134523-00-5
中文名稱
阿伐他汀
英文名稱
Atorvastatin
CAS
134523-00-5
分子式
C66H68CaF2N4O10
MDL 編號
MFCD03613598
分子量
1155.34
MOL 文件
134523-00-5.mol
更新日期
2024/12/23 11:22:49
134523-00-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(3R,5R)-7-[2-(4-氟苯基)-3-苯基-4-(苯基氨基甲?；?-5-異丙基-吡咯-1-基]-3,5-二羥基庚酸阿伐他汀
阿托伐他汀
[R-(R^<*>^,R^<*>^)]-2-(4-氟苯基)- Β,Δ-二羥基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯基氨基)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸
阿托他汀
阿托伐他汀(鈣鹽)
英文別名
(3r,5r)-7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-yl-pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxy-heptanoic acidATORVASTATIN
ATORVASTATIN CA
ATORVASTATIN CALCIUM
ATORVASTATIN CALCIUM SALT
LIPITOR
Atorvastatin (Subject to Patent free)
Atorvastatin&Ats-5Ats-8Ats-9M4L1
(3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-yl-pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxy-heptanoic acid
(bR,dR)-2-(p-Fluorophenyl)-β,δ-dihydroxy-5-isopropyl-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)pyrrole-1-heptanoic acid
1H-Pyrrole-1-heptanoic acid, 2-(4-fluorophenyl)-β,δ-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-, (βR,δR)-
1H-Pyrrole-1-heptanoic acid, 2-(4-fluorophenyl)-β,δ-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-, [R-(R*,R*)]-
Cardyl
Atrovastitne
ATORVASTATIN(LIPITOR)
[R-(R^<*>^，R^<*>^)]-2-(4-Fluorophenyl)- β，δ-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylarnino)carbonyl]-1H．Pyrrole-1- heptanoic acid
所屬類別
藥物: 心腦血管藥物: 降血脂藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀阿托他汀鈣(Atorvastatin Calcium)：C66H68CaF2N4O10。[134523-03-8]。[α]D-7.4°(C=1，二甲亞砜)。
阿托他汀鈉(Atorvastatin Sodium)：C3H34FN2NaO5。[134523-01-6]。pKa4.46。水中溶解度(30℃)：20.4μg/ml(pH=2.1)；1.23mg/ml(Ph=6.0)。
阿托他汀內(nèi)酯(Atorvastatin Lactone)：C33H33FN2O4。[125995-03-1]。(2R-反式)-5-(4-氟苯基)-2-(1-甲基乙基)-N，4-二苯基-1-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1H-吡咯-3-羧酰胺(2R-trans)-5-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-N，4-diphenyl-1-[2-(tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-y1)ethyl]-1H-pyrrole-3-carhoxamide。熔點(diǎn)159.2-160.7℃。[α]D+26.05°(C=1，氯仿)。
阿托他汀鈉(Atorvastatin Sodium)：C3H34FN2NaO5。[134523-01-6]。pKa4.46。水中溶解度(30℃)：20.4μg/ml(pH=2.1)；1.23mg/ml(Ph=6.0)。
阿托他汀內(nèi)酯(Atorvastatin Lactone)：C33H33FN2O4。[125995-03-1]。(2R-反式)-5-(4-氟苯基)-2-(1-甲基乙基)-N，4-二苯基-1-[2-(四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基]-1H-吡咯-3-羧酰胺(2R-trans)-5-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-N，4-diphenyl-1-[2-(tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-y1)ethyl]-1H-pyrrole-3-carhoxamide。熔點(diǎn)159.2-160.7℃。[α]D+26.05°(C=1，氯仿)。
熔點(diǎn)176-178°C
沸點(diǎn)722.2±60.0 °C(Predicted)
密度1.23±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件Sealed in dry,2-8°C
溶解度DMSO: 100 mg/mL (179.01 mM)
酸度系數(shù)(pKa)pKa 4.46(H2O t=30 Iuncontrolled) (Uncertain)
形態(tài)Solid
顏色White to light yellow
CAS 數(shù)據(jù)庫134523-00-5(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H272-H315-H319-H335
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類別碼20/21/22-36/37/38
安全說明26-36
海關(guān)編碼35040000
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)134523-00-5(Hazardous Substances Data)
制備方法
方法一
化合物(I)用三乙基硼和硼氫化鈉在甲醇中還原，生成物再水解，即得阿托他汀鈉。酸化可得阿托他汀。而阿托他汀在甲苯中，用丁-斯達(dá)克肼(Dan-Stark trap)回流20min，生成阿托他汀內(nèi)酯。常見問題列表
簡介
阿托伐他汀(atorvastatin)為HMG-CoA還原酶抑制劑， 以鈣鹽形式存在，于1997年2 月在德國和英國首次注冊， 并于1997年4 月首次在英國獲得批準(zhǔn)上市。其化學(xué)名為：[ R-(R， R)] -2-(4-氟苯基)-β， β -二羥基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[ (苯胺)羰基] -1-氫-吡咯-1-庚酸鈣， 相對分子質(zhì)量為1 155.36。阿托伐他汀是臨床上常用的他汀類藥物，除治療高膽固醇血癥外，它在高血壓、冠心病以及腦血管疾病具有較佳的預(yù)防作用。
臨床應(yīng)用
阿托伐他汀是臨床上常用的他汀類藥物，除治療高膽固醇血癥外，它在高血壓、冠心病以及腦血管疾病具有較佳的預(yù)防作用。從心血管疾病方面看，阿托伐他汀用于動(dòng)脈粥樣硬化患者，能保護(hù)內(nèi)皮功能，延緩動(dòng)脈粥樣硬化，保護(hù)靶器官，改善預(yù)后；阿托伐他汀用于急性冠脈綜合征患者，可降低其CRP，緩解臨床癥狀；阿托伐他汀用于高血壓患者，可降低CD40、CD40L 表達(dá)，發(fā)揮降壓作用，提升患者生理舒適度。從腦血管疾病方面看，阿托伐他汀用于急性腦梗死患者，可降低其超敏-CRP 水平，改善神經(jīng)功能缺損；阿托伐他汀用于蛛網(wǎng)膜下隙出血患者，可抑制半胱氨酸蛋白酶3、5 表達(dá)，緩解血管痙攣癥狀，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。阿托伐他汀具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎、降血壓等多重藥理作用，將它用于高膽固醇血癥患者，效果滿意，安全性高，值得各級醫(yī)院進(jìn)一步借鑒、應(yīng)用。不良反應(yīng)
阿托伐他汀的不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高及肌痛，與其他他汀類藥物相似，但其發(fā)生率低于其他他汀類藥物。對115例高脂血癥患者服用阿托伐他汀10 mg，1次·d-1，4周后增加劑量至20 mg，1 次· d-1，共觀察8周。結(jié)果顯示出現(xiàn)腹脹2例(1.7%)，腹脹并惡心1例(0.8%)，出現(xiàn)上肢肌痛1 例(0.8%)，心肌酶AST，CK，CKMB均有不同程度升高，但未發(fā)現(xiàn)超過正常上限者，癥狀輕微，均可耐受。對住院冠心病患者128例，隨機(jī)分為10和20 mg·d-1阿托伐他汀組，在1個(gè)月的隨訪期內(nèi)，出現(xiàn)皮疹1例(0.7%)，停藥后消失；出現(xiàn)血清磷酸激酶(CK)升高1 例(0.7%)，停藥后復(fù)查指標(biāo)恢復(fù)正常，沒有出現(xiàn)肌痛及CK-MB，ALT， AST升高等。藥理作用及作用機(jī)制
阿托伐他汀分子結(jié)構(gòu)含有一個(gè)苯環(huán)和氮雜環(huán)，進(jìn)入體內(nèi)不需代謝即具有生物活性，其分子量較其他他汀類藥物大，具有見效快、降脂作用強(qiáng)、持續(xù)時(shí)間長等優(yōu)點(diǎn)。HMG-CoA還原酶是合成膽固醇的限速酶，他汀類結(jié)構(gòu)與HMG-CoA相似， 對酶的親和力比HMGCoA高10 000倍， 因此能在肝臟競爭抑制HMGCoA還原酶，肝臟合成apoB-100減少，從而使VLDL的合成減少；另一方面通過自身調(diào)節(jié)機(jī)制，還可代償性增加肝細(xì)胞膜上LDL受體的數(shù)量和活性及LDL與其受體的親和力，使血漿中大量的LDL被攝取， 經(jīng)LDL受體途徑代謝為膽汁酸而排出體外，使血漿LDL-C，VLDL-C和TC進(jìn)一步下降。此外他汀類藥物還具有提高血管平滑肌對擴(kuò)張血管物質(zhì)的反應(yīng)性、抑制血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)增殖、遷移和促進(jìn)其凋亡、減少動(dòng)脈壁泡沫細(xì)胞的形成、抑制巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞的粘附和分泌功能、抑制血小板聚集等作用。