1236699-92-5
中文名稱
N-[(2S)-2,3-二羥基丙基]-3-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-4-吡啶甲酰胺
英文名稱
AS703026
CAS
1236699-92-5
分子式
C15H15FIN3O3
分子量
431.2
MOL 文件
1236699-92-5.mol
更新日期
2024/10/28 15:31:30
1236699-92-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
MEK1/2別構(gòu)抑制劑(AS703026)N-[(2S)-2,3-二羥基丙基]-3-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-4-吡啶甲酰胺
AS703026 N-[(2S)-2,3-二羥基丙基]-3-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-4-吡啶甲酰胺
英文別名
100330CS-397
CS-2173
AS703026
PiMasertib
SAR 245509
MSC1936369B
AS703026/MSC1936369B
AS703026 (Pimasertib)
PiMasertib (AS-703026)
所屬類別
醫(yī)藥中間體：羥基吡啶物理化學(xué)性質(zhì)
沸點623.2±55.0 °C(Predicted)
密度1.769
儲存條件-20°C儲存
溶解度≥21.55 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥10.36 mg/mL in EtOH with ultrasonic
酸度系數(shù)(pKa)12.82±0.46(Predicted)
形態(tài)固體
顏色Light yellow to khaki
常見問題列表
生物活性
Pimasertib (AS-703026, MSC1936369B, SAR 245509)是一種高度選擇性的，有效的，ATP非競爭性的，MEK1/2變構(gòu)抑制劑，在MM細(xì)胞系中IC50為 5 nM-2 μM。Phase 2。靶點
| Target | Value |
|
MEK1/2 (MM cell line)
(Cell-free assay) | 5 nM-2 μM |
體外研究
AS703026是新型選擇性，口服生物有效性的MEK1/2抑制劑，結(jié)合到特定MEK變構(gòu)位點，具有強激酶選擇性。AS703026抑制人類多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞(包括U266和INA-6細(xì)胞)生長和存活,IC50分別為5和11 nM。細(xì)胞周期停在G0-G1期可調(diào)節(jié)AS703026的抑制效果，且伴隨著MAF致癌基因表達(dá)的降低。AS703026作用于MM細(xì)胞，通過裂解caspase-3和PARP誘導(dǎo)凋亡。 AS703026可有效治療突變的結(jié)腸直腸癌。10 μM AS703026作用于攜帶K-Ras (D-MUT)突變等位基因的人類結(jié)腸直腸癌細(xì)胞,有效抑制ERK通路, 增殖，和轉(zhuǎn)化。
體內(nèi)研究
15和30 mg/kg AS703026作用于人類漿細(xì)胞H929MM移植瘤，明顯抑制腫瘤生長,與pERK1/2的下調(diào)有關(guān)，包括PARP裂解,和微管下降。 10 mg/kg AS703026作用于人類K-Ras突變 (D-MUT) 的結(jié)腸直腸移植瘤，抑制腫瘤生長，且明顯降低p-ERK level水平。