163680-77-1
中文名稱
甲磺酸帕珠沙星
英文名稱
Pazufloxacin mesilate
CAS
163680-77-1
分子式
C17H19FN2O7S
MDL 編號
MFCD00913262
分子量
414.41
MOL 文件
163680-77-1.mol
更新日期
2025/02/19 16:39:20
163680-77-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(S)-(-)-10-(1-氨基環(huán)丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氫-7H-吡啶[1,2,3,de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸甲磺酸鹽甲磺酸帕珠沙星
帕珠沙星甲磺酸酯
S)-(-)-10-(1-氨基環(huán)丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氫-7H-吡啶[1,2,3,de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸甲磺酸鹽
甲磺酸帕蘇沙星
帕珠沙星(甲磺酸鹽)
帕蘇沙星(甲磺酸鹽)
(S)-(-)-10-(1-氨基環(huán)丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氫-7H-吡啶[1,2,3,DE][1,4]苯并嗪-6-羧酸甲磺酸鹽
英文別名
PASILPAZUCROSS
PAZUFLOXACIN MESILATE
PAZUFLOXACIN MESYLATE
PAZUFLOXACIN METHANESULFONATE
pazufloxaxin methanesulfonate
T 3762
(s)-yclopropyl)-9-fluoro-3-methyl-7-oxomonomethanesulfonate
2,3-de)-1,4-benzoxazine-6-carboxylicacid,2,3-dihydro-10-(1-aminocyclopropyl)-9-fluoro-3-methyl-7-oxo-7h-pyrido((s)-7h-pyrido(monomethanesulfonate
Pazufloxacin Monomethanesulfonate
Pazufloxacin mesilate VETRANAL
PAZUFLOXAXIN METHANESULFONATE 99%
(3S)-10-(1-Aminocyclopropyl)-9-fluror-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylicAcid,
(3S)-10-(1-Aminocyclopropyl)-9-fluror-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic Acid, T-3761,
PAZUFLOXACIN MESYLAS
7H-Pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid, 10-(1-aminocyclopropyl)-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo-, (3S)-, monomethanesulfonate (9CI)
7H-Pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid, 10-(1-aminocyclopropyl)-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo-, (S)-, monomethanesulfonate
(3S)-10-(1-Aminocyclopropyl)-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid methanesulfonate
Pazufloxacin mesylate, Pazufloxacin methanesulfonate
所屬類別
原料藥：喹諾酮類藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點>255°C (dec.)
比旋光度D20 -64.2° (c = 1 in 1.0N NaOH)
儲存條件-20°C冷凍
溶解度堿性溶液（微溶），DMSO（微溶）
形態(tài)固體
顏色灰白色至淡黃色
CAS 數(shù)據(jù)庫163680-77-1(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
抗菌藥
甲磺酸帕珠沙星為第三代哇諾酮類抗菌藥，可有效對抗軍團菌屬、流感嗜血桿菌、粘膜炎莫拉菌、大腸桿菌、變形菌屬、不動桿菌屬、肺炎克雷白菌、陰溝腸桿菌和雷氏普羅威登斯菌等。甲磺酸帕珠沙星(Pazufloxacin Mesylate )是由日本富山化學(xué)株式會社和日本三菱制藥株式會社共同研制的新型注射用氟喹諾酮類抗菌劑，其特點為血藥濃度高，組織分布好，副作用低，對輕至重度呼吸系感染、尿路感染、肝膽系統(tǒng)感染、創(chuàng)傷及術(shù)后感染均有較好療效。本品抗菌譜廣，抗菌活性強，對腸桿菌屬、克雷伯菌屬、變形菌屬、嗜血菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、不動桿菌屬及假單胞菌屬等革蘭陰性菌具有良好的體外抗菌活性，對葡萄球菌屬、溶血性鏈球菌、腸球菌等革蘭陽性菌也具有較強的抗菌作用，對厭氧菌、支原體亦有較好的抗菌活性。它是喹諾酮類抗生素注射給藥的理想替代品。也是喹諾酮類藥物中除左旋氧氟沙星外的另一種手性藥物。臨床主要適應(yīng)癥有鼻竇炎、慢性支氣管炎、肺炎、皮膚軟組織感染、尿道感染、膀胱炎、前列腺炎、毒血癥、膽囊炎、膽道炎、感染性腸炎、乳腺炎、性傳播疾病、外傷繼發(fā)性感染、五官科感染。本品對中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性較小，對金葡菌的體內(nèi)活性優(yōu)于左氧氟沙星和環(huán)丙沙星，對銅綠假單抱菌的體內(nèi)活性優(yōu)于左氧氟沙星，而與環(huán)丙沙星相當，特別 是對各種耐藥性葡萄球菌屬也有較好的活性。
藥理作用
本品為第三代哇諾酮類抗菌藥，作用機理為DNA 拓撲異構(gòu)酶抑制劑，使細菌的DNA無法形成超螺旋結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致細菌細胞無法分裂和增殖而死亡。體外，本品可有效對抗軍團菌屬、流感嗜血桿菌、粘膜炎莫拉菌、大腸桿菌、變形菌屬、不動桿菌屬、肺炎克雷白菌、陰溝腸桿菌和雷氏普羅威登斯菌，MIC90。大多數(shù)在 0.4μg /ml或以下。野生型葡萄球菌的MIC90值相似，但耐甲氧西林菌株通 常對本品耐藥。對鏈球菌和腸球菌的活性相對較低 (MIC90為3-6μg /ml) ；抗肺炎球菌方面，本品強于環(huán)丙沙星，而在對抗革蘭陽性菌方面略遜于托氟沙星。銅綠假單胞菌對本品的敏感性范圍較大 (MIC90為1-50μg /ml )。本品抗厭氧菌的活性為中等或較弱。據(jù)報道，對脆弱擬桿菌的MIC90為12.5μg/rnl。在某些體外試驗中，淋病奈瑟球菌對本品高度敏感。體內(nèi)抗菌活性研究表明本品對金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林菌株、肺炎鏈球 菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、粘質(zhì)沙雷菌和綠膿桿菌等MIC90分別為 2.8、4.5、15 0、0.15、5.5、11 和8.0μg /ml，強于氧氟沙星。對臨床分離的鏈球菌MIC90為3.13μg /ml，強于亞胺培南和環(huán)丙沙星，對喳諾酮類敏感的葡萄球菌MIC90為 0.2-6.25μg /ml，強于頭抱他定。另一項試驗研究表明，對耐頭抱菌素類的大腸桿菌和綠膿桿菌，帕珠沙星的MIC90為 0.025-5 0μg/ml，對革蘭陰性菌，本的ED50為亞胺培南的 4-20 倍，對葡萄球菌活性與氟氧頭抱相當，強于頭孢他啶和左氧氟沙星。
合成路線
以左旋氧氟沙星中間體 (S) -9,10-二氟-3-甲基-2,3-二氫-7-氧-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯(2)為起始原料，在氫化鈉作用下與氰乙酸乙酯發(fā)生親核取代反應(yīng)得 (S)-10-(氰基乙氧羰基甲基)-9- 氟- 3-甲基-7-氧-2,3-二氫 -7H-吡啶 [ 1,2,3- de] [1,4] 苯并惡嗪- 6-羧酸乙酯 (3) ，再以對甲苯磺酸為催化劑在1,4-二氧六環(huán)和水的混合溶劑中進行酯水解并選擇性脫羧得(S)-10- 氰基 - 9-氟- 3-甲基- 7-氧- 2, 3- 二氫-7 H-吡啶[1,2,3-de ] [1,4 ]苯并惡嗪- 6-羧酸(4) ，化合物4在相轉(zhuǎn)移催化劑三乙基芐基溴化銨作用下，與 1,2- 二溴乙烷縮合得含環(huán)丙基的化合物 (S) -10- (1-氰基-1-環(huán)丙基) - 9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氫-7H-吡啶[1, 2, 3- de ] [1,4]苯并惡嗪-6 -羧酸(5) ，化合物 5在濃硫酸的作用下水解得酰胺衍生物(S)-10-(1-氨甲?；?1-環(huán)丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧- 2, 3 -二氫-7H-吡啶[1,2,3-de] [1, 4] 苯并惡嗪- 6-羧酸(6)，然后與次氯酸鈉進行 Hoffmann 降解反應(yīng)，最后與甲磺酸成鹽得化合物1。
圖1為甲磺酸帕珠沙星的合成路線
用途
主要用于鼻竇炎、慢性支氣管炎、肺炎、皮膚軟組織感染、尿道感染、膀胱炎、前列腺炎、毒血癥、膽囊炎、膽道炎、感染性腸炎、乳腺炎、性傳播疾病、外傷繼發(fā)性感染、五官科感染。本品特別是對復(fù)雜性感染，急性感染，重度感染，手術(shù)及外傷感染和對一般抗感染藥有耐藥性的細菌有較好的療效。注意事項
1.有支氣管哮喘﹑皮疹﹑蕁麻疹等過敏性疾病家族史的患者慎用。 2.腎功能不全患者：嚴重腎功能不全患者血藥濃度持續(xù)較高;本品使用前若用0.9%氯化鈉注射液稀釋，因氯化鈉可解離出鈉離子，可導(dǎo)致高血鈉癥。
3.心臟或循環(huán)系統(tǒng)功能異常者慎用。本品使用前若用0.9%氯化鈉注射液稀釋，因氯化鈉可解離出鈉離子，易導(dǎo)致水鈉潴留，從而使水腫癥狀加重。
4.有抽搐或癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者慎用。5.6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏患者慎用。
5.本品可能導(dǎo)致休克，所以應(yīng)用本品前要詳察有無過敏休克史，以便在治療期前準備必要的搶救藥品和急救監(jiān)護措施，以防止休克的發(fā)生。使用時如果出現(xiàn)過敏性休克，除急救外，尚需密切觀察病人的神志﹑臉色﹑血壓，保證患者的安全。
有關(guān)甲磺酸帕珠沙星的抗菌藥、藥理作用、合成路線、用途、注意事項等是由Chemicalbook的旭艷編輯整理。（2016-04-11）