1953-04-4
中文名稱
氫溴酸加蘭他敏
英文名稱
Galantamine Hydrobromide
CAS
1953-04-4
EINECS 編號
217-780-5
分子式
C17H22BrNO3
MDL 編號
MFCD00067672
分子量
368.27
MOL 文件
1953-04-4.mol
更新日期
2024/12/24 09:23:36
1953-04-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
11-甲基-3-甲氧基-4a,5,9,10,11,12-六氫-6H-苯并呋喃[3a,3,2ef][2]苯并氮雜卓-6-醇?xì)滗逅猁}氫溴酸加蘭他敏
氫溴加蘭他敏
英文別名
4A,5,9,10,11,12-HEXAHYDRO-3-METHOXY-11-METHYL-6H-BENZOFURO[3A,3,2-EF][2]BENZAZEPIN-6-OL HYDROBROMIDEGALANTAMINE HBR
GALANTAMINE HYDROBROMIDE
GALANTHAMIDE HYDROBROMIDE
GALANTHAMINE HBR
GALANTHAMINE HYDROBROMIDE
NIVALIN
NIVALIN, HBR
galanthamine hydrobromide from lycoris sp.
Galanthamine Hydrobromide Injection
GALANTHAMINE HYDROBROMIDUM
(4aS,6R,8aS)-4a,5,9,10,11,12-hexahydro-3-methoxy-11-methyl-6H-Benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepin-6-ol, Hydrobromide
(-)-Galanthaminium bromide
Hydrobromic acid·galanthamine
所屬類別
原料藥：擬膽堿藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)256 °C
比旋光度D20 -93.1° (c = 0.1015 in 15 ml H2O)
折射率-95 ° (C=1.4, H2O)
儲(chǔ)存條件−20°C
儲(chǔ)存條件Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度Sparingly soluble in water, very slightly soluble in anhydrous ethanol. It dissolves in dilute solutions of alkali hydroxides.
溶解度微溶于水，極微溶于無水乙醇。溶于堿金屬氫氧化物的稀溶液。
形態(tài)白色至類白色結(jié)晶固體。
顏色白色至橙色再至綠色
水溶解性Soluble in water or DMSO
Merck14,4340
Merck4340
InChIInChI=1/C17H21NO3.BrH/c1-18-8-7-17-6-5-12(19)9-14(17)21-16-13(20-2)4-3-11(10-18)15(16)17;/h3-6,12,14,19H,7-10H2,1-2H3;1H/t12-,14-,17-;/s3
InChIKeyQORVDGQLPPAFRS-ORFATOSYNA-N
SMILES[C@@]123CCN(C)CC4=CC=C(OC)C(O[C@H]1C[C@@H](O)C=C2)=C34.Br |&1:0,14,16,r|
LogP1.750 (est)
CAS 數(shù)據(jù)庫1953-04-4(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H301
危險(xiǎn)品標(biāo)志T
危險(xiǎn)類別碼25
安全說明45-36/37/39-22
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號UN 2811 6.1/PG 3
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號UN 2811 6.1/PG 3
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號DF8075000
危險(xiǎn)等級6.1
包裝類別II
海關(guān)編碼29399990
毒性LD50 i.v. in mice (mg/kg): 5.2 ± 0.2 (Friess)
常見問題列表
概述
氫溴酸加蘭他敏(Galantamine Hydrobromide)又稱為強(qiáng)肌片、尼瓦林、11-甲基-3-甲氧基-4a,5,9,10,11,12-六氫-6H-苯并呋喃[3a,3,2-ef][2]苯并氮雜卓-6-醇?xì)滗逅猁}，是從石蒜屬植物中分離出的一種生物堿。我國于60年代從國產(chǎn)紫花石蒜、紅花石蒜等分離得到，并于1977年收載于中國藥典中，其氫溴酸鹽為白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿、丙酮、乙醚。吸收系數(shù)(50 ug 在 1 ml 水中):在289nm 的波長處，吸收系數(shù)為79.6～86.2。主用于重癥肌無力、脊髓灰白質(zhì)炎靜止期和后遺癥，也用于兒童腦性痹、多發(fā)性神經(jīng)炎、脊神經(jīng)根炎及由于神經(jīng)系統(tǒng)疾病或外傷所引起的感覺運(yùn)動(dòng)障礙等。臨床上還用于治療阿爾茨海默氏病，對癡呆患者和腦器質(zhì)性病變引起的記憶障礙亦具有明顯治療作用。加蘭他敏是50年代前蘇聯(lián)學(xué)者所發(fā)現(xiàn)的菲啶類生物堿，是可逆性膽堿酯酶(ChE)抑制劑，能選擇性地抑制真性膽堿酯酶(AChE)。加蘭他敏屬于第二代乙酰膽堿酯酶抑制劑藥物，其藥物成份與歐洲山區(qū)水仙花鱗莖提取的生物堿相同，該植物藥在一些國家、地區(qū)已經(jīng)有過30多年的臨床應(yīng)用，用于治療逆轉(zhuǎn)神經(jīng)肌肉阻滯、重癥肌無力和幼兒腦型麻痹癥等。
膽堿酯酶抑制藥
氫溴酸加蘭他敏為加蘭他敏的氫溴酸鹽，是一種膽堿酯酶抑制藥，可從石蒜科植物中石蒜提取。在英國1998年進(jìn)行的Ⅲ期臨床試驗(yàn)表明，該藥有抑制乙酰膽堿酯酶及調(diào)節(jié)煙堿受體的雙重作用機(jī)制。因此，加蘭他敏可改善早老性癡呆患者的認(rèn)知能力，并已作為治療輕度至重度阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease, AD）的藥物，在歐共體國家上市?！吨袊幍洹肥蛰d了氫溴酸加蘭他敏原料及注射劑。臨床上主要用于治療脊髓灰質(zhì)炎（小兒麻痹癥）后遺癥、肌肉萎縮及重癥肌無力等，可用于替代甲硫酸新斯的明拮抗氯化筒箭毒堿，但效能弱，用量比甲硫酸新斯的明多10倍。靜注氫溴酸加蘭他敏0.5mg/kg，可迅速逆轉(zhuǎn)注射氫溴酸東莨菪堿所致的中樞抗膽堿作用。也可用于兒童腦型麻痹、外傷性感覺運(yùn)動(dòng)障礙、多發(fā)性神經(jīng)炎及脊神經(jīng)根炎等。理化性質(zhì)
白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦，溶于水，微溶于乙醇，不溶于丙酮、氯仿、乙醚和苯。石蒜中提取氫溴酸加蘭他敏
氫溴酸加蘭他敏可由石蒜科植物石蒜中提取，其提取分離與制備流程為：第一步：總堿的提取
第二步：加蘭他敏的分離
第三步：氫溴酸加蘭他敏的制備
藥理作用
氫溴酸加蘭他敏為叔氨基生物堿，是一種可逆性膽堿酯酶競爭性抑制劑。隨著人們對阿爾茨海默?。ˋD）發(fā)病機(jī)制認(rèn)識的深入，于80年代初開始進(jìn)行本品治療AD的研究。1987年，美國學(xué)者Bonnie等率先獲得了氫溴酸加蘭他敏治療AD的專利，此后，各國相繼開展了與此相關(guān)的藥理學(xué)、藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。結(jié)果表明，氫溴酸加蘭他敏作為第二代膽堿酯酶抑制劑，在神經(jīng)突觸中，通過與乙酰膽堿競爭同膽堿酯酶的結(jié)合，阻斷此酶對乙酰膽堿的降解，進(jìn)而增加腦內(nèi)乙酰膽堿的濃度。藥代動(dòng)力學(xué)
1989年Miliailova等報(bào)道了氫溴酸加蘭他敏在人體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究結(jié)果。研究證明，皮下注射和口服有同樣好的生物利用度。本品一日給藥8-32mg時(shí)，藥動(dòng)學(xué)呈線性相關(guān)。口服本品片劑每次4mg，一日2次，血清半衰期(t1/2)為5-7h，達(dá)峰時(shí)間(Tmax)平均為0.5-lh，蛋白結(jié)合率為20%。近50%的藥物經(jīng)尿排除，其中25%為原型藥，20%代謝為O一脫甲基加蘭他敏一葡萄糖醛酸荃，5%為N一脫甲基表加蘭他敏，代謝為表加蘭他敏或加蘭他敏酮的少于2%。本品在小鼠組織中的分布水平與血漿水平的比值分別為：紅細(xì)胞1.3，腦2.1，肝5.0，而腎臟中的濃度約為血漿中的10倍。適應(yīng)癥
適用于良性記憶障礙，提高患者指向記憶，聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖象回憶、無意義圖形再認(rèn)及人像回憶等能力。對癡呆患者和腦氣質(zhì)性病變引起的記憶障礙亦有改善作用。藥物相互作用
氫溴酸加蘭他敏具有潛在的削弱抗膽堿功能藥物治療效果的作用與類膽堿作用物以及其他膽堿酯酶抑制劑合用具有協(xié)同作用
與甲氰咪胍酮康唑合用可提高本品的生物利用度
與紅霉素合用可減低本品的療效
有報(bào)道氫溴酸加蘭他敏與地高辛合用時(shí)可出現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯
不良反應(yīng)
神經(jīng)系統(tǒng)：常見有疲勞頭暈眼花頭疼發(fā)抖失眠夢幻罕見有張力亢進(jìn)感覺異常失語癥和動(dòng)力機(jī)能亢進(jìn)等胃腸系統(tǒng)：腹脹反胃嘔吐腹痛腹瀉厭食及體重減輕消化不良等
心血管系統(tǒng)：可見心動(dòng)過緩心律不齊低血壓罕見
血液系統(tǒng)：貧血可見偶見血小板減少癥
內(nèi)分泌和代謝系統(tǒng)：偶見血糖增高曾有低血鉀癥的報(bào)道.
禁忌癥
對氫溴酸加蘭他敏過敏者禁用加蘭他敏為膽堿酯酶抑制劑在麻醉的情況下禁止使用
心絞痛和心動(dòng)過緩的患者禁用
嚴(yán)重哮喘或肺功能障礙的病人禁用
重度肝臟損害者禁用
重度腎臟損害者禁用
機(jī)械性腸梗阻的病人禁用