148016-81-3
中文名稱
多尼培南
英文名稱
Doripenem
CAS
148016-81-3
分子式
C15H24N4O6S2
MDL 編號
MFCD02092739
分子量
420.509
MOL 文件
148016-81-3.mol
更新日期
2025/01/07 10:44:18
148016-81-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
多立培南多尼培南
厄他培南及其中間體
多尼培南(非無菌/無菌)
(+)-(4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羥基乙基]-4-甲基-7-氧代-3-[[(3S,5S)-5-[(氨基磺酰氨基)-甲基]-3-吡咯
(+)-(4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羥基乙基]-4-甲基-7-氧代-3-[[(3S,5S)-5-[(氨基磺酰氨基)-甲基]-3-吡咯烷基]硫]-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-2-烯-2-甲酸
(+)-(4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羥基乙基]-4-甲基-7-氧代-3-[[(3S,5S)-5-[(氨基磺酰氨基)-甲基]-3-吡咯烷基]硫]-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-2-烯-2-甲酸
英文別名
S 4661DORIPENEM
DoripeneM Monohydrate
InterMediates of DoripeneM
(4R,5S,6S)-6-((R)-1-hydroxyethyl)-4-Methyl-7-oxo-3-((3S,5S)-5-((sulfaMoylaMino)Methyl)pyrrolidin-3-ylthio)-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid
(+)-(4r,5s,6s)-6-[(1r)-1-hydro-xyethyl]-4-methyl-7-oxo-3-[[(3s,5s)-5-[(sulfamoylamino)-methyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid
(4R,5S,6S)-3-[[(3S,5S)-5-[[(Aminosulfonyl)amino]methyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic Acid
(+)-(4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-Hydro-xyethyl]-4-methyl-7-oxo-3-[[(3S,5S)-5-[(sulfamoylamino)-methyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid
(+)-(4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-Hydro-xyethyl]-4-methyl-7-oxo-3-[[(3S,5S)-5-[(sulfamoylamino)-methyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid
Doripenem／(+)-(4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-Hydro-xyethyl]-4-methyl-7-oxo-3-[[(3S,5S)-5-[(sulfamoylamino)-methyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid
所屬類別
原料藥：β-內(nèi)酰胺酶抑制劑物理化學性質(zhì)
熔點>186°C dec.
沸點694.8±65.0 °C(Predicted)
密度1.59±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C冷凍
溶解度在水中，未知，在 DMSO 中可溶20 mg/ml，在 pBS 中可溶3 mg/ml
酸度系數(shù)(pKa)4.27±0.60(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至淺米色
穩(wěn)定性吸濕性
CAS 數(shù)據(jù)庫148016-81-3
常見問題列表
概述
多尼培南由日本鹽野義公司開發(fā)，商品名為Finibax。強生公司從日本鹽野義公司獲得了該藥的開發(fā)上市權(quán)，2007年美國批準Doribax(多尼培南)注射劑用于治療復雜性腹內(nèi)感染與復雜性尿道感染包括腎盂腎炎。
應用
多尼培南抗菌譜廣，具有對絕大多數(shù)日一內(nèi)酚胺酶穩(wěn)定的特點，其腎毒性低，中樞神經(jīng)毒性極小，這些特點將成為該產(chǎn)品市場推廣的最大賣點。此外，多尼培南能用于治療棘手的醫(yī)院獲得性肺炎(NP)，且有效率高達81%，大大超過現(xiàn)有其他各種抗生素臨床抗NP的效果。
新型碳青霉烯類抗生素
多尼培南是由日本鹽野義公司開發(fā)的一種新型碳青霉烯類抗生素，抗菌譜廣、對絕大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，包括青霉素酶、頭孢菌素酶以及超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）。對人脫氫肽酶（DHP-1）穩(wěn)定，在體內(nèi)不被DHP-1水解，可單獨使用。對厭氧或需氧的革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌都有強大的抗菌活性。總體上多尼培南的抗菌活性與伊米培南、美羅培南以及厄他培南相當。但對金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌以及耐青霉素的肺炎鏈球菌的活性明顯強于美羅培南。體外研究顯示：多尼培南對耐甲氧西林葡萄球菌和鏈球菌的活性與伊米培南相當，MIC90值為0.5mg/ml或更低；對腸桿菌、嗜血流感桿菌以及卡他莫拉菌科細菌具有很高的活性，MIC90值為 0.032～0.5mg/ml；對伊米培南耐藥綠膿桿菌也有較好的抗菌作用，MIC90值為8mg/ml，強于美羅培南，比阿培南，頭孢匹羅，多尼培南對頭孢他啶,環(huán)丙沙星和慶大霉素的耐藥菌也有很好的抗菌效果。多尼培南對臨床分離的常見婦科及產(chǎn)科感染細菌有很好的抗菌作用， MIC50和MIC90分別為0.25和1mg/ml，對這些細菌子宮感染的大鼠具有良好的治療作用，提示多尼培南應用于臨床婦科及產(chǎn)科的前景。多尼培南對來自人、犬、豬、豚鼠、大鼠、小鼠以及兔的DHP-1均穩(wěn)定，動物模型研究顯示，小鼠皮下注射多尼培南后可以達到很高的血藥水平，對革蘭氏陽性以及革蘭氏陰性細菌（包括耐藥細菌）感染小鼠模型有很好的保護作用。 多尼培南臨床研究顯示：本品在人體內(nèi)穩(wěn)定，不受人DHP-1酶影響，靜脈注射125mg 的半衰期（t1/2）為0.85h，主要經(jīng)尿液排除，24h尿中藥物回收率為75%，其藥代動力學特點與美羅培南相似，不受多劑量給藥影響。250mg～1000mg，每天給藥一次、兩次或三次，對復雜性尿路感染和慢性呼吸道感染的有效率為93.8% ～95.2，細菌清除率為87.5%～98.2%，顯示本品良好的抗菌作用。
各國批準可以治療的疾病
2007年10月15日，美國食品藥品管理局(簡稱FDA)批準了強生公司的多尼培南 (doripenem，Doribax) 注射劑用于治療復雜性腹內(nèi)感染與復雜性尿道感染，包括由敏感菌所致的腎盂腎炎，規(guī)格為500mg。目前，該藥已在歐洲被批準用于治療醫(yī)院獲得性肺炎。本品對廣范的革蘭陽性菌與革蘭陰性菌都有抗菌作用，包括能引起嚴重感染的假單胞菌屬。強生公司從日本鹽野義公司獲得了該藥的開發(fā)上市權(quán)，多尼培南已于2005年9月在日本上市，商品名為Finibax。
目前，本品用于治療NP包括VAP的申請正處于評審中。在歐洲，歐盟人用醫(yī)療產(chǎn)品委員會(CHMP)對本品治療cIAI、cUTI、NP包括VAP給出了肯定性意見。
2008年7月16日，強生制藥研發(fā)公司宣布：美國FDA抗感染藥物咨詢委員會投票結(jié)果肯定多尼培南注射液(doripenem for injection, Doribax)用于治療醫(yī)院獲得性肺炎(NP)和呼吸機相關(guān)肺炎(VAP)的療性及安全性數(shù)據(jù)。本品屬碳青霉烯類抗生素，為醫(yī)院用藥，通過靜脈注射給藥。該委員會投票認為500mg多尼培南1小時與4小時輸注方案都是安全、有效的。
2008年8月21日美國食品藥品管理局向強生公司提出，目前的研究數(shù)據(jù)尚不足以支持將醫(yī)院獲得性肺炎列為多尼培南（Doribax）的適應證。
生物活性
Doripenem是β-內(nèi)酰胺廣譜抗生素，對革蘭氏陽性菌、陰性菌和厭氧菌均有效。