150322-43-3
中文名稱
普拉格雷
英文名稱
Prasugrel
CAS
150322-43-3
分子式
C20H20FNO3S
MDL 編號(hào)
MFCD09954140
分子量
373.44
MOL 文件
150322-43-3.mol
更新日期
2024/12/23 14:20:32
150322-43-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-[2-(乙酰氧基)-6,7-二氫噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)-基]-1-環(huán)丙基-2-(2-氟苯基)乙酮普拉格雷
英文別名
Prasugrel2-[2-(Acetyloxy)-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl]-1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl)ethanone
所屬類別
原料藥：抗凝血藥及抗血小板藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)120.0 to 124.0 °C
沸點(diǎn)493.5±45.0 °C(Predicted)
密度1.347
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度DMSO：>5mg/mL（加熱至 60 °C）
酸度系數(shù)(pKa)3.65±0.20(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
InChIKeyDTGLZDAWLRGWQN-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫150322-43-3(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302-H315-H319-H335
安全說明24/25
WGK Germany3
海關(guān)編碼29349990
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)150322-43-3(Hazardous Substances Data)
常見問題列表
抗血小板藥
普拉格雷是由禮來和日本制藥商第一制藥三共公司(Daiichi Sankyo)開發(fā)的噻吩并吡啶類抗血小板藥，是一種前體藥物，在肝臟中通過細(xì)胞色素P450代謝后形成活性分子，與血小板P2Y12受體結(jié)合而發(fā)揮抗血小板聚集的活性。臨床研究證明，60毫克劑量較氯吡格雷300毫克標(biāo)準(zhǔn)劑量和600毫克增加劑量具有更好的抗凝血效果，能使病人心臟病發(fā)作、中風(fēng)、因心臟病死亡的綜合風(fēng)險(xiǎn)降低20％，并且見效快，療效好，有良好的耐藥性及生物利用度，毒性也較低。普拉格雷在穩(wěn)定性心絞痛和急性冠脈綜合征介入手術(shù)中也有比氯吡格雷更強(qiáng)的表現(xiàn)，但是抗血小板作用越強(qiáng)也就越容易引起出血?，F(xiàn)在的關(guān)鍵問題是我們?cè)谂R床上如何識(shí)別血栓高危患者，以及如何識(shí)別出血風(fēng)險(xiǎn)高危人群，這樣就可以使普拉格雷和氯吡格雷在兩種高危人群中區(qū)別使用，既減少冠脈血栓又避免主要出血。
2008年12月18日,普拉格雷獲得其首個(gè)重要國(guó)際認(rèn)可,歐洲藥品局的歐洲人用醫(yī)療產(chǎn)品委員會(huì)(CHMP)推薦批準(zhǔn)該藥。
2009年2月下旬通過了歐洲委員會(huì)的許可。在歐洲，以商品名Efient銷售，用于治療急性冠脈綜合征。普拉格雷的工作原理是通過在血小板表面阻礙P2Y12腺苷二磷酸受體而抑制血小板活化和并發(fā)的聚集?？寡“逅幬镉糜诜乐寡“寰奂蛘车揭黄?，如果血小板聚集會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈阻塞并可能引發(fā)心臟病或中風(fēng)。
2009年7月10日美國(guó)食品與藥品管理局批準(zhǔn)普拉格雷片劑用于接受血管成形術(shù)患者，以減少血栓風(fēng)險(xiǎn)。
2010年4月又在加拿大獲準(zhǔn)，用于治療急性冠脈綜合征。
普拉格雷的標(biāo)簽中有加框警示語，提醒醫(yī)生該藥可能導(dǎo)致明顯的，有時(shí)甚至是致命的出血。本品不應(yīng)被用于以下患者：現(xiàn)行病理性出血；有短暫性腦缺血發(fā)作或卒中病史；或需作緊急手術(shù)，包括冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)者。
生物活性
Prasugrel (CS-747, LY640315)是一種噻吩吡啶類的ADP receptor (P2Y12) 拮抗劑，用于降低血栓相關(guān)的心血管紊亂。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| P2Y12 receptor |
體外研究
Prasugrel是一種新型口服具有活性的噻吩吡啶，比clopidogrel具有更快，更高和更可靠的血小板聚集抑制作用，表明它在體內(nèi)代謝為活性代謝物，具有選擇性P2Y(12)拮抗活性。
體內(nèi)研究
Prasugrel在WT小鼠體內(nèi)表現(xiàn)出血小板抑制作用，比 clopidogrel有效8.2倍。在患有大腦和外周動(dòng)脈閉塞疾病的大鼠模型中，Prasugrel (3和10 mg/kg)劑量相關(guān)性顯著減少輻射24小時(shí)后血栓介導(dǎo)的腦梗塞。在栓塞性腦梗死大鼠模型中，Prasugrel (0.3-3 mg/kg)劑量相關(guān)性減少血管損傷24小時(shí)后腦梗塞的發(fā)病率，總面積和總數(shù)量。在月桂酸誘導(dǎo)的外周血管閉塞性疾病的大鼠體內(nèi)，月桂酸注射前一天，Prasugrel (0.03-3 mg/kg/day)連續(xù)給藥11天劑量依賴性抑制疾病的發(fā)展。 Prasugrel對(duì)狗(0.03-0.3 mg/kg/day)和猴子(0.1 and 0.3 mg/kg/day)給藥，一天一次，連續(xù)14天，有效的，劑量相關(guān)性和累加性抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集。在電誘導(dǎo)的動(dòng)脈血栓形成的大鼠模型中，Prasugrel (0.1-1 mg/kg/day, p.o.)顯著延長(zhǎng)動(dòng)脈閉塞時(shí)間，并增加動(dòng)脈通暢率。