141396-28-3
中文名稱(chēng)
阿加曲班
英文名稱(chēng)
Argatroban
CAS
141396-28-3
分子式
C23H38N6O6S
MDL 編號(hào)
MFCD00895735
分子量
526.65
MOL 文件
141396-28-3.mol
更新日期
2025/01/22 14:57:21
141396-28-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(2R,4R)-1-[(2S)-5-(氨基亞氨甲基)氨基-1-氧代-2-[(3-甲基-1,2,3,4-四氫喹啉-8-基)磺酰胺基]戊烷]-4-甲基哌啶-2-甲酸(2R,4R)-4-甲基-1-[N-[(3-甲基-1,2,3,4-四氫-8-喹啉基)磺酰]-L-精氨酰]-2-哌啶甲酸
阿加曲班
阿加曲班
英文別名
(2r,4r)-1-[(2s)-5-[(aminoiminomethyl)amino]-1-oxo-2-[[(1,2,3,4-tetrahydro-3-methyl-8-quinolinyl)sulfonyl]amino]pentyl]-4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid(2r,4r)-4-methyl-1-[n-[(3-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-8-quinolinyl)sulfonyl]-l-arginyl]-2-piperidinecarboxylic acid
ARGATROBAN
GN1600
(2R,4R)-1-[N2-3-(methyl-1,2,3,4-tetrahydro-8-quinolinesulfonyl)-L-arginyl]-4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid monohydrate
(2R,4R)-1-[(2S)-5-[(Aminoiminomethyl)amino]-1-oxo-2-[[(1,2,3,4-tetrahydro-3-methyl-8-quinolinyl)sulfonyl]amino]pentyl]-4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid
Argatroban
Argatroban Monohydrate
物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)176-180°
比旋光度D27 +76.1° (c = 1 in 0.2N HCl)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度二甲基亞砜：≥20mg/mL
顏色白色至灰白色
Merck14,779
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)141396-28-3(CAS DataBase Reference)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
抗凝血藥
阿加曲班是一種人工合成抗凝血藥，也是一種可逆的競(jìng)爭(zhēng)性凝血酶抑制劑，對(duì)凝血酶有很強(qiáng)的選擇性抑制作用，抑制由凝血酶引起的血小板聚集。對(duì)纖維蛋白酶的抑制作用較弱。在體外，抑制各種血栓癥模型生成的血栓。在試驗(yàn)?zāi)Ｐ椭幸炎C實(shí)此藥對(duì)預(yù)防冠狀動(dòng)脈血栓療效明顯優(yōu)于肝素，能競(jìng)爭(zhēng)性抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板激活和聚集。與肝素不同，阿加曲班不引起血小板減少癥，而且在加用阿司匹林后不會(huì)進(jìn)一步延長(zhǎng)出血時(shí)間。初步研究證實(shí)此藥與阿司匹林合用預(yù)防冠狀動(dòng)脈血栓是一種有效的聯(lián)合。阿加曲班對(duì)不穩(wěn)定心絞痛有效。本品的抗凝作用不需有抗凝血酶Ⅲ的配合。能較快分布于組織，主要存在于肝、腎和消化道。PBP為35%～60%。代謝產(chǎn)物主要是帶芳香環(huán)和羥基的化合物，給藥后24h從尿和糞便中排出約50%，48h后大部分排泄。
臨床應(yīng)用
阿加曲班是由日本三菱(Mitsubishi)化學(xué)研究所最早研制合成的抗血栓藥。首先被應(yīng)用于臨床治療周?chē)鷦?dòng)脈閉塞性疾病，然后開(kāi)始將其用于治療急性腦血栓形成，以及心肌梗死溶栓的輔助治療，并用于在抗凝血酶(AT))缺乏患者進(jìn)行血透時(shí)的抗凝處理。作為全球首個(gè)選擇性抗凝血酶劑，阿加曲班于1990年2月在日本上市。迄今為止的臨床運(yùn)用已驗(yàn)證其對(duì)腦血栓急性期、慢性動(dòng)脈閉塞癥及抗凝血酶III(ATIII)缺乏病人的血液透析的療效。另外，作為預(yù)防和治療肝素誘導(dǎo)的血栓栓塞藥物，美國(guó)食品與藥品管理局(FDA)在2000年批準(zhǔn)了史克必成(SmithKline Beecham)和得克薩斯生物技術(shù)公司(Texas Bitechnology)的可注射抗血栓小分子藥物阿加曲班(argatroban，Novastan)應(yīng)用于治療和預(yù)防血栓形成及肝素誘導(dǎo)的免疫性疾病-血小板減少癥(HIT)，以及用于對(duì)需要進(jìn)行經(jīng)皮冠脈介入術(shù)(PCI)病人的治療。2003年3月5日在美國(guó)中風(fēng)學(xué)會(huì)第28屆國(guó)際中風(fēng)大會(huì)上公布的多中心二期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，阿加曲班在急性缺血性中風(fēng)治療中的療效顯著、安全性高。而作為腦血栓急性期和慢性動(dòng)脈閉塞癥治療藥，阿加曲班2001年在韓國(guó)上市。
2002年12月，三菱制藥公司正式在中國(guó)上市慢性動(dòng)脈閉塞癥治療藥選擇性抗凝血酶劑阿加曲班(Argatroban，Novastan)。
生物活性
Argatroban (Argatroban hydrate, Argipidine) 是一種直接的、選擇性的thrombin抑制劑，具有抗凝活性。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
thrombin
() |
體外研究
Argatroban (MD-805) may have a complementary effect for preventing thrombus formation without aggravating bleeding tendency because of its monotarget specificity to thrombin. Administration (0.5 to 2 micrograms/kg/min) of Argatroban (MD-805) is a safe anticoagulant for left heart bypass in repairs of traumatic aortic rupture associated with multiple organ injuries. Argatroban (MD-805), as compared with heparin, appears to enhance reperfusion with TPA in patients with AMI, particularly in those patients with delayed presentation. The incidences of major bleeding and adverse clinical outcome were lower in the patients receiving argatroban.