1257044-40-8
中文名稱
ABT-199
英文名稱
ABT-199
CAS
1257044-40-8
分子式
C45H50ClN7O7S
分子量
868.439
MOL 文件
1257044-40-8.mol
更新日期
2025/01/10 13:32:19
1257044-40-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
維耐維特克拉
維萘妥拉
凡托克斯
維奈托克
維奈妥拉
維奈克拉
維萘托克
威尼托克
維奈安拉
英文別名
GDC0199ABT-199
GDC-0199
GDC 0199
Venetoclax
ABT199,GDC0199
2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)-4-(4-((2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethylcyclohex-1-enyl)methyl)piperazin-1-yl)-N-(3-nitro-4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methylamino)phenylsulfonyl)benzamide
4-[4-[[2-(4-Chlorophenyl)-4,4-dimethyl-1-cyclohexen-1-yl]methyl]-1-piperazinyl]-N-[[3-nitro-4-[[(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl]amino]phenyl]sulfonyl]-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)-benzamide
Benzamide, 4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethyl-1-cyclohexen-1-yl]methyl]-1-piperazinyl]-N-[[3-nitro-4-[[(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl]amino]phenyl]sulfonyl]-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)-
2-((1H-Pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)oxy)-4-(4-((4'-chloro-5,5-dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)methyl)piperazin-1-yl)-N-((3-nitro-4-(((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)amino)phenyl)sulfonyl)benzamide
所屬類別
生物化工：Bcl-2 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點>150°C (dec.)
密度1.340±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C冷凍
溶解度二甲基亞砜（微溶）
酸度系數(shù)(pKa)4.09±0.10(Predicted)
形態(tài)黃色固體
顏色淡黃色至黃色
InChIKeyLQBVNQSMGBZMKD-UHFFFAOYSA-N
SMILESC(NS(C1=CC=C(NCC2CCOCC2)C([N+]([O-])=O)=C1)(=O)=O)(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC3CCC(C)(C)CC=3C3=CC=C(Cl)C=C3)CC2)C=C1OC1=CN=C2NC=CC2=C1
常見問題列表
新型的抗癌藥物
ABT-199是一種新型的抗癌藥物，屬Bcl-2抑制劑，由美國制藥企業(yè)艾伯維公司(AbbVie)研發(fā)，其可以有效抵御癌癥，而且相比當(dāng)前的藥物來說會產(chǎn)生較小的副作用，這項研究主要由美國和澳大利亞的研究者完成，相關(guān)研究成果刊登于國際雜志Nature Medicine上。與普通癌癥藥物不同的是：這一命名為ABT-199的藥物是通過攻擊一種被稱作為BCL-2的重要蛋白起到治療癌癥的作用。BCL-2是最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞死亡調(diào)節(jié)BCL-2蛋白家族的成員之一。它與許多的癌癥類型，以及一些精神疾病和自身免疫性疾病相關(guān)。在癌癥中，人們認(rèn)為它充當(dāng)了一種抑制子，可以幫助癌細(xì)胞抵抗癌癥治療藥物。
在癌癥的治療中，癌細(xì)胞可以利用促生存蛋白BCL-2來抑制傳統(tǒng)化療的治療效應(yīng)，這經(jīng)常讓臨床醫(yī)生頭疼不已。也正是因為癌細(xì)胞可以利用促生存蛋白BCL-2來抑制傳統(tǒng)化療的治療效應(yīng)，這使得臨床治療醫(yī)生不得不一再的增大劑量，并由此導(dǎo)致了如惡心、脫發(fā)等化療副作用。
ABT-199作為一種能夠消除和減少癌細(xì)胞中BCL-2的藥物的出現(xiàn)，讓不少的臨床醫(yī)生看到了癌癥治療的曙光。ABT-199作為一種新型的抗癌藥物，既能抑制BCL-2增長，又不會影響B(tài)CL-XL——血小板形成必需的一種蛋白。這一問題的克服，在腫瘤的治療史上完全是值得歡呼雀躍的。
【臨床試驗評價】：I期臨床試驗（NCT01328626）入組了84例復(fù)發(fā)型/難治型CLL/SLL患者和44例復(fù)發(fā)型/難治型非霍奇金淋巴瘤患者。ABT-199治療CLL/SLL的應(yīng)答率為79%（完全應(yīng)答率為22%），中位持續(xù)應(yīng)答時間為20.5個月；ABT-199治療非霍奇金淋巴瘤的應(yīng)答率為48%（完全應(yīng)答率為7.5%）。ABT-199的療效能夠與obinutuzumab、idelalisib、ibrutinib匹敵，有望成為第一個上市的Bcl-2抑制劑。
本信息由Chemicalbook曉楠編輯（2015-08-06）。
生物活性
ABT-199 (GDC-0199)是一種Bcl-2選擇性抑制劑，無細(xì)胞試驗中Ki為<0.01 nM，比作用于Bcl-xL和Bcl-w選擇性高4800倍以上，對Mcl-1沒有抑制活性。體外研究
ABT-199 對Bcl-xL, Mcl-1 和Bcl-w具有低的敏感性，Ki分別為48 nM, >444 nM 和 245 nM。ABT-199有效抑制FL5.12-Bcl-2 細(xì)胞, RS4；11細(xì)胞， EC50分別為4 nM 和 8 nM,作用于 FL5.12-Bcl-xL細(xì)胞具有低活性，EC50為261 nM。ABT-199 誘導(dǎo)RS4；11 細(xì)胞快速凋亡，細(xì)胞色素c釋放，caspase激活，磷脂酰絲氨酸外化，及sub-G0/G1 DNA積累。定量免疫印跡表明，ABT-199對包括NHL，DLBCL，MCL，AML和ALL細(xì)胞系的靈敏度，與Bcl-2的表達(dá)強(qiáng)烈相關(guān)。ABT-199也誘導(dǎo) CLL 凋亡，平均EC50 為3.0 nM。體內(nèi)研究
ABT-199 (100 mg/kg)處理RS4；11 移植瘤，產(chǎn)生的最大腫瘤生長抑制率為95%，腫瘤生長延遲152%。ABT-199單獨處理或與SDX-105及其他藥劑聯(lián)用處理DoHH2和Granta-519移植瘤，也抑制腫瘤生長。特征
ABT-263 (Navitoclax)的重組。生物活性
Venetoclax (ABT-199, GDC-0199)是一種Bcl-2選擇性抑制劑，無細(xì)胞試驗中Ki為<0.01 nM，比作用于Bcl-xL和Bcl-w選擇性高4800倍以上，對Mcl-1沒有抑制活性。有研究證明 Venetoclax 在三陰性乳腺癌 MDA-MB-231 細(xì)胞中誘導(dǎo)細(xì)胞生長抑制，凋亡，細(xì)胞周期停滯和自噬。Phase 3。靶點
| Target | Value |
|
Bcl-2
(Cell-free assay) | <0.01 nM(Ki) |
體外研究
ABT-199 對Bcl-xL, Mcl-1 和Bcl-w具有低的敏感性，K i 分別為48 nM, >444 nM 和 245 nM。ABT-199 有效抑制FL5.12-Bcl-2 細(xì)胞, RS4;11細(xì)胞， EC50分別為4 nM 和 8 nM,作用于 FL5.12-Bcl-xL細(xì)胞具有低活性，EC50為261 nM。ABT-199 誘導(dǎo)RS4;11 細(xì)胞快速凋亡，細(xì)胞色素c釋放，caspase激活，磷脂酰絲氨酸外化，及sub-G0/G1 DNA積累。定量免疫印跡表明，ABT-199對包括NHL，DLBCL，MCL，AML和ALL細(xì)胞系的靈敏度，與Bcl-2的表達(dá)強(qiáng)烈相關(guān)。ABT-199也誘導(dǎo) CLL 凋亡，平均EC50 為3.0 nM。
體內(nèi)研究
ABT-199 (100 mg/kg)處理RS4;11 移植瘤，產(chǎn)生的最大腫瘤生長抑制率為95%，腫瘤生長延遲152%。ABT-199單獨處理或與SDX-105及其他藥劑聯(lián)用處理DoHH2和Granta-519移植瘤，也抑制腫瘤生長。