著抑制黑質(zhì)致密部細(xì)胞體退化。紅藻氨酸給藥15分鐘前，Safinamide腹腔內(nèi)給藥，能夠防止海馬神經(jīng)元損失，10 mg/kg劑量時(shí)表現(xiàn)出神經(jīng)元保護(hù)作用。局部缺血情況下，100 mg/kg 劑量的Safinamide腹腔內(nèi)給藥3小時(shí)后，對海馬神經(jīng)元表現(xiàn)出神經(jīng)元保護(hù)效應(yīng)。Safinamide具有較高的口服生物利用度(80-92%)，在血漿中快速吸收，0.5-2小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值后開始下降，在 小鼠，大鼠，和猴子體內(nèi)的終末半衰期分別為3，7，和13小時(shí)。