1177865-17-6
中文名稱
NSC23766
英文名稱
NSC 23766 (hydrochloride)
CAS
1177865-17-6
分子式
C24H35N7
分子量
421.582
MOL 文件
1177865-17-6.mol
更新日期
2024/11/19 17:12:10
1177865-17-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
RAC GTPASE抑制劑NSC 23766 三鹽酸鹽
化合物NSC 23766 TRIHYDROCHLORIDE
英文別名
NSC-23766 HClRac1 Inhibitor
NSC-23766 3HCl
NSC 23766, >=98%
NSC 23766 (hydrochloride)
NSC23766 trihydrochloride
NSC-23766 trihydrochloride
NSC 23766 (trihydrochloride)
NSC 23766
NSC23766
NSC-23766
NSC 23766 (hydrochloride) USP/EP/BP
所屬類別
生物化工：Rho 抑制劑
常見問題列表
生物活性
NSC 23766是一種RacGTPase抑制劑，通過鳥嘌呤核苷酸交換因子（GEFs），靶向激活Rac，IC50為50 μM作用；不抑制緊密相關(guān)的靶點(diǎn)Cdc42和RhoA。體外研究
NSC23766被認(rèn)為可以融入Rac1的表面溝槽，Rac1對GEF規(guī)格至關(guān)重要。NSC23766通過Rac特異性的GEF Trio或 Tiam1，有效地抑制Rac1結(jié)合和激活，這種作用具有劑量依賴性，通過其各自的GEFs，不干擾緊密相關(guān)的Cdc42或RhoA結(jié)合或激活。NSC23766有效調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架中的Rac GTPase功能，和許多細(xì)胞功能，包括細(xì)胞周期，細(xì)胞生長，粘附，遷移和基因轉(zhuǎn)錄。NSC 23766 (50 μM)作用于NIH 3T3細(xì)胞，有效抑制血清或血小板衍生的生長因子誘導(dǎo)的Rac1激活和偽足形成，不影響內(nèi)源性Cdc42或RhoA活性。NSC23766降低Trio 或 Tiam1而不是Vav, Lbc, Intersectin, 和組成型激活的Rac1突變型刺激的NIH 3T3細(xì)胞生長，也抑制Trio, Tiam1,或Ras誘導(dǎo)的細(xì)胞轉(zhuǎn)化。NSC23766 抑制PC-3細(xì)胞增殖和錨定非依賴性生長，這種作用存在劑量依賴性。25 μM NSC23766抑制85%PC-3細(xì)胞侵襲穿過基底膜。50 μM NSC 23766作用于人體血小板，抑制凝血酶誘導(dǎo)的Rac1和Rac2激活，以及血小板聚集。NSC23766作用于swAPP-HEK293細(xì)胞，抑制Aβ40 和 Aβ42產(chǎn)生，不影響Notch 和 sAPPα。NSC23766 抑制細(xì)胞中γ-分泌酶活性，但是不是作為直接的γ-分泌酶抑制劑。NSC23766降低分泌的和細(xì)胞內(nèi)的 Aβ40水平，IC50為48.94 μM，這種作用具有劑量依賴性。50 μM NSC 23766抑制57.97% Aβ42 釋放。 NSC23766調(diào)節(jié)內(nèi)皮NO合酶表達(dá)和內(nèi)皮功能。100μM NSC23766抑制eNOS啟動子活性，牛主動脈內(nèi)皮細(xì)胞中抑制60％，bEND.3細(xì)胞中抑制30％至35％。NSC23766抑制Rac1，破壞eNOS mRNA穩(wěn)定性，半衰期縮短到17小時。NSC23766 抑制ACh誘導(dǎo)的野生型小鼠主動脈環(huán)放松，這種作用存在劑量依賴性。NSC23766抑制細(xì)胞生長，且誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。NSC23766降低MDA-MB-468和MDA-MB-231細(xì)胞活力，這種作用存在劑量依賴性， IC50 為~10 μM,與雌激素受體（ER），孕酮受體（PR），Her2，和p53基因突變狀態(tài)無關(guān)。NSC23766對MCF12A正常乳腺上皮細(xì)胞的存活幾乎沒有影響。NSC 23766處理MDA-MB-231細(xì)胞24小時后，G1期細(xì)胞增長41％至65％，S和G2-M期隨之減少。100 μM NSC23766誘導(dǎo)MDA-MB-468細(xì)胞凋亡增長6倍。NSC23766作用于乳腺癌細(xì)胞，抑制細(xì)胞周期停滯或凋亡，通過下調(diào)cyclin D1, survivin, X-連鎖蛋白凋亡抑制劑（XIAP）而調(diào)節(jié)。體內(nèi)研究
NSC23766誘導(dǎo)造血干細(xì)胞/前體細(xì)胞動員。NSC23766按2.5 mg/kg劑量腹腔注射到驅(qū)動不良的C57Bl/6小鼠品系，注射6小時后，導(dǎo)致循環(huán)中的造血干細(xì)胞/前體細(xì)胞增強(qiáng)2倍。NSC23766處理小鼠，減輕脂多糖誘導(dǎo)的急性肺損傷。NSC23766按1或3 mg/kg劑量處理，不僅降低炎性細(xì)胞浸潤和MPO活性，也抑制促炎介質(zhì)，和腫瘤壞死因子-α，白細(xì)胞介素-1β，mRNA表達(dá)。NSC23766也降低Evans Blue和清蛋白在LPS處理的肺部積累。