146464-95-1
中文名稱
10-炔丙基-10-去氮雜氨基蝶呤
英文名稱
10-Propargyl-10-deazaaminopterin
CAS
146464-95-1
分子式
C23H23N7O5
分子量
477.47
MOL 文件
146464-95-1.mol
更新日期
2025/01/21 08:51:27
146464-95-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
普拉曲沙普拉曲沙雜質(zhì)
10-炔丙基-10-去氮雜氨基蝶呤
N-(4-(1-((2,4-二氨基-6-蝶啶)甲基)-3-丁炔基)苯甲?；?-L-谷氨酸
英文別名
PdxFolotyn
CS-2172
Pralatrexat
Pralatrexate
Prelatrexate
Unii-A8Q8I19Q20
Pralatrexate, >=98%
FOLOTYN PRALATREXATE
Pralatrexate(Folotyn)
所屬類別
生物化工：其他氨基酸衍生物物理化學性質(zhì)
熔點215 °C(dec.)
密度1.471±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件Sealed in dry,2-8°C
溶解度≥23.85 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
水溶解性不溶于水
酸度系數(shù)(pKa)3.53±0.10(Predicted)
形態(tài)粉末晶體
顏色白色至淺黃色
安全數(shù)據(jù)
常見問題列表
簡介
普拉曲沙( Pralatrexate) 作為抗腫瘤新藥，是首個治療 PTCL 的藥物。文獻報道普拉曲沙為新型靶向葉酸制劑，能優(yōu)先在癌細胞集聚，單用可治療復發(fā)性和頑固性 PTCL，它不僅能完全抑制二氫葉酸還原酶( DHFR) ，還可競爭性地抑制葉酰聚谷氨酰合成酶的聚麩胺作用，阻斷胸腺嘧啶及其他依賴單碳轉(zhuǎn)移的生物分子的合成，通過干擾 DNA 的合成，促使腫瘤細胞死亡，達到治療作用。目前國外臨床專家已開始將普拉曲沙用于 PTCL 的治療，但國內(nèi)應用仍屬于臨床試驗階段。護理
用藥前護理， 完善各項檢查: 治療前常規(guī)檢查肝腎功能、血常規(guī)、血糖、尿糖正常，B 超胰腺正常。補充維生素: 患者在第一次使用普拉曲沙前應提前補充葉酸和維生素 B12。
靜脈注射部位護理： 建立安全的靜脈通路，嚴格按醫(yī)囑執(zhí)行 選取前臂適當部位給予外周靜脈留置針穿刺，給藥前確認穿刺成功、回血良好、輸液通暢。普拉曲沙注射液于給藥前遵醫(yī)囑準確抽吸所需劑量，并由給藥護士在3 min 內(nèi)慢速靜脈推注，給藥前后接輸液管靜脈滴注生理鹽水沖洗，以減少藥物對血管的刺激。生物活性
Pralatrexate 是一種抗葉酸藥，結(jié)構(gòu)與葉酸類似，作用于一些細胞系，IC50低于300 nM。Pralatrexate 可誘導腫瘤細胞的凋亡。靶點
| Target | Value |
| DHFR |
體外研究
Pralatrexate和bortezomib表現(xiàn)對T型淋巴瘤細胞系廣泛的濃度和時間依賴的抑制作用。Pralatrexate和bortezomib聯(lián)用時誘導有效的細胞凋亡和caspase激活。Pralatrexate顯著調(diào)節(jié)的p27，NOXA，HH3，和RFC-1的表達，通過Western印跡來分析。 Pralatrexate經(jīng)由RFC-1改進細胞傳輸，并通過增強的多谷氨?；Y合物產(chǎn)生具有更大的細胞內(nèi)藥物保留。Pralatrexate被認為主要是通過抑制DHFR的發(fā)揮其藥理作用，IC 50在皮摩爾范圍內(nèi)。 Pralatrexate具有優(yōu)越胞內(nèi)運輸，通過減少的葉酸載體和增強的多聚谷氨酸增加的細胞內(nèi)積累。Pralatrexate呈現(xiàn)抗腫瘤活性，它優(yōu)于其他抗葉酸劑的活性。 Pralatrexate的相對于氨甲喋呤（MTX）的活性增強是由于其更為迅速運輸和多聚谷氨酸化的速度，前者在該載體是飽和時不那么重要。
體內(nèi)研究
Pralatrexate治療導致MV522小鼠模型的治療相關(guān)毒性，如一些動物死前的顯著消瘦，然而，剩下的老鼠都在服藥后35天減輕重量。