1433953-83-3
中文名稱
SAR131675
英文名稱
SAR 131675
CAS
1433953-83-3
分子式
C18H22N4O4
分子量
358.39
MOL 文件
1433953-83-3.mol
更新日期
2024/12/23 10:32:53
1433953-83-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
SAR131675（R型）SAR131675(R型)
(R)-2-氨基-1-乙基-7-(3-羥基-4-甲氧基-3-甲基丁-1-炔-1基)-N-甲基-4-氧代-1,4-二氫-1,8-萘啶-3-甲酰胺
2-氨基-1-乙基-1,4-二氫-7-[(3R)-3-羥基-4-甲氧基-3-甲基-1-丁炔-1-基]-N-甲基-4-氧代-1,8-萘啶-3-甲酰胺
英文別名
CS-994SAR 131675 USP/EP/BP
(R)-2-amino-1-ethyl-7-(3-hydroxy-4-methoxy-3-methylbut-1-ynyl)-N-methyl-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxamide
1,8-Naphthyridine-3-carboxamide, 2-amino-1-ethyl-1,4-dihydro-7-[(3R)-3-hydroxy-4-methoxy-3-methyl-1-butyn-1-yl]-N-methyl-4-oxo-
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)592.2±50.0 °C(Predicted)
密度1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度insoluble in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
酸度系數(shù)(pKa)12.20±0.29(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to yellow
常見問題列表
生物活性
SAR131675是一種VEGFR3抑制劑，IC50/Ki為23 nM/12 nM，作用于VEGFR3比作用于VEGFR1/2選擇性高50和10倍，對(duì)Akt1， CDKs， PLK1， EGFR， IGF-1R， c-Met， Flt2等幾乎沒有作用活性。體外研究
SAR131675抑制VEGFR-3配體VEGFC和VEGFD誘導(dǎo)的原代人淋巴結(jié)細(xì)胞的增殖并且具有劑量依賴特性，IC50約為20 nM，也會(huì)抑制rh-VEGFR-3–TK的活性并具有劑量依賴特性，IC50為23 nM。SAR131675抑制VEGR-3–TK活性， Ki值約為12 nM。SAR131675抑制VEGFR-1–TK 活性，IC50大于3μM，抑制VEGFR-2–TK活性，IC50為235 nM。SAR131675 抑制 VEGFR-1自身磷酸化，IC50 約為1 μM，抑制VEGFR-2自身磷酸化，IC50 約為280 nM。SAR131675適度抑制VEGFR-2 但對(duì)VEGFR-1基本沒有作用, 這表明它具有對(duì)VEGFR-3很好的選擇性。 SAR131675抑制VEGFA誘導(dǎo)的VEGFR-2磷酸化并具有劑量依賴特性，IC50為239 nM。 SAR131675 強(qiáng)有效的抑制VEGFC和 VEGFD誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞存活，IC50分別為14nM和17 nM，抑制VEGFA誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞存活，IC50為664 nM。SAR131675顯著抑制VEGFC誘導(dǎo)的Erk 磷酸化并具有劑量依賴特性，IC50約為30 nM 。體內(nèi)研究
在利用斑馬魚模型研究胚胎血管生成的實(shí)驗(yàn)中，SAR131675 有效的破壞了胚胎的血管生成。100 mg/kg/天劑量的SAR131675使得 VEGFR-3和血紅蛋白含量顯著降低50%左右。 SAR131675在體內(nèi)有效破壞了FGF2誘導(dǎo)的淋巴管生成和血管生成。300mg/kg SAR131675可以抑制VEGFR-2和VEGFR-3的信號(hào)。在預(yù)防實(shí)驗(yàn)中使用SAR131675進(jìn)行 5 周治療表明SAR131675耐受性良好并且與對(duì)照相比治療后的小鼠胰腺中血管生成下降42%。干預(yù)研究顯示從第10周到12.5周每天口服使用SAR131675可以使腫瘤負(fù)擔(dān)減輕62%。30 mg/kg/天和100mg/kg/天SAR131675治療后可以使腫瘤體積分別減小24% 和50% 。特征
SAR131675是一種強(qiáng)有效和選擇性的VEGFR-3酪氨酸激酶抑制劑生物活性
SAR131675是一種VEGFR3抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50/Ki為23 nM/12 nM，作用于VEGFR3比作用于VEGFR1/2選擇性高50和10倍，對(duì)Akt1， CDKs， PLK1， EGFR， IGF-1R， c-Met， Flt2等幾乎沒有作用活性。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
VEGFR3
(Cell-free assay) | 23 nM |
體外研究
SAR131675抑制VEGFR-3配體VEGFC和VEGFD誘導(dǎo)的原代人淋巴結(jié)細(xì)胞的增殖并且具有劑量依賴特性，IC50約為20 nM，也會(huì)抑制rh-VEGFR-3–TK的活性并具有劑量依賴特性，IC50為23 nM。SAR131675抑制VEGR-3–TK活性， K i 值約為12 nM。SAR131675抑制VEGFR-1–TK 活性，IC50大于3μM，抑制VEGFR-2–TK活性，IC50為235 nM。SAR131675 抑制 VEGFR-1自身磷酸化，IC50 約為1 μM，抑制VEGFR-2自身磷酸化，IC50 約為280 nM。SAR131675適度抑制VEGFR-2 但對(duì)VEGFR-1基本沒有作用, 這表明它具有對(duì)VEGFR-3很好的選擇性。 SAR131675抑制VEGFA誘導(dǎo)的VEGFR-2磷酸化并具有劑量依賴特性，IC50為239 nM。 SAR131675 強(qiáng)有效的抑制VEGFC和 VEGFD誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞存活，IC50分別為14nM和17 nM，抑制VEGFA誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞存活，IC50為664 nM。SAR131675顯著抑制VEGFC誘導(dǎo)的Erk 磷酸化并具有劑量依賴特性，IC50約為30 nM 。
體內(nèi)研究
在利用斑馬魚模型研究胚胎血管生成的實(shí)驗(yàn)中，SAR131675 有效的破壞了胚胎的血管生成。100 mg/kg/天劑量的SAR131675使得 VEGFR-3和血紅蛋白含量顯著降低50%左右。 SAR131675在體內(nèi)有效破壞了FGF2誘導(dǎo)的淋巴管生成和血管生成。300mg/kg SAR131675可以抑制VEGFR-2和VEGFR-3的信號(hào)。在預(yù)防實(shí)驗(yàn)中使用SAR131675進(jìn)行 5 周治療表明SAR131675耐受性良好并且與對(duì)照相比治療后的小鼠胰腺中血管生成下降42%。干預(yù)研究顯示從第10周到12.5周每天口服使用SAR131675可以使腫瘤負(fù)擔(dān)減輕62%。30 mg/kg/天和100mg/kg/天SAR131675治療后可以使腫瘤體積分別減小24% 和50% 。