135159-51-2
中文名稱
鹽酸沙格雷酯
英文名稱
Sarpogrelate hydrochloride
CAS
135159-51-2
分子式
C24H32ClNO6
分子量
465.967
MOL 文件
135159-51-2.mol
更新日期
2025/01/14 16:11:11
135159-51-2 結(jié)構式
基本信息
中文別名
(+/-)-2-(二甲胺基)-1-{[2-(3-甲氧基苯基)苯氧基]甲基}乙基丁二酸單酯鹽酸鹽鹽酸沙格雷酯
(+/-)-2-(二甲胺基)-1-{[2-(3-甲氧基苯基)苯氧基]甲基}乙基丁二酸單酯鹽酸鹽
英文別名
(+/-)-2-(dimethylamino)-1-{[o-(m-methoxyphenethyl)phenoxy]methyl}ethyl hydrogen succinate hydrochlorideSARPOGRELATE HCL
SARPOGRELATE HYDROCHLORIDE
Anplag
Butanedioic acid, mono[2-(dimethylamino)-1-[[2-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]phenoxy]methyl]ethyl] ester, hydrochloride (9CI)
Butanedioic acid, mono[2-(dimethylamino)-1-[[2-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]phenoxy]methyl]ethyl] ester, hydrochloride, (+-)-
MCI 9042
(+/-)-2-(Dimethylamino)-1-{[o-(m-methoxyphenethyl)phenoxy]methyl}ethyl hydrogen succinate hydrochloride
(+/-)-2-(Dimethylamino)-1-{[o-(m-methoxyphenethyl)phenoxy]methyl}ethyl hydrogen succinate hydrochloride
所屬類別
原料藥：抗凝血藥及抗血小板藥物理化學性質(zhì)
外觀米色粉末.
熔點145-148°C
熔點146-152℃
儲存條件Inert atmosphere,2-8°C
溶解度去離子水：≥5mg/mL
形態(tài)固體
顏色White to off-white
產(chǎn)品類別藥用活性物質(zhì) (APIs)
InChIKeyPOQBIDFFYCYHOB-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫135159-51-2(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
注意事項
慎重用藥（下列患者慎用)：月經(jīng)期患者（有加劇出血的可能)；有出血傾向及出血因素的患者（有加劇出血的可能)；正在使用抗凝劑（華法林等)或者具有抑制血小板凝聚作用的藥物（阿司匹林、鹽酸噻氯匹定、西洛他唑等)的患者（有加劇出血的可能)；嚴重腎功能障礙的患者（有影響排泄的可能)重要基本注意事項：在使用本品期間，應定期進行血液檢查。不良反應
主要不良反應為惡心12件(0.25%)，燒心10件(0.21%)，腹痛9件(0.19%)等。嚴重不良反應腦出血、消化道出血（均為0.1%以下）：曾發(fā)現(xiàn)有腦出血、吐血和便血等消化道出血的不良反應，因此使用本品時需要進行充分觀察，發(fā)現(xiàn)異常情況時，應停止用藥并進行適當處理。 血小板減少（發(fā)生率不詳）：曾發(fā)現(xiàn)有血小板減少的不良反應，因此使用本品時需要進行充分觀察，發(fā)現(xiàn)異常情況時，應停止用藥并進行適當處理。 肝功能障礙、黃疸（兩者均為發(fā)生率不詳）：曾發(fā)現(xiàn)有伴隨AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P、γ-GTP、LDH升高的肝功能障礙、黃疸等不良反應，因此在使用本品時需要進行充分觀察，發(fā)現(xiàn)異常情況時，應停止用藥并進行適當處理。 嚴重不良反應（其它同類藥物）同類藥物（鹽酸噻氯匹定）發(fā)現(xiàn)有粒細胞缺乏癥等不良反應，應加以注意。藥代動力學
吸收健康成人一次服用本品100mg時的血藥濃度變化以及藥代動力學參數(shù)如下所示：一次服用本品時的血藥濃度變化 代謝·排泄健康成人一次口服本品100mg時，服用后24小時內(nèi)在尿與糞便中未發(fā)現(xiàn)藥物原型。另外，從尿中以及糞便中> 的排泄總計分別為44.5%及4.2%。給大鼠口服sup14/supC-鹽酸沙格雷酯時，大部分組織內(nèi)放射性濃度在15-30分鐘達到最高值，而且肝臟、腎臟以及肺中的放射性濃度分布要高于血液中。sup14/supC-鹽酸沙格雷酯從各組織內(nèi)的消失也很迅速。用藥后96小時之內(nèi)從尿中排泄30-40%，從糞便中排泄60-70%。生物活性
Sarpogrelate (MCI-9042) 是一種選擇性的5-HT2A拮抗劑，對5-HT2A, 5-HT2C和5-HT2B受體的pKi值分別為8.52、7.43和6.57。靶點
| Target | Value |
|
5-HT2A
(Cell-free) | 0.2 nM(Kd) |
|
5-HT2C
(Cell-free) | 1.1 nM(Kd) |
|
5-HT2B
(Cell-free) | 2.1 nM(Ki) |
|
5-HT2B
(Cell-free) | 2.1 nM(Kd) |
體外研究
Sarpogrelate is selective for 5-HT
2
(pK
i
=7.54) over 5-HT
1
(pK
i
=4.58), α
1
-, α
2
-, and β-adrenergic (pK
i
=3.17-6.19), and muscarinic receptors (pK
i
=4.39).
Sarpogrelate (10 μM) significantly reduces the number of platelet-rich plasma (PRP)-induced THP-1 cell that adheres to human umbilical vein endothelial cells (HUVECs).
Sarpogrelate (10 μM) significantly reduces the expression of PRP-induced E-selectin in HUVECs.
體內(nèi)研究
Sarpogrelate (5 mg/kg; i.p. daily for 4 weeks) inhibits HFFD-induced obesity and decreases leukocyte-endothelial interactions in mice.
| Animal Model: | Male C57BL/6 mice (7 weeks old) are fed normal chow (NC) or a high-fat diet with 30% fructose in the drinking water (HFFD) |
| Dosage: | 5 mg/kg |
| Administration: | I.p. daily for 4 weeks |
| Result: |
Prevented the HFFD-induced increases of the body weight, visceral fat weight, and serum monocyte chemoattractant protein-1 levels.
Decreased leukocyte-endothelial interactions and serum monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) level. |