197922-42-2
中文名稱
替度魯肽
英文名稱
ALX 0600
CAS
197922-42-2
分子式
C164H252N44O55S
分子量
3752.08
MOL 文件
197922-42-2.mol
更新日期
2024/12/23 10:30:21
197922-42-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
替度魯肽替度魯肽|醋酸替度魯肽
TEDUGLUTIDE 替度魯肽
英文別名
GattexALX 0600
Teduglutide
ALX 0600 USP/EP/BP
Glucagon-like peptide II [2-glycine] (human)
所屬類別
生物化工：多肽常見問題列表
作用機(jī)制
替度魯肽，英文名為Teduglutide，一種胰高血糖素樣肽2（GLP-2）類似物，一種天然生成的激素，可減少胃排空和分泌，并調(diào)節(jié)小腸內(nèi)膜細(xì)胞的生長、增殖和修復(fù)。該藥增加了這些細(xì)胞的數(shù)量，后者可增加小腸吸收、減少腹瀉。GLP-2 是由腸道遠(yuǎn)端 L 細(xì)胞分泌的肽。已知 GLP-2 可增加腸道和門靜脈血流量，并抑制胃酸分泌。替度格魯肽與位于腸內(nèi)分泌細(xì)胞、腸上皮下肌成纖維細(xì)胞以及粘膜下和腸肌叢的腸神經(jīng)元中胰高血糖素樣肽-2 受體結(jié)合。這些受體的激活導(dǎo)致局部釋放多種介質(zhì)，包括胰島素樣生長因子（IGF）-1、一氧化氮和角質(zhì)細(xì)胞生長因子（KGF）。替度格魯肽可通過增加絨毛高度和隱窩深度來促進(jìn)腸道的修復(fù)和正常生長，從而保持粘膜完整性。制備
替度魯肽的合成方式主要有順序偶聯(lián)和片段偶聯(lián)兩種方法，其中順序偶聯(lián)是以wang樹脂為載體，采用純固相順序偶聯(lián)的方法進(jìn)行肽的合成，最終切割得到替度魯肽。五元環(huán)結(jié)構(gòu)的形成與Asp或Asn的右側(cè)氨基酸有重大關(guān)系，而Gly由于側(cè)鏈沒有保護(hù)基團(tuán)且空間位阻小，當(dāng)Gly先于Asp偶聯(lián)時(shí)最易成環(huán)的結(jié)構(gòu)。因此采用順序偶聯(lián)的方式必然會(huì)使替度魯肽的N端第3～第4個(gè)氨基酸在合成的過程中生成五元環(huán)，從而造成純度的降低。因此，為了解決Asp-Gly片段產(chǎn)生降解的問題，采用片段偶聯(lián)的方式先合成具有SEQ ID NO:2所示結(jié)構(gòu)的全保護(hù)片段，該全保護(hù)片段即為替度魯肽的N端第1～第4個(gè)氨基酸，其中包括Asp-Gly結(jié)構(gòu)，然后對(duì)該全保護(hù)片段進(jìn)行純化，并采用純化后的全保護(hù)片段與具有SEQ ID NO:12所示結(jié)構(gòu)的片段肽樹脂進(jìn)行固相偶聯(lián)，最終裂解得到替度魯肽。