162359-56-0
162359-56-0 結構式
基本信息
鹽酸芬戈莫德
芬戈莫德
2-amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]propane-1,3-diol hydrochloride
fingolimod hydrochloride
FTY720
Fingolimod HCl
FTY720 HYDROCHLORIDE
2-Amino-2-(2-(4-octylphenyl)ethyl)propane-1,3-diol,HCl
Fingolimod HCL(FTY720)
2-AMINO-2-[2-(4-OCTYLPHENYL)-ETHYL]-1,3-PROPANEDIOL
Fingolimod hydrochlorid
物理化學性質
安全數據
應用領域
FTY720 is an aminopropanediol cell-permeable EDG-1 (endothelial differential gene 1 receptor) antagonist and immunosuppresive agent. It has been shown to display lymphocyte, or white blood cell, sequestration properties. When FTY720 is phosphorylated, it becomes an agonist for four sphingosine 1-phosphate receptors. FTY720 is an inhibitor of cPLA2.
常見問題列表
鹽酸芬戈莫德是第一種用于治療多發(fā)性硬化癥的口服藥，由諾華制藥公司研發(fā)成功，已經被美國食品和藥物管理局（FDA）批準上市銷售。推薦劑量為0.5mg口服每天1次。
多發(fā)性硬化癥是一種使人衰弱的神經系統(tǒng)疾病，可能導致病人失去平衡感，出現肌肉痙攣和其他運動功能障礙，該疾病一直以來都用注射性藥物進行治療，給患者用藥帶來極大的不便。
芬戈莫德是一種鞘氨醇-l-磷酸(S1PR)受體調節(jié)劑，在體內經磷酸化后與淋巴細胞表面的s1P受體結合，改變淋巴細胞的遷移，促使細胞進入淋巴組織，阻止其離開淋巴組織進入移植物，進而防止這些細胞浸潤中樞神經系統(tǒng)(CNS)，從而達到免疫抑制的效果。據該藥的制藥商諾華制藥公司介紹稱，這種藥理作用過程是可逆的，如果停止用藥，循環(huán)中的淋巴細胞水平就會恢復正常。
芬戈莫德是一種鞘氨醇-l-磷酸(S1PR)受體調節(jié)劑，在體內經磷酸化后與淋巴細胞表面的s1P受體結合，改變淋巴細胞的遷移，促使細胞進入淋巴組織，阻止其離開淋巴組織進入移植物，進而防止這些細胞浸潤中樞神經系統(tǒng)(CNS)，從而達到免疫抑制的效果。
向反應瓶中投入醋酸鈀(6.7mg，0.03mmol)，乙醛酸(4.44mg，0.06mmol)，三氟醋酸 銀(99.4mg，0.45mmol)，醋酸(1mL)，六氟異丙醇(1mL)，化合物3(142mg)和化合物4(104mg， 0.45mmol)。密閉室溫攪拌反應15分鐘后，反應液升溫到100℃反應15小時。反應完成后將反 應液冷卻到室溫，減壓濃縮反應液。濃縮液加入0.3M的氫氧化鈉水溶液(10mL)，二氯甲烷萃 取，分液，有機相無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮得到化合物5，棕色的油。產物直接用于下步反 應。
在0℃將上步反應獲得的化合物5溶于四氫呋喃(8mL)，向該溶液中滴加吡啶氫氟 酸鹽(2mL)(70％)，攪拌1小時后升溫到室溫反應20小時。反應完成后在0℃向反應液中滴加 20mL溶解有10克碳酸鈉的水溶液。乙酸乙酯(2×50mL)萃取，分液，有機相無水硫酸鈉干燥。 減壓濃縮，濃縮液用10mL的乙醚和8mL的0.5M的鹽酸處理。分液，有機相用0.5M的鹽酸(3× 8mL)洗滌，合并水相。用氫氧化鈉將水相調節(jié)至pH大于12。水相用乙酸乙酯萃取(2×50mL)， 分液，無水硫酸鈉干燥有機相。減壓濃縮得淺黃色固體，甲醇/正己烷洗滌固體，得化合物1芬戈莫德， 白色固體32.3mg，三步反應總收率51％。
| Target | Value |
|
S1P receptor
(K562, NK cells ) | 0.033 nM |
S1P 作用于K562細胞，抑制NK細胞裂解。多種濃度 FTY720可逆轉S1P的抑制作用，IC50為173 nM。此外, 10 nM FTY720 單獨溫育時，對共刺激分子的表達沒有任何影響。通過比較S1P的作用效果與S1P和 FTY720聯合作用效果，FTY720 可逆轉S1P誘導的 HLA-I 表達提高，同時對于細胞百分數和MFI。培養(yǎng)基和高劑量 FTY720-P也增強 TGF-β1水平。在高劑量FTY720-P 組別中可上調TGF-β1 和 Foxp3 mRNA的表達。在培養(yǎng)基和高劑量FTY720-P 組別中的效應 T(Teff)細胞增殖受抑制，Treg/Teff細胞比率為1:1。比率為1:1時,高劑量 FTY720 組別中的Teff細胞也受抑制。