1184843-57-9
中文名稱
SAR-020106
英文名稱
SAR-020106
CAS
1184843-57-9
分子式
C19H19ClN6O
分子量
382.85
MOL 文件
1184843-57-9.mol
更新日期
2024/09/20 15:24:55
1184843-57-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
5-[(8-氯-3-異喹啉基)氨基]-3-[(1R)-2-(二甲基氨基)-1-甲基乙氧基]-2-吡嗪甲腈 英文別名
SAR20106SAR 20106
SAR-020106
SAR-020106 >=95%
SAR020106
SAR020106
SAR 020106
SAR20106
SAR20106
SAR 20106
5-[(8-Chloro-3-isoquinolinyl)amino]-3-[(1R)-2-(dimethylamino)-1-methylethoxy]-2-pyrazinecarbonitrile
(R)-5-((8-chloroisoquinolin-3-yl)amino)-3-((1-(dimethylamino)propan-2-yl)oxy)pyrazine-2-carbonitrile
2-Pyrazinecarbonitrile, 5-[(8-chloro-3-isoquinolinyl)amino]-3-[(1R)-2-(dimethylamino)-1-methylethoxy]-
所屬類別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
SAR-020106是ATP競(jìng)爭(zhēng)性的、有效的、選擇性的CHK1抑制劑，IC50為13.3 nM.靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Chk1
(Cell-free assay) | 13.3 nM |
體外研究
SAR-020106取消etoposide誘導(dǎo)的G2期細(xì)胞阻滯，在HT29細(xì)胞中IC50為55 n。在體外幾個(gè)結(jié)腸癌細(xì)胞系中，顯著地增強(qiáng)gemcitabine和SNS38的細(xì)胞殺傷能力，這一作用依賴于p53。SAR-020106抑制具有細(xì)胞毒性作用藥物所誘導(dǎo)的CHK1在S296位點(diǎn)的自身磷酸化、阻滯CDK1在Y5位的磷酸化。
體內(nèi)研究
SAR-020106在體內(nèi)可增強(qiáng)irinotecan和gemcitabine的抗腫瘤活性，毒性作用小。盡管其在小鼠中的口服生物利用度?。‵=5%），在通過(guò)腹腔注射的給藥途徑注射40 mg/kg時(shí)，SAR-020106足以在腫瘤組織中抑制CHK1、抑制irinotecan誘導(dǎo)的CHK1在S296位點(diǎn)上的自身磷酸化。在SW620異種移植瘤小鼠模型中，單獨(dú)SAR-020106的給藥沒(méi)有活性，當(dāng)SAR-020106和irinotecan結(jié)合使用時(shí)，SAR-020106能增強(qiáng)此基因毒性藥物的抗腫瘤活性。