1255580-76-7
中文名稱
UNC0638
英文名稱
UNC0638
CAS
1255580-76-7
分子式
C30H47N5O2
分子量
509.73
MOL 文件
1255580-76-7.mol
更新日期
2024/10/25 11:17:10
1255580-76-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物UNC0638GEHMT2和EHMT1抑制劑
2-環(huán)己基-6-甲氧基-N-[1-異丙基-4-哌啶基]-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]-4-喹唑啉胺
英文別名
CS-565UNC0638
UNC0638/UNC-0638
2-Cyclohexyl-N-(1-isopropyl-4-piperidinyl)-6-Methoxy-7-[3-(1-pyrrolidinyl)propoxy]-4-quinazolinaMine
2-cyclohexyl-6-methoxy-n-(1-propan-2-ylpiperidin-4-yl)-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)quinazolin-4-amine
2-Cyclohexyl-6-Methoxy-N-[1-(1-Methylethyl)-4-piperidinyl]-7-[3-(1-pyrrolidinyl)propoxy]-4-quinazolinaMine
4-Quinazolinamine, 2-cyclohexyl-6-methoxy-N-[1-(1-methylethyl)-4-piperidinyl]-7-[3-(1-pyrrolidinyl)propoxy]-
UNC0638 2-Cyclohexyl-6-Methoxy-N-[1-(1-Methylethyl)-4-piperidinyl]-7-[3-(1-pyrrolidinyl)propoxy]-4-quinazolinaMine
所屬類別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)93-94℃
沸點(diǎn)610.2±55.0 °C(Predicted)
密度1.124±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,2-8°C
儲(chǔ)存條件under inert gas (nitrogen or Argon) at 2–8 °C
溶解度≥25.5 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥48.2 mg/mL in EtOH
酸度系數(shù)(pKa)10.07±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to yellow
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
UNC0638 是一種有效的選擇性的組蛋白賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶（HMTase）抑制劑，作用于G9a和GLP，IC50分別為< 15 nM和19 nM，有效且選擇性地作用于多種表觀遺傳和非表觀遺傳靶點(diǎn)。UNC0638 具有抗病毒的活性。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
G9a
(Cell-free assay) | <15 nM |
|
GLP
(Cell-free assay) | 19 nM |
體外研究
UNC0638是一種有效的，選擇性的，可滲透細(xì)胞的 G9a 和 GLP 的化學(xué)探針，相比于BIX01294，毒性/功能比小于6，其毒性/功能比大于100。UNC0638是一種有效的G9a和GLP抑制劑，對(duì)廣譜的表觀遺傳和非表觀遺傳靶點(diǎn)有選擇性。UNC0638對(duì)SET7/9 (a H3K4 HMTase)，SET8 (a H4K20 HMTase)，PRMT3，以及SUV39H2有大于10,000倍的選擇性。在MDA-MB-231細(xì)胞中，UNC0638 (48 h處理)以濃度依賴的方式降低H3K9me2水平，IC50 是81 nM。UNC0638處理各種細(xì)胞系導(dǎo)致較低的全局H3K9me2水平降低，這與用shRNA降低G9a和GLP觀測(cè)到的效果是一致的。UNC0638顯著降低MCF7細(xì)胞的克隆形成能力，降低G9a調(diào)控的內(nèi)源基因的啟動(dòng)子區(qū)H3K9me2的豐度，同時(shí)影響microRNAs。在小鼠胚胎干細(xì)胞中，UNC0638以濃度依賴的方式重新激活G9a沉默的基因和一個(gè)報(bào)告基因，同時(shí)不促進(jìn)分化。
體內(nèi)研究
在小鼠中進(jìn)行的藥物代謝和藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，UNC0638經(jīng)靜脈注射、腹腔注射或口服途徑給藥，在體內(nèi)清除率高、半衰期短、高體積分布和低暴露量。