1446817-84-0
中文名稱
ABX-1431
英文名稱
ABX-1431
CAS
1446817-84-0
分子式
C20H22F9N3O2
分子量
507.39
MOL 文件
1446817-84-0.mol
更新日期
2023/11/10 17:22:33
1446817-84-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物ABX-14311,1,1,3,3,3-六氟丙-2-基 4-(2-吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)芐基)哌嗪-1-羧酸酯
1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-基 4-(2-(吡咯烷酮-1-基)-4-(三氟甲基)(芐基)哌嗪-1-羧酸酯
英文別名
CS-2856ABX-1431
ABX1431
ABX 1431
1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl 4-{[2-(pyrrolidin-1-yl)-4-(trifluoromethyl)phenyl]me thyl}piperazine-1-carboxylate
1-Piperazinecarboxylic acid, 4-[[2-(1-pyrrolidinyl)-4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-, 2,2,2-trifluoro-1-(trifluoromethyl)ethyl ester
常見問題列表
生物活性
ABX-1431是一種有效的、選擇性、能穿透中樞神經(jīng)系統(tǒng)的單酰基甘油脂酶(MGLL)抑制劑，對人源MGLL和鼠源MGLL的IC50值分別為14 nM和27 nM。靶點
| Target | Value |
|
hMGLL
() | 14 nM |
|
mMGLL
() | 27 nM |
體外研究
ABX-1431是有效的人源MGLL抑制劑，IC50為0.014 μM，對MGLL的選擇性是對ABHD6的100倍以上，是對PLA2G7的200倍以上。對PC3細胞處理以ABX-1431 30分鐘，ABX-1431可引起細胞內(nèi)MGLL活性的抑制，IC50為0.0022 μM。ABX-1431通過甲氨?；疢GLL催化亞基中親核位點Ser122，抑制MGLL。
體內(nèi)研究
在大鼠和狗中進行ABX-1431的藥代動力學研究顯示，ABX-1431具有低至中等的系統(tǒng)清除率、中等的分布容積和高口服生物利用度（大鼠64%，狗57%）。ABX-1431在人和狗的血漿中穩(wěn)定性好，但在大鼠血漿中不穩(wěn)定。在大鼠和小鼠體內(nèi)腦中，ABX-1431是有效的、選擇性MGLL抑制劑。在小鼠腦中，ABX-1431抑制MGLL的活性，ED50為0.5-1.4 mg/kg (po)，以濃度依賴性方式增加腦內(nèi)2-AG水平。利用大鼠炎性疼痛模型檢測ABX-1431的藥理效應(yīng)：在formalin paw test中，使用能接近完全抑制MGLL和最大程度提升2-AG水平的濃度，ABX-1431具有有效的鎮(zhèn)痛作用。